研究目的:選取中度抑郁癥患者且中醫(yī)辨證分型為肝郁化火型和腎陽虧虛型各15名,要求其病程持續(xù)時間超過2周且未服用抗抑郁藥物,另外根據(jù)納入病人的性別、年齡分布選取15名健康人作為正常對照組,對其血清中白細(xì)胞介素-18(IL-18)和指定的部分生化指標(biāo)進(jìn)行檢測,通過抑郁癥患者和健康對照組血清中IL-18表達(dá)水平的差異探索抑郁癥的特異性生物指標(biāo);通過探索兩種不同證型抑郁癥患者血清中IL-18和指定的部分生化指標(biāo)水平的差異,尋找抑郁癥中醫(yī)辨證分型的客觀依據(jù),為抑郁癥的中醫(yī)學(xué)研究提供可借鑒的思路;研究分析臨床病證差異與IL-18表達(dá)差異的相關(guān)性、臨床病證差異與部分生化指標(biāo)差異的相關(guān)性,分析與特定的臨床表型(證、病)密切相關(guān)的生物標(biāo)志物特征。研究方法:1.本研究從抑郁癥的發(fā)病機(jī)制、病理生理過程和抑郁癥的中醫(yī)主要證型入手,參照國際疾病分類中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),制定選取病人的癥狀標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)、病程標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn);根據(jù)導(dǎo)師前期的臨床研究確立的兩種抑郁癥特征性中醫(yī)證型——肝郁化火證和腎陽虧虛證,參照中華中醫(yī)藥學(xué)會及中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會制定的有關(guān)抑郁癥的中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn),制定了本研究所需的抑郁癥中醫(yī)學(xué)證候標(biāo)準(zhǔn);運用較權(quán)威的漢密頓抑郁量表(24項)和漢密頓焦慮量表(14項)、楊氏躁狂評定量表、社會功能缺陷篩選量表、抑郁癥中醫(yī)證候評定量表(肝郁/腎虛)及陰陽量表保證本研究納入的患者符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.病例納入后,采集樣本,要求參與者晨起空腹采靜脈血約10ml,分別進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能及同型半胱氨酸、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、類風(fēng)濕因子、糖化血清蛋白等10個特定生化指標(biāo)的檢測;其中5ml血液樣本單獨分裝,放入4℃冰箱中冷卻,待血液自行分層后放入離心機(jī)中,以4℃、4000r/min離心10min,分離血清,凍融管分裝,置-80℃冰箱中保存。不同組別留取的血液標(biāo)本中血清細(xì)胞因子IL-18含量的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)測定法,試劑盒統(tǒng)一采購,于同一時間、同一實驗室內(nèi)集中檢測。3.運用SPSS23.0系統(tǒng)對收集的實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,包括三組的IL-18含量及所選生化指標(biāo)測定值、漢密爾頓抑郁量表評分、中醫(yī)癥狀評分間的相關(guān)性,中醫(yī)證型和血清生物標(biāo)志物、抑郁癥狀的相關(guān)性,細(xì)胞因子水平及所選生化指標(biāo)在中度抑郁癥中的檢測價值。研究結(jié)果:抑郁癥患者共納入30例,其中肝郁化火組15例、腎陽虧虛組15例,同時納入年齡、性別、教育程度均匹配的健康人15例作為正常對照組。1.分析比較抑郁癥組與正常對照組年齡、性別與漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分之間的相關(guān)性,結(jié)果顯示兩組病人的一般情況與抑郁癥的嚴(yán)重程度無相關(guān)性(P0.05)。2.對肝郁組、腎虛組、正常對照組的血清Hcy水平分析,結(jié)果顯示組間差異性顯著(P0.001),說明血清Hcy水平升高與抑郁癥發(fā)病有相關(guān)性。比較肝郁化火組、腎陽虧虛組患者血清Hcy間的差異得出t=0.353,P=0.33(P0.05);說明Hcy水平在兩組辨證分型之間無明顯差異,不能作為抑郁癥中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)。分析各組HAMD評分、中醫(yī)癥狀評分與血清Hcy水平的相關(guān)性,結(jié)果顯示HAMD、中醫(yī)癥狀評分都與Hcy無明顯相關(guān)性(P0.05),Hcy水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度、中醫(yī)證候均無相關(guān)性。3.對三組其他生化指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,腎陽虧虛組與正常對照組相比,肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平降低(P0.05);類風(fēng)濕因子(RF)水平升高(P0.05);該分析結(jié)果提示腎陽虧虛型抑郁癥患者發(fā)病或與CK-MB降低、RF升高相關(guān)。腎陽虧虛組與肝郁化火組比較,兩組在肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平上有顯著差異,肝郁化火組的CK-MB較腎陽虧虛組高,但與正常對照組的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義;CK在兩組中差異顯著卻都與正常對照組差異不明顯。4.分析比較肝郁化火、腎陽虧虛、正常對照三組血清IL-18水平差異,結(jié)果顯示組間差異性顯著(P0.001),說明血清IL-18水平升高與抑郁癥發(fā)病有相關(guān)性。分析肝郁化火組、腎陽虧虛組患者血清IL-18水平的差異,得出兩組IL-18水平有顯著性差異(P0.001)。5.對抑郁癥患者的漢密爾頓抑郁量表評分、中醫(yī)證候評分與血清IL-18、Hcy、CK、CK-MB、RF水平進(jìn)行分析,結(jié)果顯示IL-18水平與HAMD量表的各項因子無直接相關(guān)性,與中醫(yī)證候評分成正相關(guān),即肝郁(r=0.520,P=0.003)、腎虛(r=0.404,P=0.027)。Hcy、CK、CK-MB、RF水平與HAMD量表各項、中醫(yī)證候評分都無明顯相關(guān)性(P0.05)。6.血清IL-18、RF、Hcy的ROC曲線面積(AUC)分別為0.942、0.753、0.870,提示IL-18、RF、Hcy可能是抑郁癥的特異性指標(biāo)。結(jié)論:1.中度抑郁癥患者的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、類風(fēng)濕因子(RF)三個指標(biāo)與抑郁癥的發(fā)病或病理過程有關(guān),為研究抑郁癥的病理生理機(jī)制找到了新的探索方向。2.抑郁癥患者血清IL-18水平與抑郁癥的發(fā)病和病理生理過程有密切關(guān)系,可能成為診斷抑郁癥的特異性生物標(biāo)志物;且抑郁癥患者血清中IL-18的含量可能與中醫(yī)證候分型有關(guān),其可能成為抑郁癥中醫(yī)辨證分型的客觀量化指標(biāo)之一。3.在抑郁癥中醫(yī)辨證分型方面,肌酸激酶(CK)在肝郁化火和腎陽虧虛兩組間的差異顯著且具有統(tǒng)計學(xué)意義,說明CK與抑郁癥中醫(yī)辨證分型相關(guān),或可成為抑郁癥中醫(yī)證型的客觀量化指標(biāo)。4.抑郁癥患者血清中IL-18、RF、Hcy水平較正常人均有顯著變化,說明三者含量升高不僅與抑郁癥發(fā)病的病理生理過程有關(guān),并且對中度抑郁癥有一定的診斷價值。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R277.7

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本文編號：2821415