【摘要】：目的:應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)尋找冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證患者血清代謝標(biāo)志物,探討冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證的內(nèi)在生物學(xué)基礎(chǔ)。資料與方法:選取2013年06月至2014年12月就診于本試驗(yàn)6所分中心的30例冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證患者作為試驗(yàn)組,同時(shí)招募30例健康人為對(duì)照組。運(yùn)用液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)兩組受試者進(jìn)行血清代謝組學(xué)檢測,應(yīng)用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判別分析法(PLS-DA)觀察組間代謝物分布差異,并結(jié)合多變量PLS-DA模型前兩個(gè)主成分的變量影響重要性因子(VIP)值,單變量分析差異倍數(shù)(fold-change)和P值來篩選差異表達(dá)的代謝物。篩選條件為:(1)VIP≥1;(2)fold-change≥1.2或者≤0.8333;(3)P0.05,三者取交集,得到共有的離子即差異離子。最后,對(duì)差異代謝物所在通路進(jìn)行富集分析和拓?fù)浞治?找到與代謝物差異相關(guān)性最高的關(guān)鍵通路。結(jié)果:冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證組與健康對(duì)照組能夠在主成分分析和偏最小二乘判別分析模式識(shí)別圖上被明顯區(qū)分,且PLS-DA模型可靠性高。兩組共鑒定出26種差異代謝物,其中,冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證組亮氨酸、組氨酸、維生素A、植物鞘氨醇、鞘氨醇和左旋肉堿含量大于健康對(duì)照組,次黃嘌呤、肌苷、阿糖次黃嘌呤、核黃素、脫氧腺苷、精氨酸、膽紅素、膽綠素、2-苯基氨基腺苷、全反式-5,6-環(huán)氧維甲酸、α-亞麻酸、二十二碳六烯酸、α-二嗎啡甲酸、3b,5a,6b-膽甾三醇、lyso PC(6:0)、Glutaminyl-Glutamate、9-Decenoylcarnitine、Alpha-linolenyl carnitine、2-Octenoylcarnitine、Lipoyl-AMP含量小于健康對(duì)照組。與代謝物差異相關(guān)性最高的4個(gè)關(guān)鍵通路依次為視黃醇代謝、硫辛酸代謝、核黃素代謝、α-亞麻酸代謝。結(jié)論:冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證患者體內(nèi)多種血清代謝物與健康人群存在差異,這些代謝物質(zhì)的異常變化提示患者體內(nèi)可能存在脂質(zhì)、氨基酸、維生素、嘌呤等多種代謝途徑的紊亂。應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)可以探索冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證內(nèi)在病理狀態(tài),為闡述中醫(yī)證候現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵及證候精準(zhǔn)辨識(shí)提供依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R259
【圖文】：

遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2019 屆碩士學(xué)位論文結(jié) 果研究結(jié)果1 臨床資料兩組臨床資料比較：冠心病穩(wěn)定型心絞痛脾虛痰濁證組中男性 18 例，女性 12 例。小年齡為 49 歲，最大年齡為 75 歲，平均年齡為（61.60±1.22）歲；健康對(duì)照組中性 13 例，女性 17 例。最小年齡為 54 歲，最大年齡為 75 歲，平均年齡（62.17±1.03）。兩組一般資料比較無顯著性差異（P>0.05）。2 質(zhì)控分析QC 樣本在樣本檢測前用于平衡“色譜-質(zhì)譜”系統(tǒng)，在樣本檢測過程中用于評(píng)價(jià)質(zhì)系統(tǒng)的穩(wěn)定性。

圖 2 單變量分析比較組間代謝物輪廓差異注：左圖為陽離子模式，右圖為陰離子模式。代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析中常用 Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)（或者 T 檢驗(yàn)、方差分析等）和變異倍數(shù)分析等單變量分析方法對(duì)數(shù)據(jù)所反映的數(shù)量變動(dòng)進(jìn)行分析。本研究采用 T 檢驗(yàn)和變異倍數(shù)分析進(jìn)行差異代謝物的初步篩選，最終結(jié)果以火山圖形式呈現(xiàn)（圖 2），log2(fold-change)為橫坐標(biāo)，P 的負(fù)對(duì)數(shù)-log10(P 值)為縱坐標(biāo)。符合（1）fold-chang≥1.2 或者≤0.8333；（2）P<0.05 篩選條件的差異代謝物標(biāo)注為紅色，其余無明顯差異的代謝物為灰色。3.4 多變量分析（1）主成分分析

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本文編號(hào)：2718370