本文關(guān)鍵詞：肝癌耐藥細(xì)胞系的建立及其相關(guān)機(jī)制的研究

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【摘要】：研究背景及目的:原發(fā)性肝細(xì)胞癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,惡性程度排第五位,致死率排第三。晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者常常伴有門靜脈癌栓侵犯,從而導(dǎo)致門靜脈癌栓形成,影響患者的預(yù)后。化療是對(duì)晚期及轉(zhuǎn)移性原發(fā)性肝細(xì)胞癌具有一定的療效,有些患者容易產(chǎn)生化療耐藥性,對(duì)于如何增強(qiáng)對(duì)耐藥患者的化療效果,目前相關(guān)的研究甚少。本研究著重探討維甲酸聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)肝癌及癌栓耐藥細(xì)胞系的效果及相關(guān)機(jī)制,以更好地用于臨床實(shí)踐。實(shí)驗(yàn)方法:首先用奧沙利鉑從低濃度開(kāi)始,通過(guò)濃度梯度依次升高,經(jīng)過(guò)近1年的藥物處理,建立人Hep3b和CSQT-2原發(fā)性肝細(xì)胞癌耐藥細(xì)胞系。在細(xì)胞水平上研究全反式維甲酸聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)Hep3b和CSQT-2耐藥細(xì)胞系的增殖,周期,轉(zhuǎn)移的影響及相關(guān)機(jī)制。在動(dòng)物水平上,建立裸鼠皮下荷瘤模型,在體內(nèi)進(jìn)一步明確兩藥合用對(duì)耐藥細(xì)胞系的抑制作用。結(jié)果:全反式維甲酸可以增強(qiáng)奧沙利鉑對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌Hep3b和來(lái)源于門靜脈癌栓的肝癌細(xì)胞系CSQT-2耐藥細(xì)胞株的細(xì)胞毒效應(yīng),通過(guò)上調(diào)Cyclin B1蛋白使耐藥細(xì)胞系停滯在細(xì)胞周期的G2期,從而抑制其生長(zhǎng)。體內(nèi)裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了兩藥合用可以抑制耐藥腫瘤的生長(zhǎng)。結(jié)論:全反式維甲酸聯(lián)合奧沙利鉑通過(guò)抑制原發(fā)性肝細(xì)胞癌耐藥細(xì)胞系細(xì)胞周期停滯于G2期,從而抑制耐藥細(xì)胞系的增殖。本課題創(chuàng)新點(diǎn)及潛在應(yīng)用價(jià)值:本課題首次證實(shí)了全反式維甲酸聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌和門靜脈癌栓耐藥細(xì)胞系的有效性及相關(guān)機(jī)制,對(duì)臨床耐藥患者化療方案的選擇提供了理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：肝癌 門靜脈癌栓 奧沙利鉑 全反式維甲酸 增殖
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 一、前言9-11
• 二、材料11-14
• 三、實(shí)驗(yàn)方法14-19
• 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-25
• 五、討論25-27
• 六、結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 綜述32-43
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 公開(kāi)發(fā)表的論文論著43-44
• 中英文縮略詞表44-45
• 致謝45-48

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1 喻U，

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