發(fā)布時(shí)間：2018-10-10 18:28

【摘要】：目的從肺痿論治肺纖維化是近年中醫(yī)臨床專家通過總結(jié)古籍和臨床實(shí)踐達(dá)成的共識(shí),而肺痿論治所使用的麥門冬湯和甘草干姜湯對(duì)肺功能的實(shí)驗(yàn)研究未見報(bào)道。本課題系統(tǒng)研究?jī)筛睖珓⿲?duì)肺纖維化大鼠模型的干預(yù)作用,比較兩個(gè)古方對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠肺功能的影響和相關(guān)細(xì)胞分子機(jī)制,以探索肺痿論治的實(shí)驗(yàn)效果和可能機(jī)制,為臨床提供藥理基礎(chǔ)和新的用藥思路。方法本實(shí)驗(yàn)對(duì)80只SD大鼠采用氣管內(nèi)注射5mg/kg的博萊霉素進(jìn)行肺纖維化造模。隨機(jī)分組為正常對(duì)照組,肺纖維化模型組,麥門冬湯高(30g/kg)、中(15g/kg)、低(7.5g/kg)劑量組和甘草干姜湯高(15g/kg)、中(7.5g/kg)、低(3.75g/kg)劑量組。造模一周內(nèi),定時(shí)定點(diǎn)稱重一周,造模14天后進(jìn)行灌胃,正常組不予任何處理,模型組用生理鹽水灌胃,用藥組按1ml/100g(藥液體積/體重)灌胃,每天一次。(1)檢測(cè)各組大鼠的肺功能指標(biāo):用力肺活量(FVC)、肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性(Cdyn)、0.4秒率(FEV0.4/FVC%)、呼氣峰值流速(PEF)、最大呼氣中期流速(MMF)等;(2)檢測(cè)大鼠動(dòng)脈血氧分壓、二氧化碳分壓、血氧飽和度等;(3)HE、Masson、天狼星紅染色觀察各組大鼠的肺組織病理學(xué)變化;(4)用免疫組化方法檢測(cè)血管新生相關(guān)因子VEGF、CD31和第Ⅷ因子在肺組織中的表達(dá)情況。結(jié)果(1)臟器質(zhì)量和臟器系數(shù)分析:相對(duì)于正常組,模型組大鼠體重顯著下降(P0.05)。模型組大鼠由于炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)沉積造成肺臟質(zhì)量、肺臟系數(shù)增加顯著(P0.05),麥高組能夠降低病變肺臟的質(zhì)量和肺臟系數(shù)(P0.05)。(2)肺功能分析:模型組與正常組大鼠相比PEF和MMF均降低(P0.05),提示存在氣道阻礙;結(jié)合FVC比正常組顯著降低,降幅超過80%(參考臨床),而0.4秒率(FEV0.4/FVC%)升高(P0.05),提示博萊霉素所致肺纖維為限制性伴阻塞性(或限閉性)肺功能障礙。高劑量麥門冬湯和甘草干姜湯能夠提高模型動(dòng)物FVC(P0.05),甘中組則降低模型動(dòng)物的0.4秒率(P0.05),同時(shí)改善氣道阻力(P0.05)。(3)血?dú)夥治?模型組大鼠的動(dòng)脈血氧分壓(P02)和血氧飽和度(S02)相對(duì)于正常組下降(P0.05)。兩種藥液的各劑量組之間血?dú)饨Y(jié)果未見顯著差異,故將各組檢測(cè)結(jié)果合并對(duì)兩種藥液進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn):甘草干姜湯總體能夠提高P02和S02(P0.05),麥門冬湯總體則只是單純升高P02,未見S02與模型組有顯著性差異。(4)病理觀察結(jié)果:纖維化的大鼠肺組織可分為實(shí)變區(qū)區(qū)和相對(duì)非實(shí)變區(qū)。非纖維化區(qū)的HE、MASSON病理觀察結(jié)果顯示:正常組肺泡結(jié)構(gòu)完整、排列整齊;模型組可見肺泡間質(zhì)內(nèi)成纖維細(xì)胞增生,肺泡腔增大;麥門冬湯中劑量組大鼠的肺間質(zhì)也明顯可見成纖維細(xì)胞填充、紅細(xì)胞分布減少;甘草干姜湯中劑量組大鼠的肺間質(zhì)中成纖維細(xì)胞減少。天狼星紅染色結(jié)果:正常組有少量膠原多分布于基底膜組織,模型組纖維化區(qū)域膠原大量合成形成過度沉積,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。其中麥門冬湯中、高劑量組和甘草干姜湯的中、高劑量組均在一定程度上能減少膠原的沉積,降低膠原的含量。(5)免疫組化結(jié)果:正常大鼠肺組織中VEGF表達(dá)較少,模型組大鼠病變區(qū)肺組織有大量的VEGF表達(dá),兩組之間有的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。麥門冬湯和甘草干姜湯高劑量組均能降低模型動(dòng)物實(shí)變區(qū)VEGF的表達(dá)和新生微血管密度(P0.05),而甘草干姜高劑量組還能夠進(jìn)一步減少模型大鼠肺組織非實(shí)變區(qū)VEGF的表達(dá)和新生微血管,增加功能血管數(shù)量。結(jié)論:麥門冬湯和甘草干姜湯對(duì)于博萊霉素所致大鼠肺纖維化均具有改善作用,前者主要通過降低纖維化肺組織中膠原的沉積改善肺功能,后者可能主要通過抑制纖維化肺組織中異常的血管增生來改善血?dú)狻?br/>[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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1 李yN;李鑫;李琦;蘇程程;周欣;彭守春;魏路清;姬文婕;;甘草酸對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肺纖維化的干預(yù)作用[J];中國(guó)病理生理雜志;2017年03期

2 王晨;王紫娟;張曉梅;劉豫s，

本文編號(hào)：2262799