前言

小兒原發(fā)性NS的發(fā)病具有遺傳基礎(chǔ)及種族差異。PNS患兒中約3%的家庭成員有此種腎臟病表現(xiàn)，表明遺傳因素與發(fā)病機(jī)制有關(guān)[5]。歐洲的一項(xiàng)調(diào)查表明，在1872例PNS患兒中，63例小兒家庭成員有此病[6]。國(guó)內(nèi)報(bào)道糖皮質(zhì)激素敏感型腎病綜合征患兒HLA—DR7抗原頻率高達(dá)38%，頻復(fù)發(fā)腎病綜合征患兒則與HLA-DR9相關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，黒人患腎病綜合征癥狀表現(xiàn)重，對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差，腎病綜合征發(fā)病與人種及環(huán)境有關(guān)。但對(duì)于我國(guó)不同民族原發(fā)性腎病綜合征患兒的發(fā)病特征尚未見(jiàn)報(bào)道。PNS患兒在種族、年齡、性別、病因、發(fā)病機(jī)制和病理改變等方面可表現(xiàn)出明顯不同，患兒的病情輕重、并發(fā)癥的有無(wú)或嚴(yán)重程度、臨床過(guò)程、對(duì)激素治療的反應(yīng)等方面也存在明顯不同，這些不同表明PNS患兒存在異質(zhì)性。本課題對(duì)2011年1月~2013年12月收住我院兒科的92例符合研究標(biāo)準(zhǔn)的PNS患兒的發(fā)病特征進(jìn)行比較，旨在發(fā)現(xiàn)維漢民族PNS患兒發(fā)病特征的差異，為進(jìn)一步研究維吾爾族PNS患兒的基因多態(tài)性奠定基礎(chǔ)，并通過(guò)研宄維、漢民族間PNS診療過(guò)程中的異同，以便為新疆地區(qū)不同民族原發(fā)性腎病綜合征的治療工作提供理論參考。
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研究?jī)?nèi)容與方法

1研究對(duì)象
收集0-14歲于2011年1月1日至2013年12月31日在我院兒科確診為PNS的初發(fā)并在我院經(jīng)過(guò)正規(guī)隨訪的維吾爾族及漢族病例的臨床資料。所有患兒均符合2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的《兒童常見(jiàn)腎臟疾病診治循證指南（激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴(lài)腎病綜合征診治循證指南）（試行)》標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除各種繼發(fā)性腎病綜合征（如狼搭性腎炎、紫癜性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、糖尿病腎病等)、IgA腎病、先天性腎病、Alport綜合征、川崎病、淀粉樣變及藥物、毒物相關(guān)性腎病等。

2內(nèi)容與方法
采用回顧性調(diào)查方法，設(shè)計(jì)統(tǒng)一調(diào)查表，使用新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院嘉和病案管理系統(tǒng)及數(shù)字化系統(tǒng)病案電子查詢(xún)系統(tǒng)查閱符合研究標(biāo)準(zhǔn)的PNS患兒，記錄一般資料：住院號(hào)、姓名、性別、年齡（歲）、民族、居住地區(qū)、體重（kg)、發(fā)病距來(lái)院時(shí)間（d)、初發(fā)癥狀、發(fā)病誘因；臨床表現(xiàn)分型（單純型、腎炎型)、糖皮質(zhì)激素反應(yīng)分型（SSNS、SRNS)；臨床是否伴有血尿、高血壓、腎功能不全、低補(bǔ)體血癥；尿蛋白定性、24小時(shí)尿蛋白定量（mg/kg-24h)、血裝白蛋白水平（g/L);血脂水平：血裝總膽固醇（Totalcholesterol，CHO) (mmol/L)、甘油三脂（triglyceride，TG) (mmol/L)、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL) (mmol/L)、高密度脂蛋白（High density lipoprotein, HLDL) (mmol/L)、載脂蛋白 AI (Apolipoprotein AI,ApoAI) (g/L)、載脂蛋白 B (ApolipoproteinB, ApoB) (g/L)、脂蛋白（a) (mg/L)；腎功能：尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN) (mmoI/L)、肌酐（Serum creatinine，Scr) (nmol/L)；體液免疫功能：IgG (g/L)、IgA (g/L)、IgM (g/L)、補(bǔ)體 C3 (g/L)、補(bǔ)體 C4 (g/L)、K-輕鏈（g/L)、L-輕鏈（g/L)、備解素 B 因子（g/L)、IgE (lU/ml)；細(xì)胞免疫功能：CD3/CD4 (%). CD3/CD8 (%)、CD4/CD8；凝血指標(biāo)：D-二聚體(ng/ml)、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB) (g/L)、血小板計(jì)數(shù)（xl09/L);起病時(shí)并發(fā)感染及感染部位，有無(wú)泌尿系感染及感染細(xì)菌，有無(wú)合并結(jié)核感染；有無(wú)家族史、是否行腎組織活體穿剌術(shù)及病理診斷；治療情況：何時(shí)起使用激素、尿蛋白轉(zhuǎn)陰日期、足量激素使用時(shí)間（d)、是否使用大劑量激素沖擊治療；SRNS或FR患兒是否加用免疫抑制劑（藥品名、劑量、尿蛋白轉(zhuǎn)陰情況）；隨訪時(shí)間（年）及轉(zhuǎn)歸判定。調(diào)查表由專(zhuān)業(yè)人員查閱填寫(xiě)，查詢(xún)結(jié)果后課題負(fù)責(zé)人核查數(shù)據(jù)完整性及真實(shí)性。

內(nèi)容與方法........4
1.研宄對(duì)象......... 4
2.內(nèi)容與方法........... 4
結(jié)果......7
討論..........11
小結(jié)........18

討論

1原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病與年齡、性別、人種的關(guān)系
近年來(lái)研宄發(fā)現(xiàn)PNS發(fā)病具有遺傳基礎(chǔ)，SSNS與SRNS的比例也與人種及環(huán)境有關(guān)。Patricia A的研宄發(fā)現(xiàn)在英國(guó)北部約克郡地區(qū)194例PNS患兒中170(88%)是SSNS,且南亞孩子發(fā)生率明顯高于非南亞人。但William Wong對(duì)49例PNS患兒的人種研宄顯示，新西蘭歐洲人、毛里人、太平洋島均、亞洲人及其他人種的發(fā)病率并無(wú)不同。目前普遍認(rèn)為漢族人多屬于蒙古利亞人種，而維吾爾族是一個(gè)多源民族，其人種特點(diǎn)上有三種類(lèi)型：中歐洲人種的帕米爾一費(fèi)爾干類(lèi)型；南西伯利亞；印度一阿富汗人種類(lèi)型。本研宄顯示維吾爾族與漢族PNS患兒在居住地區(qū)上存在不同，維吾爾族多居住在南疆，，漢族多居住在北疆，而33例維吾爾族SRNS患兒中12例居住在北疆，21例在南疆；13例漢族患兒中10例居住在北疆，3例在南疆，兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但維吾爾族與漢族在新疆地區(qū)居住區(qū)域分布并不均勾，且本研究?jī)H為單中心研宄資料，并不能由此說(shuō)明南北疆維吾爾族與漢族PNS患兒具有人種差異。

2原發(fā)性腎病綜合征與基因的關(guān)系
編碼podocin的基因NPHS2突變最初在早發(fā)嬰兒NS/FSGS中得到了證實(shí)，主要表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，且有家族發(fā)病傾向。國(guó)內(nèi)外部分臨床研究顯示，NPHS2基因突變?cè)诩易逍詢(xún)和[性遺傳SRNS家系中占46%，其突變也是晚發(fā)型隱性遺傳性家族性FSGS的致病原因之一。余自華等在對(duì)23例散發(fā)性SRNS患兒進(jìn)行NPHS2基因突變的分析中，首次證實(shí)了中國(guó)兒童散發(fā)性SRNS也存在NPHS2突變，其突變發(fā)生率約為4.3%。提示在我國(guó)對(duì)于散發(fā)性SRNS患兒，也要考慮有NPHS2突變的可能。目前發(fā)現(xiàn)的NPHS2基因突變的散發(fā)性SRNS患者的特點(diǎn)主要表現(xiàn)為：發(fā)病年齡變異較大、病理類(lèi)型多樣、免疫抑制劑治療效果差、腎移植后不再?gòu)?fù)發(fā)等。國(guó)內(nèi)研宄表明，在散發(fā)性SRNS患兒中NPHS2基因突變的發(fā)生率可達(dá)30%,而在SSNS患兒中并未檢測(cè)到NPHS2基因突變，這提示部分腎病綜合征激素耐藥與NPHS2基因突變相關(guān)，且這些突變大多是以純合或復(fù)合雜合突變形式存在。
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小結(jié)

1.維吾爾族與漢族原發(fā)性腎病綜合征患兒在年齡、性別、24h尿蛋白定量水平、血裝白蛋白水平、血裝總膽固醇水平上無(wú)差異；但維吾爾族患兒多集中在南疆，漢族患兒多集中在北疆；維吾爾族SRNS患兒比例較漢族患兒為高；
2.維吾爾族患兒HLDL、ApoAI水平較漢族患兒為低，而CHO、TG、LDL、ApoB、脂蛋白（a)水平與漢族患兒無(wú)明顯差異；
3.維吾爾族患兒較漢族患兒血小板水平更高，而纖維蛋白原水平與D—二聚體水平兩者并無(wú)顯著差異，提示維漢原發(fā)性腎病綜合征患兒病程中高凝及纖溶狀態(tài)可能并無(wú)差異，但對(duì)于維吾爾族PNS患兒治療中可能需要更早期的應(yīng)用抗血小板聚集藥物；
4.維吾爾族患兒與漢族患兒在起病時(shí)并發(fā)感染的比例并無(wú)差異，呼吸道感染仍是最常見(jiàn)的感染，但維吾爾族患兒較漢族患兒更易發(fā)生合并感染；
5.維漢激素耐藥型腎病患兒對(duì)使用不同免疫抑制劑治療最終的完全緩解率與部分緩解率并無(wú)明顯差異；
6.原發(fā)性腎病綜合征患兒只要能夠堅(jiān)持治療隨訪，多數(shù)仍可達(dá)到理想的治療效果。
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參考文獻(xiàn)（略）