目的:(1)探討有氧運(yùn)動(dòng)和Ala-Gln對(duì)T2DM大鼠非酒精性脂肪肝形成的干預(yù)作用與交互作用。(2)從肝組織中SREBP-1c/Cidea通路及其相關(guān)miRNA的變化,探討運(yùn)動(dòng)和Ala-Gln干預(yù)T2DM大鼠脂肪肝形成的生物學(xué)機(jī)制。方法:選用雄性SD大鼠80只,隨機(jī)抽取10只作為正常對(duì)照組(NC,n=10),平時(shí)不運(yùn)動(dòng),標(biāo)準(zhǔn)飼料飼養(yǎng)。其余70只大鼠喂飼高脂膳食,6周后,在空腹?fàn)顟B(tài)下,注射小劑量的STZ(40mg/Kg),7天后,測(cè)試空腹血糖,當(dāng)血糖達(dá)到11.1mmo1/L為建模成功,共52只符合T2DM的模型標(biāo)準(zhǔn)。再將建模成功的T2DM大鼠隨機(jī)4組:糖尿病對(duì)照組(DMC,n=10)、糖尿病運(yùn)動(dòng)組(DME,n=10)、糖尿病+Ala-Gln組(DMAG,n=10)和糖尿病+Ala-Gln+運(yùn)動(dòng)組(DMEAG,n=10)。DMC組平時(shí)不運(yùn)動(dòng),標(biāo)準(zhǔn)飼料飼養(yǎng);運(yùn)動(dòng)鍛煉采用60min無負(fù)重的游泳運(yùn)動(dòng),每周6次;Ala-Gln在每次訓(xùn)練結(jié)束30min后灌服,補(bǔ)充劑量為1.5g/Kg體重,每周6次。8周后,檢測(cè)各組大鼠血清中FBG、INS、TG、TC、LDL、GLP-1的含量及ALT活性,肝組織SREBP-1c和CideamRNA及其miR-122、miR-34a的表達(dá),肝組織MDA、GSH的含量以及分別觀察肝組織切片的形態(tài)結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)來判斷脂肪肝的形成情況。結(jié)果:(1)與NC組相比,DMC組FBG、LDL顯著升高(P0.05),INS、TG、TC的含量有所增加,但無顯著性差異(P0.05),血清GLP-1含量極顯著降低(P0.01)。雙因素方差分析顯示:有氧運(yùn)動(dòng)使T2DM大鼠FBG、TG、LDL極顯著降低(P0.01),血清TC降低,但無顯著性差異(P0.05),血清INS、GLP-1含量有所升高,但無顯著性差異(P0.05);補(bǔ)充AJa-Gln可使T2DM大鼠FBG含量顯著降低(P0.05),TG、TC、LDL含量極顯著降低(P0.01),血清INS、GLP-1含量顯著升高(P0.05);有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合Ala-Gln對(duì)升高T2DM大鼠血清INS含量有顯著的交互作用(P0.05),對(duì)降低血清中FBG、TG、TC、LDL含量無顯著的交互作用(P0.05)。(2)光鏡下與電鏡下與NC組比較,DMC表現(xiàn)出不同程度的脂肪性空泡樣變,部分肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,肝竇變窄。DME大鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)的脂滴空泡較少,肝細(xì)胞索紊亂變輕。DMAG組脂肪變性程度明顯降低,肝小葉結(jié)構(gòu)趨于正常。DMEAG大鼠較DME和DMAG大鼠的肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的改善更為明顯,肝細(xì)胞竇趨向于正常,但仍可見少量脂滴空泡。同時(shí),與NC組相比,DMC大鼠血清中ALT的活性顯著升高(P0.05),有氧運(yùn)動(dòng)使T2DM大鼠血清中ALT的活性無顯著性升高,補(bǔ)充Ala-Gln能顯著降低ALT的活性(P0.01),有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合Ala-Gln對(duì)降低血清中ALT的活性無顯著的交互作用(P0.05)。(3)與NC組相比,DMC大鼠肝組織中SREBP-1 c的mRNA表達(dá)量顯著升高(P0.05),CideamRNA、miR-34a的表達(dá)量極顯著升高(P0.01),miR-122的表達(dá)量極顯著降低(P0.01)。雙因素方差分析顯示:有氧運(yùn)動(dòng)使T2DM大鼠肝組織中Cidea mRNA、miR-34a的表達(dá)量極顯著降低(P0.01),SREBP-1c的mRNA表達(dá)量降低,但無顯著性差異(P0.05),miR-122的表達(dá)量顯著升高(P0.05);補(bǔ)充Ala-Gln使T2DM大鼠肝組織SREBP-1c mRNA、miR-34a的表達(dá)量極顯著降低(P0.01),Cidea mRNA表達(dá)降低,但無顯著性差異(P0.05),miR-122的表達(dá)量極顯著升高(P0.01);有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合Ala-Gln對(duì)降低T2DM大鼠肝組織Cidea mRNA、miR-34a和升高miR-122的表達(dá)無顯著交互作用(P0.05),但對(duì)降低肝中SREBP-1cmRNA的表達(dá)有顯著的交互作用(P0.05)。(4)與NC組相比,DMC肝組織中MDA的含量顯著升高(P0.05),GSH的含量極顯著降低(P0.01)。雙因素方差分析顯示:有氧運(yùn)動(dòng)使T2DM肝組織MDA含量降低(P0.05),GSH含量極顯著升高(P0.01);補(bǔ)充AJa-Gln使T2DM肝組織GSH含量極顯著升高(P0.01),MDA含量雖有降低,但無顯著性差異(P0.05);有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合Ala-Gln對(duì)降低T2DM肝組織MDA和升高GSH的含量均無顯著性的交互作用(P0.05)。結(jié)論:(1)本研究所復(fù)制的T2DM大鼠模型是成功的,單純有氧運(yùn)動(dòng)或補(bǔ)充Ala-Gln可以促進(jìn)T2DM大鼠胰島素的分泌,降低FBG,而有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合Ala-Gln對(duì)降低FBG并無顯著的疊加效應(yīng)。(2)T2DM大鼠在建模成功后8周,肝臟中出現(xiàn)一定的脂質(zhì)沉積,形成了脂肪肝,且在一定程度上形成了非酒精性脂肪肝炎。而有氧運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充Ala-Gln可以有效地抑制T2DM大鼠脂肪肝的形成,有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合Ala-Gln在一定程度上比單純有氧運(yùn)動(dòng)或補(bǔ)充Ala-Gln效果要好。(3)T2DM大鼠肝組織miR-34a的表達(dá)上調(diào),miR-122下調(diào),通過靶向激活SREBP-1c/Cidea的信號(hào)通路,從而加速TG在肝臟中的堆積,是T2DM非酒精性脂肪肝形成的主要機(jī)制;而有氧運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充Ala-Gln可以抑制肝臟SREBP-1c/Cidea信號(hào)通路,進(jìn)而減少肝臟TG的沉積,有效預(yù)防脂肪肝的形成。(4)隨著T2DM的發(fā)展,肝組織氧化應(yīng)激顯著增加,而有氧運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充Ala-Gln可顯著改善肝臟的氧化應(yīng)激,從而預(yù)防脂肪肝的形成。
【學(xué)位單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R587.1;R575.5;G804.2
【部分圖文】：

?ｇｒｏｕｐ??圖１?ＦＢＧ含量均值比較圖??由圖１和表１１、１２可知，建模后０周與８周的ＮＣ和ＤＭＣ大鼠血清中ＦＢＧ含量交??互效應(yīng)差異不具有顯著性（Ｐ＞〇．〇５）；組間主效應(yīng)檢驗(yàn)中ＮＣ與ＤＭＣ大鼠比較差異具有??非常顯著性（Ｐ＜０．０１），時(shí)間主效應(yīng)上，０周與８周組大鼠ＦＢＧ含量差異不具顯著性（Ｐ??＞０．０５）。??３．８°＿?ｇｒｏｕｐ?８－８０－?ｔｉｍｅ??〇ｍ＿?’?＿ＮＣ—｜ｉ?？Ｒｎ＿?—０？ｆ??Ｚ?８（５０?—?ＤＭＣ．丨ｉ?ｚ?８．６０?Ｚ?—?８？＾??Ｗ?（／）??８．４０－?８．４０－?，’??３?３??ｐ?８．２０－?°￣￣一：?ｐ?８２０－??８．００?８．００－??７．８０－??７．８０－??ｉ?ｉ?ｉ?ｒ?１??〇邡?Ｓ珂?ＮＣ纟丨｜?ＤＭＣ：ｌｉ??ｔｉｍｅ?ｇｒｏｕｐ??圖２?ＩＮＳ含量均值比較圖??

圖２?ＩＮＳ含量均值比較圖??

?ｇｒｏｕｐ??圖３?ＨＯＭＡ－ＩＲ值均值比較圖??由圖３和表１１、１２可知，建模后０周與８周的ＮＣ和ＤＭＣ大鼠ＨＯＭＡ－ＩＲ值交互??效應(yīng)差異不具有顯著性（Ｐ＞〇．〇５）；主效應(yīng)檢驗(yàn)中ＮＣ與ＤＭＣ大鼠比較差異具有非常顯??著性（ＰＣ０．０１），時(shí)間主要效應(yīng)上，０周與８周組大鼠ＨＯＭＡ－ＩＲ差異不具顯著性（Ｐ＞０．０５）。???表１１?ＮＣ組和ＤＭＣ組大鼠０周與８周ＦＢＧ、ＩＮＳ、ＨＯＭＡ－ＩＲ變化???０周?８周???ｎ?ＮＣ?ＤＭＣ?ｎ?ＮＣ?ＤＭＣ??ＦＢＧ?（ｍｍｏ�。蹋�?７?８．１０±０．５０?１２．３２±２．７５＃＃?７?７．６４士０．６３?１４．７１±５．０４＃＃??ＩＮＳ?（ｍＵ／Ｌ）?９?８＿２１±１＿１３?７．９３±１．２３?９?８．２３±０．５８?８．７０±１．０３??ＨＯＭＡ－ＩＲ?７?２．９１±０．５１?４．４１±１．６２＃＃?７?２．８４±０＿３６?５．６４?士?２．３１＃＃??注：對(duì)ＮＣ和ＤＭＣ大鼠進(jìn)行重復(fù)測(cè)量，＃，?Ｐ＜０．０５，?＃＃，?ＰＣ０．０１。???表１２時(shí)間和分組維度上的重復(fù)測(cè)量分析表????０＾?ＦＢＧ?ＩＮＳ?ＨＯＭＡ－ＩＲ??ｔｉｍｅ
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2880032