【摘要】：復(fù)方協(xié)日嘎-4藥材法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(蒙藥分冊(cè))。本處方由姜黃、黃柏、梔子、蒺藜四味藥材組成,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的功效。用于治療小便閉止,下尿路感染,膀胱刺痛~([1-2])。課題組前期對(duì)協(xié)日嘎-4網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行研究,建立了協(xié)日嘎-4的化學(xué)成分-靶點(diǎn)-疾病的網(wǎng)絡(luò)模型,并通過(guò)分子對(duì)接理論,初步闡明了協(xié)日嘎-4與前列腺疾病相關(guān)靶點(diǎn)的相互作用及結(jié)合模式,確立了協(xié)日嘎-4的抗炎活性成分。本文通過(guò)建立大鼠非細(xì)菌性前列腺炎癥模型,進(jìn)一步探索協(xié)日嘎-4的抗炎作用機(jī)制。通過(guò)血清藥物化學(xué)研究對(duì)協(xié)日嘎-4中總萜、總生物堿類抗炎活性成分在正常大鼠和非細(xì)菌性前列腺炎大鼠血清中的含量及移行情況進(jìn)行研究。并對(duì)協(xié)日嘎-4中總萜、總生物堿類抗炎活性成分在正常大鼠和非細(xì)菌性前列腺炎大鼠尿液中的含量進(jìn)行測(cè)定。本論文分為四個(gè)部分,對(duì)蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究。第一部分分離、富集蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4的主要化學(xué)成分。對(duì)大孔吸附樹脂富集得到的蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4有效部位進(jìn)行分離,進(jìn)一步分析鑒別其與功能主治相一致的化學(xué)成分,并對(duì)課題組前期已得到的物質(zhì)進(jìn)行富集,為蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究奠定基礎(chǔ)。利用理化鑒別及現(xiàn)代波譜分析技術(shù)(MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR等)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果從蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4中共分離、富集得到6個(gè)化合物,分別為生物堿類化合物:小檗堿,酚酸類化合物:姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素,萜類化合物:梔子苷,檸檬苦素類化合物:黃柏內(nèi)酯。第二部分對(duì)復(fù)方協(xié)日嘎-4的抗炎作用進(jìn)行藥理藥效研究。本課題組前期通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接研究,初步闡明了該復(fù)方中抗炎活性成分與炎癥疾病靶點(diǎn)間的關(guān)系,現(xiàn)本文通過(guò)討論該復(fù)方對(duì)非細(xì)菌性前列腺炎的治療作用,進(jìn)一步確證復(fù)方協(xié)日嘎-4的抗炎作用及作用機(jī)制。結(jié)果表明:蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4對(duì)大鼠非細(xì)菌性前列腺炎有治療作用,協(xié)日嘎-4高、中、低劑量組與模型組比較,均對(duì)非細(xì)菌性前列腺炎有抑制作用(P0.05),其中協(xié)日嘎-4中劑量組效果最佳。ELISA法測(cè)定血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、前列腺特異抗原(PSA)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、睪酮(T)、雌二醇(E2)水平;測(cè)定組織研磨液中前列腺素E2(PGE-2)水平,結(jié)果表明:協(xié)日嘎-4各劑量組均能降低TNF-α、PSA、IL-4、E2、PGE-2因子水平,并使T水平升高。與模型對(duì)照組比較,協(xié)日嘎-4中、高劑量組存在顯著性差異。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。通過(guò)前列腺組織病理切片觀察,進(jìn)一步探討協(xié)日嘎-4對(duì)非細(xì)菌性前列腺炎的治療作用。結(jié)果表明:復(fù)方協(xié)日嘎-4高、中、低劑量組較模型組炎性特征均減輕,中劑量組效果最好,炎細(xì)胞數(shù)量明顯減少,與陽(yáng)性對(duì)照藥結(jié)果相似。第三部分對(duì)復(fù)方協(xié)日嘎-4體內(nèi)成分進(jìn)行研究。復(fù)方協(xié)日嘎-4有效部位中主要化學(xué)成分有萜類、生物堿類、檸檬苦素類、酚酸類及揮發(fā)油等,國(guó)內(nèi)外對(duì)萜類、生物堿類、酚酸類、檸檬苦素類化學(xué)成分進(jìn)行了大量的藥理研究,結(jié)果表明上述成分均具有抗炎的功效,是蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4抗炎鎮(zhèn)痛、清熱消淤的物質(zhì)基礎(chǔ)。本課題組前期對(duì)酚酸類抗炎活性成分在正常大鼠與非細(xì)菌性前列腺炎大鼠血清、尿液中的含量及血中移行情況進(jìn)行研究。本文利用現(xiàn)代化手段,建立了協(xié)日嘎-4中總萜、總生物堿類抗炎活性成分在正常大鼠與非細(xì)菌性前列腺炎大鼠血清中的含量及移行情況的研究方法。建立了協(xié)日嘎-4中總萜和總生物堿類抗炎活性成分在正常大鼠和非細(xì)菌性前列腺炎大鼠尿液中含量的測(cè)定方法,探討蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4與治療非細(xì)菌性前列腺炎的相關(guān)性,并為該復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R29
【圖文】：

圖 1 前列腺形態(tài)學(xué)考察A：模型組大鼠前列腺 B：正常組大鼠前列腺表 3-1. 前列腺指數(shù)計(jì)算=全前列腺重量（mg）/體重（g）（ x±s，n=10）Table 3-1. Prostate index calculation = total prostate weight (mg)/body weight (g)（ x±s，n=10）分組 前列腺指數(shù) 體積空白組 1.29±0.22 0.43±0.09模型組 2.75±0.43**0.84±0.19*高劑量組 2.11±0.49△△0.52±0.11△△中劑量組 2.07±0.14△△0.49±0.13△△低劑量組 2.47±0.39△0.71±0.21△非那雄胺組 1.57±0.14△△0.48±0.11△△癃閉舒組 2.18±0.23△0.53±0.07△△

圖 2 前列腺組織病理切片觀察A：正常組 B：模型組 C：協(xié)日嘎-4 高劑量組 D：協(xié)日嘎-4 中劑量組E：協(xié)日嘎-4 低劑量組 F：非那雄胺組 G：癃閉舒組結(jié)果表明，正常組大鼠前列腺呈粉紅色，形狀飽和且完整，排列單一，腺腔大小基本一致，腺管周圍組織中，增生、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及充血等病理改變沒(méi)有發(fā)生；在非細(xì)菌性前列腺炎模型組中，前列腺呈暗紅色，前列腺腔的形狀不規(guī)則并且大量炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)在腺體和間質(zhì)周圍，血管擴(kuò)張甚至充血，細(xì)胞排列緊密，部分腺上皮呈乳頭狀增生。協(xié)日嘎-4 中劑量組前列腺增生現(xiàn)象受到明顯抑制，上皮和腺上皮恢復(fù)正常，未見明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。協(xié)日嘎-4 高、低劑量組大鼠前列腺組織上皮、腺上皮未見明顯增生，腺上皮恢復(fù)正常，沒(méi)有明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)內(nèi)偶有血管充血。結(jié)果表明，協(xié)日嘎-4 高中

圖 3 模型組和正常組大鼠藥物-時(shí)間曲線Figure 3 Drug curve of model group and normal group DAS 軟件統(tǒng)計(jì)程序處理不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度數(shù)據(jù)得到藥代 4-1-5。 4-1-5 大鼠灌胃藥蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4 后總生物堿的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) ( x±s，n The main pharmacokinetic parameters of total alkaloids in rats treated with dictyostatin ( 參數(shù) 正常組 模型組t1/2k13.28±0.33▲▲20.55±0.90t1/2(min) 69.3147 69.3147V1/F(L.kg-1) 69564.86±2806.51▲▲86013.38±2323.55CL/F(L/min/kg) 187.07±11.60▲▲151.69±19.37

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本文編號(hào)：2765464