發(fā)布時(shí)間：2020-09-08 15:42

　　 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又叫“老年性癡呆”,是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性的記憶、認(rèn)知功能損害、行為和人格改變等。AD病理特征主要有β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑和tau蛋白高度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)、突觸和神經(jīng)元的丟失等。根據(jù)《2018世界阿爾茨海默病報(bào)告》顯示,2018年全球癡呆患者新增1000萬人,患病總?cè)藬?shù)約5000萬人。到2030年,癡呆患者人數(shù)預(yù)計(jì)可達(dá)8200萬,2050年甚至達(dá)到1.52億。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前我國阿爾茨海默病患者總數(shù)已超過600萬,是全球AD患者人數(shù)最多的國家,而隨著人口老齡化的加劇,AD患病率也不斷升高。此外,癡呆患者高昂的治療和護(hù)理費(fèi)用也給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)估算,2018年全球因癡呆產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)支出約為1萬億美元,預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到2萬億美元。AD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。人們認(rèn)為AD的發(fā)病可能涉及多種因素,包括β淀粉樣蛋白的異常沉積、Tau蛋白過度磷酸化、膽堿能系統(tǒng)異常、突觸功能障礙、氧化應(yīng)激和遺傳因素等等。針對不同的AD發(fā)病機(jī)制,出現(xiàn)了多種作用于不同靶點(diǎn)的治療藥物。但目前被公認(rèn)用于治療AD的藥物只有4種,而且這些藥物只能延緩AD的進(jìn)程,無法徹底治愈疾病,也可能導(dǎo)致一些不良反應(yīng)。艾灸作為我國重要的傳統(tǒng)療法,具有防病保健、延緩衰老的功效。以往相關(guān)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明,艾灸能夠通過改變海馬突觸相關(guān)蛋白含量,調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì),增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體的表達(dá),增強(qiáng)海馬區(qū)鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ mRNA的轉(zhuǎn)錄、調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而改善AD鼠學(xué)習(xí)記憶的能力,說明艾灸治療AD的機(jī)制可能與其對突觸可塑性的調(diào)節(jié)有關(guān)。因此,本實(shí)驗(yàn)以快速老化小鼠為研究對象,以艾灸關(guān)元穴為干預(yù)方式,通過觀察艾灸對SAMP8鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)、突觸可塑性相關(guān)蛋白的影響探究艾灸對AD鼠海馬神經(jīng)元突觸可塑性的影響。目的:探究艾灸對快速老化小鼠(SAMP8)的學(xué)習(xí)記憶能力、海馬CA1區(qū)神經(jīng)元突觸超微結(jié)構(gòu)和海馬突觸可塑性相關(guān)蛋白的影響,從突觸可塑性的角度闡釋艾灸治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制。方法:將18只6月齡雄性SAMP8小鼠隨機(jī)平均分為兩組,作為模型組和艾灸組。另以9只同月齡雄性SAMR1小鼠作為空白組�？瞻捉M、模型組小鼠每天抓取并用固定器固定,不予其他處理;艾灸組小鼠采用相同抓取并固定后,用艾條灸其關(guān)元穴。各組小鼠干預(yù)時(shí)間為20min/d,6d/周,共干預(yù)6周。6周后用Morris水迷宮檢測各組小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,每組隨機(jī)選取3只小鼠用透射電鏡觀察其海馬CA1區(qū)神經(jīng)元突觸超微結(jié)構(gòu)并測量突觸界面結(jié)構(gòu)參數(shù),用Western-blot法檢測剩余小鼠海馬突觸素(SYN)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、酪氨酸激酶受體B(TrkB)及磷酸化TrkB(p-TrkB)的表達(dá)。結(jié)果:1.Morris水迷宮:在定向航行實(shí)驗(yàn)中,空白組和艾灸組小鼠的平均逃避潛伏期相比模型組顯著下降(P0.05),但各組小鼠的游泳總航程并無顯著性差異(P0.05)。在空間探索實(shí)驗(yàn)中,模型組小鼠的穿臺次數(shù)相對于空白組顯著下降(P0.05)。艾灸組的穿臺次數(shù)有高于模型組的趨勢,但兩者差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);空白組和艾灸組的目標(biāo)象限游程比顯著高于模型組(P0.05);空白組的目標(biāo)象限停留時(shí)間比顯著高于模型組(P0.05),但模型組和艾灸組之間無顯著性差異(P0.05)。2.海馬CA1區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu):與空白組相比,模型組突觸電鏡下可見形態(tài)結(jié)構(gòu)受損,突觸界面曲率、PSD厚度顯著減小,突觸間隙顯著增大(P0.05);相比模型組,艾灸組突觸電鏡下形態(tài)結(jié)構(gòu)改善,PSD厚度顯著增大且突觸間隙寬度顯著減小(P0.05),突觸界面曲率無顯著性差異(P0.05)。3.海馬突觸可塑性相關(guān)蛋白:相比空白組,模型組小鼠海馬組織SYN、BDNF、p-TrkB表達(dá)顯著下降(P0.05)。相比模型組,艾灸組小鼠海馬組織SYN、BDNF、p-TrkB表達(dá)顯著上升(P0.05)。3組小鼠海馬TrkB表達(dá)水平無顯著差異(P0.05)。結(jié)論:1.艾灸干預(yù)SAMP8小鼠關(guān)元穴能夠改善學(xué)習(xí)記憶能力。2.艾灸干預(yù)SAMP8小鼠關(guān)元穴可以改善SAMP8小鼠海馬區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)的受損,并提高突觸可塑性相關(guān)蛋白SYN、BDNF、p-TrkB的水平。3.艾灸干預(yù)SAMP8小鼠關(guān)元穴產(chǎn)生的治療作用可能通過BDNF/TrkB通路實(shí)現(xiàn)。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R245
【部分圖文】：

無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明時(shí)間因素的作用與組別無關(guān)。主體間效應(yīng)結(jié)果顯示，各組潛伏期存逡逑在差異，應(yīng)作進(jìn)一步兩兩比較分析。逡逑各組小鼠定向航行實(shí)驗(yàn)潛伏期結(jié)果，見表１．４、圖１．１。逡逑表１．４各組小鼠定向航行實(shí)驗(yàn)潛伏期（ｘ±〃，ｓ）逡逑組別邐Ｎ邐Ｄａｙｌ邐Ｄａｖ２邐Ｄａｙ３邐Ｄａｙ４逡逑空白組邐９邐４７．３０±７．７９＊邐３９．５６土邋１０．８１＊邐３７．０９±１０．８７邐３０．３２±５．８４ｗ逡逑模型組邐９邐５５．４４士邋８．２７＃邐５０．２６土邋９．９１＃邐４７．７３士１１．５０邐４２．４８±８．３６＃＃逡逑艾灸組邐９邐５８．４８士邋３．２（Ｐ邐５２．４１±８．５５＃邐４６．６２±１４．９５邐３５．４２±６．６４＊逡逑注：與空白組比較，屮＜０．０５，邋＃＃Ｐ＜０．０１；與模型組比較，＊Ｐ＜０．０５，邋＊＊Ｐ＜０．０５；逡逑７０逡逑一邋６０邋．逡逑Ｉ邋４0邋＇邐＾＋邐—空白組逡逑ｇ邋３0邋＿邐＋模型組逡逑＾邋２０邋＇邐＋艾灸組逡逑Ｉ１０．逡逑０邋邐逡逑１２邐３邐４逡逑訓(xùn)練天數(shù)逡逑圖１．１各組小鼠定向航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期逡逑各組小鼠定向航行潛伏期總體呈下降趨勢，說明隨著訓(xùn)練時(shí)間的X棾�，小鼠对平台辶x系奈恢貌且�。栽湪舷柦行实褭澳第１、２虤e啾扔諛Ｐ妥楹桶淖�，空白讬扳c驕義锨狽諳災(zāi)陸擔(dān)ǎ校跡埃埃擔(dān)�。定舷柦行实褭摆３天各组小鼠仟N諼尷災(zāi)鉅歟ǎ蓿荊埃埃擔(dān)�，辶x锨狽謨傻偷礁咭來撾瞻鬃欏淖欏⒛Ｐ妥欏６ㄏ蠔叫惺笛櫚冢刺

本文編號：2814347