【摘要】：研究一活血生骨湯聯(lián)合打壓支撐植骨術(shù)治療塌陷前期ONFH中期隨訪研究目的:觀察活血生骨湯聯(lián)合打壓支撐植骨術(shù)治療塌陷前期ONFH的臨床療效,探討優(yōu)勢保髖方法,并研究其作用機理。方法:將62例(80髖)于2013年2月至2016年10月在臨沂市人民醫(yī)院股骨頭�？谱≡旱腛NFH患者按患者意愿分為治療組和對照組,完成治療并獲得隨訪的患者60例(78髖),治療組男25例(33髖),女4例(5髖),年齡22-50歲,平均39.7歲,病程 1-12 月,平均 4.6 月,ARCOⅡA 期 6 例 8 髖,ARCOⅡB 期 14 例 1 8 髖,ARCOⅡC期9例12髖,給予打壓支撐植骨術(shù),術(shù)后給予口服活血生骨湯,每日1劑;對照組男26例(33髖),女5例(7髖),年齡23-49歲,平均38.7歲,病程1-13月,平均4.8 月,ARCOⅡA期 7例 10髖,ARCOⅡB 期 15 例 18髖,ARCOⅡC 期 9例 12髖,給予打壓支撐植骨術(shù)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。從治療前、后Harris評分(HHS)評價臨床療效,影像學檢查觀察股骨頭形態(tài)改變,記錄股骨頭塌陷例數(shù),并抽取血清檢測低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、血清骨鈣素(BGP)。結(jié)果:術(shù)后兩組患者切口均Ⅰ期愈合,無嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)。兩組患者術(shù)后均獲得24個月以上隨訪,24個月隨訪時治療組有4髖塌陷,而對照組有12髖出現(xiàn)塌陷,有顯著性差異(P=0.033)。術(shù)后6、12和24個月時,治療組和對照組HHS均高于治療前(P0.01),治療組HHS優(yōu)于對照組,有顯著性差異(F=11.334,P0.01),兩組間均值差異與測量次數(shù)間有顯著性交互效應(yīng)(F=6.097,P0.01)。治療后6、12個月時兩組血清BGP水平均高于治療前(P0.05),治療后12個月時與治療后6個月時相比較,雖有所增加,但差異均不顯著(P0.05),兩組間總體均值有顯著性差異(F=11.528,P0.01);兩組間均值差異與測量次數(shù)間有顯著性交互效應(yīng)(F=13.702,P0.01)。關(guān)于血清TG和LDL,兩組治療前比較差異不顯著(P0.05),而治療后6、12個月時治療組明顯低于治療前(P0.05),對照組與治療前比較差異不顯著(P0.05),兩組間總體均值相比有顯著性差異(P0.05),兩組間均值差異與測量次數(shù)間有顯著性交互效應(yīng)(P0.01)。結(jié)論:活血生骨湯聯(lián)合打壓支撐植骨術(shù)較單純打壓支撐植骨術(shù)明顯提高了患者術(shù)后HHS,降低了股骨頭塌陷率,可能是活血生骨湯降低了機體血清TG和LDL水平,規(guī)避了股骨頭塌陷進展因素,減緩了 ONFH發(fā)展進程;也可能是提高了血清BGP水平,增強了成骨細胞活性,促進股骨頭內(nèi)新骨形成。研究二活血生骨湯聯(lián)合ESWT治療老年早期腎虛血瘀型ONFH研究目的:觀察活血生骨湯聯(lián)合ESWT治療老年早期腎虛血瘀型ONFH的療效及安全性,探討優(yōu)勢保髖方法,并研究其作用機理。方法:將56例(96髖)于2014年6月至2016年12月臨沂市人民醫(yī)院股骨頭�？崎T診或住院的老年早期ONFH患者按患者意愿分為治療組和對照組。完成治療并獲得隨訪的50例(86髖),其中治療組男23例(38髖),女1例(2髖),年齡60-68歲,平均63.4歲,病程1-8月,平均3.6月,ARCO Ⅰ期6例10髖,ARCOⅡ期18例30髖,給予ESWT治療,并給予口服活血生骨湯,每日1劑;對照組男25例(45髖),女1例(1髖),年齡60-68歲,平均64.0歲,病程1-10月,平均3.7月,ARCO Ⅰ期7例12髖,ARCO Ⅱ期19例34髖,給予單純ESWT治療。兩組一般資料比較差異不顯著(P0.05)。從治療前后中醫(yī)證候積分療效及積分和Harris評分評價臨床療效,并抽取血清檢測LDL、TG、BGP、IGF-1,并檢測安全性指標。結(jié)果:治療組4例和對照組2例因缺乏療效或未能堅持用藥及沖擊波治療脫落或剔除,其余50例(86髖)患者完成治療,并獲得隨訪,最少隨訪時間為12個月。治療組中醫(yī)證候療效總有效率為90.0%,明顯高于對照組78.3%(P0.05),治療組中醫(yī)證候積分較對照組有顯著性差異(P0.01)。治療6、12個月時,治療組和對照組HHS較治療前有顯著性差異(P0.01),兩組間總體均值有顯著性差異(F=26.863,P0.01),治療組HHS優(yōu)于對照組,兩組間均值差異與測量次數(shù)間有顯著性交互效應(yīng)(F=17.046,P0.01)。血清BGP的檢驗,治療前兩組差異不顯著(P0.05),治療后兩組較治療前有顯著性差異(P0.05),兩組總體均值有顯著性差異(F=7.561,P0.01),治療組優(yōu)于對照組,兩組間均值差異與測量次數(shù)間有顯著性交互效應(yīng)(F=10.752,P0.01)。血清TG、LDL和IGF-1的檢驗,兩組治療前比較差異不顯著(P0.05),治療后及治療后6個月時治療組與治療前比較均有顯著性差異(P0.01),對照組與治療前比較無顯著差異(P0.05),兩組間TG、LDL、IGF-1總體均值有顯著性差異(P0.01),兩組間均值差異與測量次數(shù)間有顯著性交互效應(yīng)(P0.01)。治療期間兩組患者安全性指標未見異常。結(jié)論:活血生骨湯聯(lián)合ESWT較單純ESWT能明顯改善老年早期腎虛血瘀型ONFH患者臨床癥狀,其作用機制可能是有效調(diào)節(jié)了脂代謝及骨代謝水平,規(guī)避了塌陷發(fā)生危險因素,并增強了成骨細胞活動,提高了成骨能力。研究三活血生骨湯含藥血清對DEX誘導的BMSCs分化的影響目的:通過活血生骨湯含藥血清對DEX誘導的BMSCs干預(yù),觀察其對BMSCs的成骨成脂分化影響及其在Wnt/β-catenin通路上相關(guān)成脂成骨因子表達情況,探討活血生骨湯對腎虛血瘀型ONFH的作用機制。方法:采用離體實驗方法,取SD清潔大鼠,分離、培養(yǎng)、并鑒定其BMSCs,制備活血生骨湯含藥血清,觀察不同濃度的含藥血清對BMSCs增殖的影響。DEX對BMSCs成脂誘導后,使用不同濃度的活血生骨湯含藥血清干預(yù),通過油紅O和茜素紅染色觀察大體情況,通過檢測細胞中TG、ALP含量,對干預(yù)后各組BMSCs成骨分化和成脂分化的情況得以細悉,使用PCR、Western Blotting等方法,觀察BMSCs在Wnt/β-catenin通路相關(guān)因子的基因和蛋白表達情況,在分子和細胞水平探討活血生骨湯治療腎虛血瘀型ONFH的作用機制。結(jié)果:CCK-8實驗結(jié)果顯示:不同濃度的含藥血清干預(yù)的BMSCs增殖能力均強于空白血清組(P0.05)。在經(jīng)含藥血清干預(yù)后的成脂檢測中:油紅O實驗中空白對照組未見紅染,模型組和空白血清組均可見大片的紅染,活血生骨湯含藥血清各濃度組紅染脂肪顆粒明顯比模型組及空白血清組少,中濃度組的紅染脂肪顆粒比低濃度組和高濃度組少。TG檢測情況:活血生骨湯各濃度組與模型組相比均明顯減少(P0.01)。中濃度組含量最少,與低濃度組比較可見顯著差異(P0.05),與高濃度組比較差異不顯著(P0.05)。RT-PCR結(jié)果顯示:活血生骨湯含藥血清各濃度組DKK1和Sfrp1基因表達和模型組相比均明顯減弱(P0.05),中濃度組基因表達最弱,Sfrp1的表達中濃度組與高濃度組和低濃度組表達均可見顯著差異(P0.01),DKK1的表達中濃度組與低濃度組比較可見顯著差異(P0.01),與高濃度組比較差異不顯著(P0.05)。Western Blotting檢測顯示各濃度的活血生骨湯含藥血清組DKK1和Sfrp1基因表達和模型組相比均明顯減弱(P0.01),中濃度組基因表達最弱,與高濃度組和低濃度組比較差異顯著(P0.01)。在經(jīng)含藥血清干預(yù)后的成骨檢測中:茜素紅實驗中空白對照組、模型組和空白血清組均未見鈣結(jié)節(jié),各濃度的活血生骨湯含藥血清組可見明顯鈣結(jié)節(jié)出現(xiàn),其中中濃度組的鈣結(jié)節(jié)數(shù)量比低濃度組和高濃度組多。ALP檢測中各濃度活血生骨湯含藥血清組較模型組比較均明顯增多(P0.01)。其中,中濃度組含量最多,與低濃度組比較可見顯著差異(P0.01),與高濃度組比較差異不顯著(P0.05)。RT-PCR結(jié)果顯示:活血生骨湯含藥血清各濃度組β-catenin和Wnt3a基因表達和模型組相比均明顯增強(P0.01),中濃度組基因表達最強,與高濃度組和低濃度組表達均可見顯著差異(P0.05),Western Blotting檢測顯示各濃度的活血生骨湯含藥血清組β-catenin和Wnt3a基因表達和模型組相比均明顯增強(P0.01),中濃度組基因表達最強,與高濃度組和低濃度組比較差異顯著(P0.01)。結(jié)論:不同濃度的活血生骨湯含藥血清是通過上調(diào)β-catenin和Wnt3a表達,下調(diào)DKK1和Sfrp1表達,進而促進Wnt/β-catenin信號通路的開放,從而發(fā)揮抑制BMSCs成脂分化,促進其成骨分化的作用。
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R274.9

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本文編號：2801524