發(fā)布時(shí)間：2020-05-06 10:58

【摘要】：1目的和意義阿爾茨海默病(AD)是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,對(duì)當(dāng)今老齡化社會(huì)人類(lèi)健康產(chǎn)生了巨大的威脅,給社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AD主要由淀粉樣蛋白β(Aβ)沉積,異常的Tau蛋白磷酸化和腦內(nèi)神經(jīng)免疫炎性反應(yīng)等原因引起。大量研究顯示,在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下,電針療法在改善阿爾茨海默病患者臨床癥狀和在AD模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中均顯現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì),本研究采用“通督啟神”法指導(dǎo)下的不同電針(脈沖電針和音樂(lè)電針)以及不同電針結(jié)合多奈哌齊對(duì)7月齡APPswe/PS1δE9轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行干預(yù),旨在探討其對(duì)于AD模型小鼠的行為學(xué)作用差異,并從小膠質(zhì)細(xì)胞活化以及TLR4通路角度探討其發(fā)揮作用的可能機(jī)制。2研究方法7月齡APPswe/PS1δE9小鼠60只隨機(jī)分為6組,每組10只,分別為:AD模型組(M組)、藥物組(D組)、脈沖電針組(DZ組)、脈沖電針合藥物組(DZ+D組)、音樂(lè)電針組(YZ組)及音樂(lè)電針合藥物組(YZ+D組)。以7月齡相同遺傳背景的雄性C57BL6小鼠10只為正常對(duì)照組(N組)。N組:其他組干預(yù)時(shí)抓取一次,固定于自制鼠套,不做其他處理,1次/天;M組:同N組;D組:多奈哌齊溶液按體重以0.92 mg/kg標(biāo)準(zhǔn)灌胃,然后固定于自制鼠套,1次/天;DZ組:將小鼠固定于自制鼠套,選取小鼠百會(huì)穴(GV20)、印堂穴(GV29)、水溝穴(GV26),其中百會(huì)向上、印堂穴向下平刺進(jìn)針,進(jìn)針深度為0.3 cm,脈沖電針正極連接百會(huì)穴處針柄,負(fù)極連接印堂處針柄,選擇疏密波,電流強(qiáng)度0.1 mA,頻率2/50 Hz,脈沖電針干預(yù)結(jié)束,取無(wú)菌針灸針快速點(diǎn)刺小鼠水溝穴,不留針不連接電針;DZ+D組:每天行脈沖電針干預(yù),方法同DZ組,灌胃給藥方法同D組,連續(xù)15天;YZ組:取穴、針刺方法同DZ組,將音樂(lè)電針兩級(jí)連接小鼠百會(huì)、印堂穴處針柄,選擇“癡呆”音樂(lè)治療處方,強(qiáng)度以小鼠頭部輕輕顫動(dòng)為標(biāo)準(zhǔn);YZ+D組:每天行音樂(lè)電針干預(yù),方法同YZ組,灌胃給藥方法同D組。以上干預(yù),20min/次,1次/天,共計(jì)15天。15天干預(yù)結(jié)束后,將各組小鼠放于Morris水迷宮恒溫游泳池中進(jìn)行可視平臺(tái)實(shí)驗(yàn),隨后開(kāi)始進(jìn)行為期5天的隱蔽平臺(tái)實(shí)驗(yàn)和在隱蔽平臺(tái)實(shí)驗(yàn),結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行的定位航行實(shí)驗(yàn)。采用HE染色方法觀察各組小鼠海馬區(qū)齒狀回組織結(jié)構(gòu)和病理變化;利用免疫組織化學(xué)法標(biāo)記海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞表面受體Iba1觀察小膠質(zhì)細(xì)胞活化數(shù)量;采用免疫熒光雙標(biāo)技術(shù),觀察活化小膠質(zhì)細(xì)胞表面蛋白CD11b和TLR4受體表達(dá)情況;運(yùn)用免疫組織化學(xué)、Western blot(WB)和RT-PCR技術(shù)觀察并分析各組小鼠海馬區(qū)活化小膠質(zhì)細(xì)胞關(guān)鍵通路中TLR4、MyD88、IRAK4、TRAF6、TAK1、NF-κB、iNOS和CD40的蛋白、mRNA相對(duì)表達(dá)情況。3研究結(jié)果3.1Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果:可視平臺(tái)實(shí)驗(yàn):各組小鼠逃避潛伏期和游泳速度均無(wú)明顯差異(p0.05);隱蔽平臺(tái)實(shí)驗(yàn);不同干預(yù)方式對(duì)各組小鼠的逃避潛伏期長(zhǎng)短隨時(shí)間變化而變化(p0.05),第2-5天,M組逃避潛伏期高于N組(p(day 2-5)0.05);與M組相比,D組、DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組的逃避潛伏期縮短(均為p0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。空間探索實(shí)驗(yàn):各組小鼠穿越平臺(tái)次數(shù)和目標(biāo)象限(WS)停滯的時(shí)間占總游泳時(shí)間百分比(目標(biāo)象限時(shí)間比)之間存在差異(均為p0.05,),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;M組的平臺(tái)穿越次數(shù)和目標(biāo)象限時(shí)間顯著低于N組(p0.01);與M組相比,D組、DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組的平臺(tái)交叉數(shù)(均為p0.05)和目標(biāo)象限時(shí)間比增加(p0.01),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與D組相比,YZ+D組在目標(biāo)象限停滯的時(shí)間增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.2各組小鼠海馬區(qū)齒狀回組織形態(tài)、活化小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量蘇木精-伊紅(HE)染色后(圖1),N組神經(jīng)元層次清晰,結(jié)構(gòu)排列致密,神經(jīng)元形態(tài)大小正常,核仁清晰,核仁可見(jiàn),細(xì)胞簇邊界清晰,胞漿呈淡紅色。M組的組織病理學(xué)形態(tài)與N組相比有明顯變化,神經(jīng)元細(xì)胞核固縮、核移位,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核的邊界不明顯,神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間的細(xì)胞空間擴(kuò)大,而海馬錐體神經(jīng)元變小組織結(jié)構(gòu)松散,神經(jīng)、膠質(zhì)細(xì)胞腫脹,出現(xiàn)廣泛的空泡變化,細(xì)胞排列紊亂;治療后,D組、DZ組、YZ組、DZ+D組和YZ+D組的病理變化有均所改善。免疫組化標(biāo)記小膠質(zhì)細(xì)胞表面受體(Iba1)結(jié)果顯示,N組小鼠海馬中Iba1標(biāo)記的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量較低,觀察到的小膠質(zhì)細(xì)胞似乎處于靜止?fàn)顟B(tài),細(xì)胞體較小,染色較淺,突起細(xì)長(zhǎng),M組小膠質(zhì)細(xì)胞呈典型的激活狀態(tài),細(xì)胞體增大,細(xì)胞突起縮短,細(xì)胞形態(tài)呈圓形或阿米巴狀,Iba1陽(yáng)性細(xì)胞在老年斑塊周?chē)奂�。各組小鼠海馬區(qū)活化小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量有顯著差異(p0.01);M組Iba1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)也高于N組(p0.01);相比之下,D組、DZ組、YZ組、DZ+D組和YZ+D組的小膠質(zhì)細(xì)胞多處于靜止?fàn)顟B(tài),活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量均低于M組(p均0.01);其中與D組比,DZ組(p0.05)、YZ組(p0.01)、DZ+D組(p0.05)和YZ+D組(p0.01)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量較少;另外,DZ組、YZ組、DZ+D組和YZ+D組活化小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量雖有差異,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.3各組小鼠TLR4通路相關(guān)蛋白、基因的表達(dá)水平利用激光共聚焦顯微鏡觀察各組CD11b與TLR4免疫熒光表達(dá)情況,結(jié)果顯示,與N組相比,M組有著較強(qiáng)的CD11b與TLR4熒光表達(dá);D組、DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組CD11b與TLR4熒光共表達(dá)減弱。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,與N組相比,7月齡APPswe/PS1δE9轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)海馬區(qū)TLR4、MyD88、IRAK4、TRAF6、TAK1、NF-κB、iNOS和CD40陽(yáng)性細(xì)胞呈深棕色,數(shù)量較多,著色較深,且M組各指標(biāo)積分光密度值顯著高于N組(p0.01);經(jīng)過(guò)15天干預(yù)后,與M組相比,D組、DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組各蛋白陽(yáng)性表達(dá)積分光密度值均有不同程度下降(p0.01或p0.05);其中與D組相比,YZ+D組TLR4和CD40蛋白陽(yáng)性表達(dá)積分光密度值顯著降低(p0.05)。WB和RT-PCR結(jié)果顯示,M組海馬區(qū)TLR4、MyD88、IRAK4、TRAF6、TAK1、NF-κB、iNOS和CD40的蛋白和mRNA相對(duì)表達(dá)量均顯著高于N組(p0.01或p0.05),較之M組,D組、DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組各指標(biāo)蛋白、mRNA相對(duì)表達(dá)量均有不同程度的降低(p0.01或p0.05);與D組相比,DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組各指標(biāo)蛋白、mRNA相對(duì)表達(dá)量也均有不同程度的降低(p0.01或p0.05);其中,以YZ+D組下降程度最為顯著。4結(jié)論(1)基于“通督啟神”法的各干預(yù)措施對(duì)于7月齡APPswe/PS1δE9小鼠的空間學(xué)習(xí)能力和記憶保持能力均有一定改善,且效果優(yōu)于單純使用鹽酸多奈哌齊:其中音樂(lè)電針合多奈哌齊效果最為顯著;(2)7月齡APPswe/PS1δE9小鼠大腦海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少,活化的小膠質(zhì)細(xì)胞增多,基于“通督啟神”法的各干預(yù)措施能夠減少海馬區(qū)活化小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量,改善海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài),減少神經(jīng)細(xì)胞的壞死,可能是改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知障礙的機(jī)制;(3)基于“通督啟神”法的各干預(yù)措施能夠減少小膠質(zhì)細(xì)胞與其TLR4模式識(shí)別受體的共表達(dá),還能夠?qū)LR4及其信號(hào)通路下游蛋白MyD88、IRAK4、TAK1、TRAF6和NF-κB,氧化應(yīng)激產(chǎn)物iNOS和共刺激分子CD40具有顯著負(fù)調(diào)節(jié)作用,可能是“通督啟神”法抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,減緩神經(jīng)元凋亡,從而發(fā)揮改善AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的可能機(jī)制。(4)基于“通督啟神”法的各干預(yù)措施能夠減少TLR4及其信號(hào)通路下游蛋白MyD88、IRAK4、TAK1、TRAF6和NF-κB,氧化應(yīng)激產(chǎn)物iNOS和共刺激分子CD40的基因表達(dá),從遺傳學(xué)角度解釋了其發(fā)揮改善AD樣癥狀作用的可能機(jī)制。(5)在改善7月齡APPswe/PS1δE9小鼠學(xué)習(xí)記憶能力、保護(hù)其大腦海馬區(qū)神經(jīng)元、減少活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量、降低TLR4通路相關(guān)蛋白和炎性因子表達(dá)方面,不同電針與陽(yáng)性藥物多奈哌齊結(jié)合使用所產(chǎn)生的加載效應(yīng),優(yōu)于單純使用單一的藥物、脈沖電針和音樂(lè)電針。
【圖文】：

由表15、圖22所示,由各組小鼠海馬區(qū)中CD40蛋白表達(dá)積分光密度值(IOD)結(jié)果可見(jiàn),F=15.438,p<0.01,說(shuō)明各組小鼠海馬區(qū)中CD40的IOD值存在差異;其中,與N組相比,M組CD40的IOD值較高(p<0.05);與M組相比,D組(p=0.011<0.05)、DZ組(p<0.01)、DZ+D組(p<0.01)、YZ組(p<0.01)和YZ+D組(p<0.01)小鼠大腦海馬區(qū)CD40的IOD值均有降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與D組相比,YZ+D組CD40積分光密度值降低(p=0.27<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組兩兩相比后并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由表16、圖23中Western blot結(jié)果所示,各組小鼠腦內(nèi)海馬區(qū)CD40蛋白相對(duì)表達(dá)水平有差別[F=41.423,p<0.001]。經(jīng)兩兩比較得出,與N組相比,M組海馬中CD40蛋白相對(duì)表達(dá)量顯著升高(p<0.01);與M組相比,D組、DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組小鼠大腦海馬區(qū)CD40蛋白相對(duì)表達(dá)量均有顯著降低(p<0.01)。

由表16、圖23中Western blot結(jié)果所示,各組小鼠腦內(nèi)海馬區(qū)CD40蛋白相對(duì)表達(dá)水平有差別[F=41.423,p<0.001]。經(jīng)兩兩比較得出,與N組相比,M組海馬中CD40蛋白相對(duì)表達(dá)量顯著升高(p<0.01);與M組相比,D組、DZ組、DZ+D組、YZ組和YZ+D組小鼠大腦海馬區(qū)CD40蛋白相對(duì)表達(dá)量均有顯著降低(p<0.01)。3 討論
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R245

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張媛媛;李曉紅;王敏;王棟;;阿托伐他汀對(duì)Aβ_(1-42)誘導(dǎo)AD模型抗凋亡作用的研究[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2009年05期

2 桑鋒;周春祥;;苓桂術(shù)甘湯對(duì)阿爾茨海默病(AD)發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J];中醫(yī)學(xué)報(bào);2011年06期

3 王會(huì)玲;周曉春;龔理;張弘;;雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)AD細(xì)胞模型核因子κB表達(dá)及炎性因子釋放的影響[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2013年05期

4 方圓;胡晨陽(yáng);王迪;李子平;孫逸達(dá);王會(huì)玲;;雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)AD細(xì)胞模型核因子κB表達(dá)的影響[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年01期

5 高音;姚立杰;劉富;;腦健沖劑對(duì)AD大鼠行為學(xué)改變及海馬區(qū)線粒體結(jié)構(gòu)影響的光、電鏡觀察[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;2003年06期

6 王會(huì)玲;張小紅;周曉春;王冰;王曉民;;雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)AD細(xì)胞模型炎性因子的影響[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2010年28期

7 呂心瑞;潘婭;李清春;董宇華;蔣乃昌;;神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)擬AD模型大鼠腦內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的影響[J];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年03期

8 高喜仁,王麗芳,徐桂清,鄭輝;腦健沖劑對(duì)AD大鼠Aβ沉積影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年02期

9 高喜仁,王麗芳,徐桂清,鄭輝;腦健沖劑對(duì)AD大鼠神經(jīng)原纖維影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年03期

10 呂高萍;陳春蓮;陸慧慧;蔣麗麗;王晶;;可疑AD患者和抑郁性假性癡呆患者大腦血流速度的比較[J];西南國(guó)防醫(yī)藥;2012年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 魏翠柏;賈建平;王芬;周愛(ài)紅;李穎;李芳玉;;輕度認(rèn)知功能障礙向AD轉(zhuǎn)化中性別的差異[A];第四屆全國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)術(shù)研討會(huì)及高級(jí)講授班論文匯編[C];2015年

2 高豐光;王巖巖;胡純芳;李娟;游翔;;甘露糖受體及TLR4信號(hào)通路在乙酰膽堿N型受體調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞交叉提呈中的作用[A];第十一屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要匯編[C];2016年

3 梁艷;楊再興;秦保東;周琳;仲人前;;TLR4通路誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的作用研究[A];第十屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)匯編[C];2015年

4 尹曉琳;劉穎;馬翠卿;姚智燕;楊麗娟;魏林;;尿路感染患者TLR4基因多態(tài)性和表達(dá)水平的臨床研究[A];河北省免疫學(xué)會(huì)第六次免疫學(xué)大會(huì)資料匯編[C];2010年

5 楊關(guān)根;裘建明;;結(jié)直腸癌TLR4單核苷酸多態(tài)性的研究[A];2011年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)大會(huì)暨結(jié)直腸肛門(mén)疾病診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

6 牟海波;林茂芳;岑洪;黃河;;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟及下調(diào)TLR4的表達(dá)[A];浙江省免疫學(xué)會(huì)第五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

7 譚琦;羅曉燕;向娟;王華;;誤診為AD的先天性無(wú)丙種球蛋白血癥1例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

8 張輝;李昂;段美麗;;大黃素抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞TLR4及ICAM-1的表達(dá)[A];2012中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

9 李秀秀;方敬愛(ài);孫艷艷;張曉東;劉文媛;常沁濤;王蕊花;王月香;李慧;劉婷;范彥君;楊素云;胡春艷;;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠模型腎組織TLR4表達(dá)的影響[A];第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 侯金才;劉建勛;張鵬;韓笑;李丹;王秀輝;;黃芩苷對(duì)缺氧復(fù)氧小膠質(zhì)細(xì)胞TLR4通路的影響[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議專(zhuān)刊[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 李敏華;AD治療新征程[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2018年

2 Robin Seaton Jefferson 編譯 廖聯(lián)明;失敗常態(tài)不滅AD藥物研發(fā)熱情[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2018年

3 徐錚奎;可用于AD治療的常規(guī)藥物[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

4 David Crow 編譯 廖聯(lián)明;輝瑞退場(chǎng)，AD新藥研發(fā)誰(shuí)扛大旗？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2018年

5 David Holley 編譯 廖聯(lián)明;百萬(wàn)獎(jiǎng)金買(mǎi)AD新設(shè)想[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2018年

6 華諾通(北京)醫(yī)藥科技有限公司 馬千里;方興未艾 AD治療藥物市場(chǎng)潛力誘人[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2019年

7 Anna Edney Michelle Cortez Robert Langreth 編譯 王迪;FDA為AD藥物開(kāi)辟新通道[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2018年

8 Emily Mullin 編譯 廖聯(lián)明;AI或助力AD藥物研發(fā)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2018年

9 本報(bào)記者 裘炯華;探測(cè)千億規(guī)模AD照護(hù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2017年

10 趙熙熙;棒“的哥”有大“海馬”[N];科學(xué)時(shí)報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 盧夢(mèng)晗;“通督啟神”法電針對(duì)AD小鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞及TLR4通路的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 朱海濤;TLR4在創(chuàng)傷性腦損傷急性炎癥損傷中的作用機(jī)制及姜黃素的保護(hù)效應(yīng)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

3 李真玉;TLR4基因沉默對(duì)兔頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血管生及細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制探討[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 郭曉坤;TLR4介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)ApoE~（-/-）小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響及其干預(yù)治療的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

5 彭歡;TLR4信號(hào)通路在膽囊癌中的表達(dá)及其作用機(jī)制的初步研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 張曉雷;加減地黃飲子治療阿爾茨海默型癡呆（AD）的臨床研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2006年

7 李振國(guó);AD大鼠淀粉樣蛋白前體裂解酶的改變及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2006年

8 耿紅蓮;TLR4介導(dǎo)氧化型低密度脂蛋白致動(dòng)脈粥樣硬化作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

9 齊桓;Ad介導(dǎo)G250基因轉(zhuǎn)染DC激活免疫效應(yīng)細(xì)胞治療腎癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 羅紅波;二苯乙烯苷對(duì)AD鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 徐樂(lè);電針對(duì)異氟醚誘導(dǎo)的AD樣病神經(jīng)毒性的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

2 張媛媛;阿托伐他汀對(duì)Aβ_（1-42）誘導(dǎo)AD大鼠模型抗炎作用的研究[D];山東大學(xué);2008年

3 崔慧艷;七氟醚對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠ARDS模型肺組織中TLR4表達(dá)的影響[D];延邊大學(xué);2014年

4 馬素娟;阿爾茨海默病相關(guān)因素及運(yùn)動(dòng)對(duì)AD小鼠的干預(yù)作用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2014年

5 程兆令;結(jié)直腸癌中TLR4的表達(dá)及其與FasL、EGFR的關(guān)系[D];山東大學(xué);2012年

6 易維;基于調(diào)和函數(shù)尋找AD候選基因[D];四川師范大學(xué);2014年

7 王淑芬;單核細(xì)胞上TLR4與慢性牙周炎的相關(guān)性研究[D];錦州醫(yī)科大學(xué);2016年

8 周明;雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)AD細(xì)胞模型海馬神經(jīng)元突觸素表達(dá)的影響[D];南昌大學(xué);2010年

9 趙敏;海馬神經(jīng)元TLR4介導(dǎo)的PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信號(hào)通路在神經(jīng)炎癥中的作用[D];南通大學(xué);2014年

10 滕琳;AD高新技術(shù)公司稅收籌劃研究[D];南京師范大學(xué);2018年

，

本文編號(hào)：2651159