本文關(guān)鍵詞： 異常黑膽質(zhì)成熟劑 宮頸癌 增效減毒 代謝組學(xué) 蛋白質(zhì)印跡法　出處：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:本研究基于移植性宮頸癌(U27)荷瘤小鼠模型,探討異常黑膽質(zhì)成熟劑(ASMq)對氟尿嘧啶(5-FU)的增效減毒作用。方法:建立移植性宮頸癌U27荷瘤小鼠模型:240只小鼠,隨機分為6組,即空白組、腫瘤模型組、5-FU組(30mg·kg~(-1))、5-FU(30mg·kg~(-1))合用ASMq低劑量組(2g·kg~(-1)·d~(-1))、5-FU(30mg·kg~(-1))合用ASMq中劑量組(4g·kg~(-1)·d~(-1))、5-FU(30mg·kg~(-1))合用ASMq高劑量組(8g·kg~(-1)·d~(-1))。分批測不同的指標:(1)觀察不同劑量組ASMq與5-FU聯(lián)合使用對宮頸癌的抑制率;測定血清中IL-2、IFN-γ和TNF-α含量;采用HE染色法觀察小鼠腫瘤組織的形態(tài)學(xué)變化。(2)觀察不同劑量組ASMq與5-FU聯(lián)合使用后荷瘤小鼠肝臟、腎臟、胸腺和脾臟指數(shù);測定血清中AST、ALT含量;采用MTT法測定脾臟T淋巴細胞增殖水平;測定肝臟和腎臟組織中SOD、MDA、GSH-Px水平,并且觀察肝臟、腎臟組織病理學(xué)變化。(3)采用核磁共振技術(shù)結(jié)合模式識別和正交偏最小二乘判別法進行分析,測定不同劑量組ASMq與5-FU聯(lián)合使用宮頸癌荷瘤小鼠血清中代謝產(chǎn)物的差異性以及代謝網(wǎng)絡(luò)的變化。(4)采用蛋白質(zhì)免疫印跡法(western blot)檢測不同劑量組ASMq與5-FU聯(lián)合用藥后腫瘤組織中TGF-β1和TNF-α蛋白的表達水平。結(jié)果:(1)5-FU合用ASMq高、中、低劑量組及5-FU組的抑瘤率分別為77.29%、87.31%、69.93%和65.63%,均表現(xiàn)出明顯的腫瘤抑制作用。與腫瘤模型組比較,5-FU合用ASMq各劑量組小鼠血清中IL-2、IFN-γ及TNF-α含量均升高(P0.05)。腫瘤模型組瘤體呈浸潤性生長,擴散快,瘤體與周圍組織之間界限不明顯,而5-FU合用ASMq高、中、低劑量組瘤體與周圍組織的界限較為清楚;腫瘤模型組腫瘤細胞呈彌漫分布,細胞大小不等,深淺不一。5-FU與ASMq聯(lián)合使用后腫瘤組織均呈現(xiàn)不同程度的壞死。(2)與正常對照組比較,5-FU組及5-FU合用ASMq各劑量組血清中ALT和AST含量均升高(P0.05);與5-FU組比較,5-FU合用ASMq各劑量組血清ALT、AST含量降低(P0.05)。不同時向,脾臟T淋巴細胞的增殖能力均增強(P0.05)。與5-FU組比較,5-FU合用ASMq各劑量組肝臟、腎臟組織中SOD、GSH-Px含量均升高(P0.05);5-FU合用ASMq各劑量組肝臟、腎臟組織中MDA含量均顯著降低(P0.05)。腎臟組織病理結(jié)果顯示:5-FU組腎小球輕度充血,腎小管上皮細胞腫脹,水腫,間質(zhì)血管擴張充血。5-FU合用ASMq各劑量組腎臟組織結(jié)構(gòu)基本正常,水腫減輕。肝臟組織病理結(jié)果顯示:5-FU組肝細胞普遍腫脹,呈顆粒樣變或嗜酸性變,部分中央靜脈擴張充血,可見點狀壞死。5-FU合用ASMq各劑量組肝臟細胞水腫減輕。(3)核磁共振氫譜結(jié)果表明,與正常對照組相比,腫瘤模型組小鼠血清中的脂類、糖蛋白、丙酮、肉堿、低密度脂蛋白、不飽和脂類含量升高,異亮氨酸、纈氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酸、丙酮酸、檸檬酸、谷氨酰胺、甘氨酸、1-甲基組氨酸、肌酸等代謝物含量顯著降低(P0.05);與5-FU對照組相比,5-FU合用ASMq各劑量組小鼠血清中甘氨酸、β-葡萄糖、肌酸含量明顯升高,丙酮、極低密度脂蛋白、不飽和脂類含量均降低(P0.05)(4)與模型組比較,5-FU合用ASMq各劑量小鼠腫瘤的TGF-β1蛋白表達水平均降低、TNF-α蛋白表達水平升高(P0.05)。結(jié)論:異常黑膽質(zhì)成熟劑對氟尿嘧啶具有增效減毒作用。
[Abstract]:鐩殑:鏈爺絀跺熀浜庣Щ妞嶆，

本文編號：1508031