【摘要】：目的1研究痰濕蘊(yùn)肺證、痰瘀阻肺證、氣陰兩虛夾瘀證三種IPF患者的血清APTT、FBG、D-D、HIF-1α、PDGF、PEDF、ES含量的相關(guān)性。2研究以益氣養(yǎng)陰活血法組方的參七蟲草方對肺纖維化大鼠的肺組織病理、血清HIF-1α、PDGF、PEDF、ES的動態(tài)影響。方法1臨床研究:收集證屬痰濕蘊(yùn)肺證、痰瘀阻肺證、氣陰兩虛夾瘀證IPF患者各30例,健康體檢者30例做為正常組,采集四組病例血清APTT、FBG、D-D、HIF-1α、PDGF、PEDF、ES進(jìn)行證型間的相關(guān)性比較。2動物實(shí)驗(yàn):將128只大鼠隨機(jī)分為空白組(K組)、模型組(M組)、潑尼松組(P組)、參七蟲草組(S組),每組32只,空白組大鼠采用氣管滴注生理鹽水的方式進(jìn)行假手術(shù),其余三組大鼠采用同樣方法氣管滴注博來霉素進(jìn)行造模,在造模后第7、14、21、28天分別取左肺下葉做HE染色、Masson染色觀察肺組織病理變化,并采集各個時間點(diǎn)大鼠的腹主動脈血血清,ELISA法檢測HIF-1α、PDGF、PEDF、ES的含量。結(jié)果1.臨床研究1.1與正常組相比較,IPF患者血清的APTT含量降低,有顯著的差異(P0.01),痰濕蘊(yùn)肺組患者血清APTT含量均比痰瘀阻肺組、氣陰兩虛夾瘀組患者血清APTT含量高(P0.01)。與正常組相比較,IPF患者血清的FBG含量顯著升高(P0.01),與痰濕蘊(yùn)肺組比較,痰瘀阻肺組、氣陰兩虛夾瘀組FBG含量更高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與正常組相比較,IPF患者三組的D-D表達(dá)含量高(P0.01),與痰濕蘊(yùn)肺組比較,痰瘀阻肺組、氣陰兩虛夾瘀組含量高,有明顯差異(P0.01)。1.2與正常組相比較,IPF患者三組血清的促血管生長因子HIF-1α、PDGF表達(dá)明顯旺盛(P0.01),而且痰瘀阻肺組、氣陰兩虛夾瘀組的促血管生長因子HIF-1α、PDGF含量高于痰濕蘊(yùn)肺組(P0.05)。與正常組相比較,IPF患者三組血清的血管新生抑制因子PEDF、ES含量顯著升高(P0.01),與痰濕蘊(yùn)肺組相比,痰瘀阻肺組、氣陰兩虛夾瘀組血管新生抑制因子PEDF、ES含量更高(P0.05)。2動物實(shí)驗(yàn)2.1 HE染色:造模后第7、14、21、28天空白組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)正常完整。造模后第7、14、21、28天模型組大鼠肺泡間隔逐漸增寬,間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞逐漸減少,第21天炎性細(xì)胞比第14天少,至第28天幾乎未見炎性細(xì)胞。潑尼松組與參七蟲草組病理改變與模型組相似,但程度相對較輕,以參七蟲草組最明顯。2.2 Masson染色:造模后第7、14、21、28天空白組大鼠的肺泡間隔未見藍(lán)染區(qū)。造模后第7、14、21、28天模型組大鼠肺泡間隔均可見染成藍(lán)色的膠原纖維沉積,顏色逐漸加深,藍(lán)色區(qū)域面積逐漸增大,潑尼松組、參七蟲草組與模型組相對應(yīng)的點(diǎn)比較發(fā)現(xiàn)藍(lán)色面積較小,顏色較淺,纖維化程度較輕,以參七蟲草組顯著。2.3造模后第7、14、21、28天,與空白組比較,模型組、潑尼松組、參七蟲草組的HIF-1α含量均明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組比較,相對應(yīng)的時間點(diǎn)潑尼松組與參七蟲草組含量顯著降低(P0.01)。潑尼松組與參七蟲草組相比較,兩者數(shù)值無統(tǒng)計學(xué)意義,但參七蟲草組HIF-1α含量偏低。2.4造模后第7、14、21、28天,與空白組相比較,模型組、潑尼松組、參七蟲草組的PDGF含量明顯升高,具有顯著差異性(P0.01)。與模型組比較,潑尼松組與參七蟲草組PDGF含量表達(dá)降低(P0.01)。潑尼松組與參七蟲草組比較,兩者含量無統(tǒng)計學(xué)意義,參七蟲草組PDGF含量更低。2.5在造模后第7、14、21、28天,模型組、潑尼松組、參七蟲草組的PEDF含量高于空白組(P0.01)。與模型組比較,與之相對應(yīng)的時間點(diǎn)潑尼松組、參七蟲草組明顯PEDF表達(dá)明顯升高(P0.01)。潑尼松組與參七蟲草組含量比較無統(tǒng)計學(xué)意義,但參七蟲草組的PEDF含量更高。2.6在造模后第7、14、21、28天,與空白組比較,模型組、潑尼松組、參七蟲草組的ES含量顯著上升(P0.01)。與模型組比較,與之相對應(yīng)的時間點(diǎn)潑尼松組、參七蟲草組的ES表達(dá)均顯著升高(P0.01)。潑尼松組與參七蟲草組含量比較,無統(tǒng)計學(xué)意義,但參七蟲草組ES含量更高。結(jié)論1 IPF歸屬于“肺痿”,主要的中醫(yī)病機(jī)為“肺失治節(jié),因虛致瘀”。2 IPF患者存在高凝狀態(tài),痰瘀阻肺證與氣陰兩虛夾瘀證患者比痰濕蘊(yùn)肺證患者更顯著。3 IPF患者促血管新生因子、抑制因子高度表達(dá),痰瘀阻肺證、氣陰兩虛夾瘀證患者血管新生因子比痰濕蘊(yùn)肺證患者表達(dá)更旺盛。4 IPF的發(fā)病機(jī)制與血管新生密切相關(guān),參七蟲草方可能通過抑制促血管生長因子、促進(jìn)抑制因子的表達(dá)抑制血管新生,緩解肺纖維化。5以益氣養(yǎng)陰活血法立法的治療方法能夠改善肺纖維化,可能與該法調(diào)節(jié)血管新生相關(guān)因子從而抑制血管新生有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R259
【圖文】：

2.2大鼠一般狀態(tài)空白組大鼠精神狀態(tài)良好，反應(yīng)靈敏，十分活潑，呼吸正常，無咳嗽、氣喘，無爪甲紫紺，毛發(fā)光澤茂密，舌淡紅，飲食水正常，二便調(diào)，體重明顯增加。模型組大鼠精神差，反應(yīng)遲鈍，呼吸急促，咳嗽、氣喘，能聽見痰鳴音，口鼻可見大量分泌物，爪甲紫紺，毛發(fā)枯槁，舌有瘀點(diǎn)、瘀斑，飲食水明顯較差，二便偏少，體重增加較正常組明顯緩慢。潑尼松組大鼠及參七蟲草組大鼠精神狀態(tài)、臨床表現(xiàn)明顯優(yōu)于模型組，以參七從草組為著。2.3 HE染色結(jié)果造模后第 7、14、21、28 天空白組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)正常完整。造模后第 7、14、21、28 天模型組大鼠肺泡間隔逐漸增寬，間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞逐漸減少，第 21 天炎性細(xì)胞比第 14 天少，至第 28 天幾乎未見炎性細(xì)胞。潑尼松組與參七蟲草組病理改變與模型組相似，但程度相對較輕，以參七蟲草組最明顯。見圖 1-4。

第14天各組大鼠肺組織的病理變化（HE染色×400）

第21天各組大鼠肺組織的病理變化（HE染色×400）

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本文編號：2763889