【摘要】：1研究目的本研究擬通過臨床研究觀察清肝健脾理氣法干預(yù)非甲亢期橋本氏甲狀腺炎的臨床療效,通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究探究其潛在的作用機(jī)制,為后續(xù)的深入研究提供依據(jù)。2研究方法2.1臨床研究根據(jù)研究方案所規(guī)定的納入、排除標(biāo)準(zhǔn),選取2017年1月至2019年1月就診于東直門醫(yī)院的非甲亢期橋本氏甲狀腺炎患者不少于60例,予以清肝健脾理氣法干預(yù)3個(gè)月,監(jiān)測血清TPOAb、TGAb滴度水平、甲狀腺腺體體積、中醫(yī)證候積分、焦慮狀態(tài)評(píng)分,統(tǒng)計(jì)分析以明確其臨床有效性及安全性。2.2網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究通過中草藥綜合數(shù)據(jù)庫獲得夏枯草、浙貝母所含的活性成分化學(xué)結(jié)構(gòu);通過中草藥活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫和治療靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行靶點(diǎn)篩選,建立藥對(duì)“夏枯草-浙貝母”的藥物靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫。通過人類孟德爾遺傳綜合數(shù)據(jù)庫篩選橋本氏甲狀腺炎相關(guān)基因和蛋白靶點(diǎn),建立橋本氏甲狀腺炎靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫。分析藥對(duì)“夏枯草-浙貝母”和橋本氏甲狀腺炎的共有靶點(diǎn),以明確其潛在作用機(jī)制。3研究結(jié)果3.1臨床研究本研究共入組病例62例,脫落2例,實(shí)際入選并完成臨床觀察60例。3.1.1血清TPOAb、TGAb滴度①干預(yù)前血清TPOAb滴度平均水平為210IU/ml,干預(yù)后平均水平為193IU/ml。統(tǒng)計(jì)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②干預(yù)前血清TGAb滴度平均水平為522IU/ml,干預(yù)后平均水平為448IU/ml。統(tǒng)計(jì)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.1.2甲狀腺腺體體積變化①干預(yù)前甲狀腺右葉體積中位數(shù)為7.49,干預(yù)后甲狀腺右葉體積中位數(shù)為5.99。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②干預(yù)前甲狀腺左葉體積中位數(shù)為6.18,干預(yù)后甲狀腺左葉體積中位數(shù)為5.10。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③干預(yù)前甲狀腺峽部前后徑中位數(shù)為0.33,干預(yù)后甲狀腺峽部前后徑中位數(shù)為0.3。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.1.3中醫(yī)證候積分比較①干預(yù)前中醫(yī)證候積分中位數(shù)為19.00,干預(yù)后積分中位數(shù)為15.00,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②依據(jù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),清肝健脾理氣法治療非甲亢期橋本氏甲狀腺炎痊愈3例,顯效42例,有效14例,無效1例,總有效率為98.33%。3.1.4焦慮量表積分(SAS評(píng)分和HAMA評(píng)分)①SAS積分:干預(yù)前中位數(shù)為54.50,干預(yù)后中位數(shù)42.00,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②HAMA積分:干預(yù)前中位數(shù)為14.00,干預(yù)后中位數(shù)3.00,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.1.5安全性評(píng)價(jià)依據(jù)安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),安全性分級(jí):1級(jí)共58例,2級(jí)共2例,安全性為96.67%。其中2級(jí)兩例,表現(xiàn)為皮膚輕度瘙癢,暫時(shí)停藥即緩解。3.2網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究通過KEGG分析得到了藥對(duì)“夏枯草-浙貝母”和橋本氏甲狀腺炎直接作用靶點(diǎn)相關(guān)通路共33條,通過cytoHubba篩選“藥物-疾病”網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵靶點(diǎn),根據(jù)MCC值選取前20個(gè)靶點(diǎn)。結(jié)合KEGG分析結(jié)果與cytoHubba篩選的關(guān)鍵靶點(diǎn),AKT1和EGFR位于第一位和第二位,MCC-Score分別為10726和10433。提示:AKT1和EGFR是藥對(duì)“夏枯草-浙貝母”和疾病橋本氏甲狀腺炎共同靶點(diǎn)中最關(guān)鍵的兩個(gè)靶點(diǎn)。結(jié)合KEGG的通路列表,多個(gè)通路中均有AKT1和EGFR的參與。4研究結(jié)論4.1臨床研究本研究提示清肝健脾理氣法治療非甲亢期橋本氏甲狀腺炎,可以降低血清TPOAb、TGAb滴度水平、縮小甲狀腺腺體體積、改善焦慮狀態(tài)、降低中醫(yī)證候積分、SAS積分、HAMA積分。4.2網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,預(yù)測藥對(duì)“夏枯草-浙貝母”與橋本氏甲狀腺炎共有靶點(diǎn)89個(gè)、相關(guān)通路33個(gè),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路、鈣離子信號(hào)通路為其潛在作用通路。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R259
【圖文】：

清肝健脾理氣法治療非甲亢期橋本氏甲狀腺炎的臨床有效性探索邐逡逑８分。（見表１１）逡逑表１１干預(yù)前受試者ＨＡＭＡ積分逡逑例數(shù)邐ＨＡＭＡ邋積分邐Ｍ（Ｐ２５邋Ｐ７５）逡逑受試者邋ＨＡＭＡ邋積分邐６０邐８－２０邐１４．邋００邋（１１．邋７５邋１８）逡逑３主要觀察指標(biāo)分析邐＇逡逑３．１干預(yù)前后受試者甲狀腺抗體比較逡逑１）干預(yù)前后血清ＴＰＯＡｂ滴度水平比較逡逑Ｍａｕｃｈｌｙ球形度檢驗(yàn)顯示本數(shù)據(jù)非球形分布（戶＜邋0．邋０５），采用Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ－Ｇｅｉｓｓｅｒ逡逑正，多重測量方差分析顯示血清ＴＰＯＡｂ滴度水平以訪視時(shí)間為變化因素，具有顯著性逡逑化趨勢（Ｆ邋＝邋３．邋８４７尸＝０？邋０２７）。（見圖１）逡逑

ＴＰＯＡｂ逡逑２１５逡逑２１０逡逑２０５逡逑２００逡逑１９５邐？＿逡逑１９０逡逑１８５逡逑１８０逡逑干預(yù)前邐干預(yù)１個(gè)月邐干預(yù)２個(gè)月邐干預(yù)３個(gè)月逡逑圖１干預(yù)前后血清ＴＰＯＡｂ滴度水平趨勢圖逡逑）干預(yù)前后血清ＴＧＡｂ滴度水平比較逡逑Ｍａｕｃｈｌｙ球形度檢驗(yàn)顯不本數(shù)據(jù)非球形分布（／Ｘ邋0？邋０５），米用Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ－Ｇｅｉｓｓｅｒ逡逑，多重測量方差分析顯示血清ＴＧＡｂ滴度水平以訪視時(shí)間為變化因素，具有顯著性逡逑趨勢（Ｆ邋＝邋３．９３７戶＝０．０２２）。（見圖２）逡逑

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本文編號(hào)：2732582