【摘要】：背景:慢性腎臟病(CKD)是一種異質(zhì)性疾病的總稱,它呈進(jìn)行性發(fā)展,不可逆轉(zhuǎn)地改變腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。據(jù)估計(jì)CKD全球患病率約為13.4%,而我國約為10.8%,患病總?cè)藬?shù)高達(dá)1.2億人,造成的疾病負(fù)擔(dān)巨大,已成為嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題,其防治刻不容緩。CKD是一種慢性惡性疾病,起病隱匿,早期少數(shù)患者偶感不適,絕大多數(shù)患者癥狀不明顯,一旦臨床確診往往已達(dá)中后期,貽誤治療時(shí)機(jī)。同時(shí)CKD可并發(fā)心血管疾病、高血壓以及糖尿病等嚴(yán)重疾病,導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)大大升高,嚴(yán)重縮短患者的生命。然而,CKD患者發(fā)展到嚴(yán)重不良健康結(jié)局是各種危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期累積并不斷損傷相關(guān)組織器官的結(jié)果,這一連續(xù)過程通常需要幾年到幾十年不等,理論上有足夠的時(shí)間通過干預(yù)危險(xiǎn)因素以預(yù)防或延緩病情進(jìn)展,從而改善CKD患者的長(zhǎng)期預(yù)后。血壓是影響CKD發(fā)生發(fā)展的重要因素,也是預(yù)防和控制CKD進(jìn)展的可改變因素,控制血壓對(duì)預(yù)防和延緩CKD發(fā)展及預(yù)后的重要性毋庸置疑。然而,許多研究都關(guān)注單一時(shí)點(diǎn)血壓測(cè)量值與不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,實(shí)際上血壓是隨時(shí)間變化的隨機(jī)過程,既有晝夜節(jié)律性、也有隨著年齡增長(zhǎng)而升高的長(zhǎng)期趨勢(shì),還會(huì)受其他因素的影響,血壓水平和血壓變化軌跡均存在非常大的個(gè)體差異,血壓的長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)模式能更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)惡性結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。目的:采用群組化軌跡模型(GBTM)探索健康管理人群血壓隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的多種軌跡模式,探究血壓變化軌跡對(duì)CKD發(fā)生的影響,為預(yù)防或延緩CKD的發(fā)生發(fā)展制定個(gè)性化的健康管理策略提供科學(xué)依據(jù)。方法:抽取“山東多中心健康管理縱向觀察隊(duì)列”中18-80歲、至少有3次體檢記錄、基線未發(fā)生CKD且無重要指標(biāo)缺失者建立回顧性隊(duì)列。采用群組化軌跡建模的方法,將收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓差(PP)和平均動(dòng)脈壓(MAP)分別進(jìn)行軌跡分組,探究不同軌跡亞組中測(cè)量指標(biāo)、CKD發(fā)病密度及生存結(jié)局間是否存在差異;采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型探索SBP、DBP、PP和MAP軌跡與CKD發(fā)生之間的關(guān)系;通過模型的擬合優(yōu)度及ROC曲線下面積,將血壓軌跡擬合的Cox回歸模型與傳統(tǒng)血壓指標(biāo)擬合的Cox回歸模型進(jìn)行比較。結(jié)果:1、SBP軌跡可分為低水平穩(wěn)定組、中水平穩(wěn)定組、高水平穩(wěn)定組、極高水平波動(dòng)組。四組的年齡、BMI、SBP、DBP、PP、MAP,隨訪期間平均SBP、平均DBP、平均PP、平均MAP、SBP標(biāo)準(zhǔn)差、DBP標(biāo)準(zhǔn)差、PP標(biāo)準(zhǔn)差、MAP標(biāo)準(zhǔn)差依次升高;男性構(gòu)成比、基線糖尿病患病率、基線高血壓患病率、基線血脂異常患病率也依次上升。與SBP低水平穩(wěn)定組相比,SBP高水平穩(wěn)定組(χ2=10.06,P=0.0015)和極高水平波動(dòng)組(χ2=34.76,P0.0001)的CKD發(fā)病密度均高于低水平穩(wěn)定組。多因素Cox回歸模型結(jié)果顯示,以SBP低水平穩(wěn)定組作為參照組,中水平穩(wěn)定組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高水平穩(wěn)定組和極高水平波動(dòng)組的CKD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高(P0.05)。2、DBP軌跡可分為低水平穩(wěn)定組、中水平穩(wěn)定組、高水平穩(wěn)定組、極高水平波動(dòng)組。四組的年齡、BMI、SBP、DBP、PP、MAP,隨訪期間平均SBP、平均DBP、平均PP、平均MAP、SBP標(biāo)準(zhǔn)差、DBP標(biāo)準(zhǔn)差、PP標(biāo)準(zhǔn)差、MAP標(biāo)準(zhǔn)差依次升高;男性構(gòu)成比、基線糖尿病患病率、基線高血壓患病率、基線血脂異常患病率也依次上升。與DBP低水平穩(wěn)定組相比,中水平穩(wěn)定組的CKD發(fā)病密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高水平穩(wěn)定組(χ2=4.02,P=0.0450)和極高水平波動(dòng)組(χ2=16.89,P0.0001)發(fā)病密度升高。多因素Cox回歸模型結(jié)果顯示,以DBP低水平穩(wěn)定組作為參照組,中水平穩(wěn)定組和高水平穩(wěn)定組的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),極高水平波動(dòng)組的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高(P0.05)。3、同時(shí)考慮SBP軌跡與DBP軌跡的多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示,校正可能的混雜因素后,SBP高水平穩(wěn)定組(χ2=9.304,P=0.0023)和SBP極高水平波動(dòng)組(χ2=17.981,P0.0001)發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)更高,DBP的軌跡分組對(duì)發(fā)生CKD的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。若將SBP軌跡組和DBP軌跡組分別按照風(fēng)險(xiǎn)由低到高進(jìn)行賦值,并將研究對(duì)象按照SBP風(fēng)險(xiǎn)得分與DBP風(fēng)險(xiǎn)得分之和分組,以風(fēng)險(xiǎn)最低水平組為參照,進(jìn)行Cox回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),校正潛在的混雜因素后,風(fēng)險(xiǎn)得分越高,CKD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越高,呈現(xiàn)一定的劑量反應(yīng)關(guān)系。結(jié)論:1、群組化軌跡建模分析用于研究健康管理人群的血壓隨時(shí)間變化的軌跡是可行的,血壓軌跡能反映血壓隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化,比單一時(shí)點(diǎn)的血壓測(cè)量值代表性更強(qiáng)。2、Cox回歸分析結(jié)果表明,校正潛在的混雜因素后,血壓變化軌跡與CKD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。與SBP低水平穩(wěn)定組相比,SBP高水平穩(wěn)定組、SBP極高水平波動(dòng)組發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高;與DBP低水平穩(wěn)定組相比,DBP極高水平波動(dòng)組發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。3、應(yīng)用軌跡分組建立的Cox回歸模型,與用傳統(tǒng)血壓描述指標(biāo)建立的Cox歸回模型相比,在模型擬合效果及擬合優(yōu)度方面,血壓軌跡優(yōu)于基線血壓和觀察期血壓標(biāo)準(zhǔn)差,但與觀察期平均血壓相比未見明顯優(yōu)勢(shì)�？赡苁怯捎诒狙芯筷�(duì)列的隨訪時(shí)間較短,研究對(duì)象的血壓變化尚未呈現(xiàn)明顯上升或下降的趨勢(shì),因此平均血壓很大程度上能夠代表軌跡,且模型參數(shù)更少。因此,模型的擬合優(yōu)度和預(yù)測(cè)效果評(píng)價(jià)需要持續(xù)跟蹤,并有待通過其它隊(duì)列進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692
【圖文】：

年齡４０歲。排除標(biāo)準(zhǔn)為：（１）肌酐和／或尿蛋白缺失者；（２）基線體檢結(jié)果被判定逡逑為ＣＫＤ者；（３）體檢數(shù)據(jù)中ＳＢＰ和／或ＤＢＰ缺失使研究期間ＳＢＰ和ＤＢＰ測(cè)量次逡逑數(shù)不足３次者。建立本研究隊(duì)列的流程圖見圖１：逡逑１５逡逑

圖４邋ＳＢＰ擬合“１階－２階－３階－３階”的軌跡圖逡逑

．－．＜．水平穩(wěn)定組邐二次項(xiàng)＿0４２邐0１２邐，３．５９邐0．000３逡逑三次項(xiàng)邐0．0３邐０．０１邐２．５４邐０．０１１１逡逑截距邐８６．４４邐０．２７邐３２３．９３邐＜０．０００１逡逑水平栲宙相邐線似頁邐－２＇１３邐０２９邐 ７．３４邐＜０．０００１逡逑邋Ｋ平Ｈ且邐二次項(xiàng)邐0邋６３邐0邋ｕ邐５．７３邐＜０．０００１逡逑三次項(xiàng)邐－０．０５邐０．０１邐－５．１２邐＜０．０００１逡逑截距邐９９．９６邐０．３８邐２６２．７５邐＜０．０００１逡逑一線性項(xiàng)邐－３．４６邐０．５２邐－６．６８邐＜０．０００１逡逑水平＾邋纟１邐二次項(xiàng)邐１，５邐０，９邐５．９１邐＜０．０００１逡逑三次項(xiàng)邐－０．１１邐０．０２邐２１４．２９邐＜０．０００１逡逑整的基線ＤＢＰ逡逑中水平穩(wěn)定組邐常數(shù)邐0邐－邐－邐－逡逑低水平穩(wěn)定組邐ｕ．ｆ數(shù)邐３２邋５１邐１６９邐，９２９邐＜00°０１逡逑基線邋ＤＢＰ邐－０．４７邐０．０２邐－１９．４０邐＜０．０００１逡逑體？＂邐常數(shù)邋－３２．４１邐１３９邐－２３．３２邐＜０．０００１逡逑＂，，；’士１１＇邐基線邋ＤＢＰ邐０．４０邐０．０２邐２３．１６邐＜０．０００１逡逑機(jī)－常數(shù)邐 ６０．２９邐２．１２邐－２８．４６邐＜０．０００１逡逑ｒ＂１；邐基線邋ＤＢＰ邐０．６９邐０．０２邐２７．９４邐＜０．０００１逡逑ＤＢＰ邋ｖｓ．邋ｔｉｍｅ邋ａｆｔｅｒ邋ｆｉｒｓｔ邋ｖｉｓｉｔ逡逑

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本文編號(hào)：2784370