本文關鍵詞：亞洲人群β鏈蛋白異常表達與胃癌預后關系的Meta分析

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【摘要】：研究背景和目的胃癌是全球排名第四的常見腫瘤,同時,在導致死亡的惡性腫瘤相關疾病之中排名第二位,全球每年因胃癌而死亡的患者,約占所有因惡性腫瘤死亡的患者的四分之一。胃癌發(fā)病率高,亞洲為胃癌高發(fā)地區(qū),在我國胃癌發(fā)病率僅次于肺癌排名于第二位,我國新發(fā)胃癌病例約占全球新發(fā)病例的40%。胃癌的早期診斷以及治療,近年來取得一定進展,但是胃癌患者預后仍然不佳,腫瘤侵襲性強、易轉(zhuǎn)移的特點是導致胃癌患者預后差及多數(shù)患者最終死亡的原因。胃癌的發(fā)生及發(fā)展嚴重危害了國民的生活質(zhì)量,研究其轉(zhuǎn)移、侵襲的機制是解決問題的關鍵。胃癌的發(fā)生及發(fā)展是一個復雜的、多基因、多因素參與的過程,研究表明多種信號通路的異常活化及紊亂引起的分子生物學變化導致胃癌的發(fā)生與發(fā)展,這些信號通路的關鍵因子,也成為許多抗腫瘤藥物的作用靶點。上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是指上皮細胞間粘附能力下降、消失,上皮細胞運動能力增強,同時其表型發(fā)生變化獲得間質(zhì)細胞表型,這是腫瘤侵潤及轉(zhuǎn)移的一個關鍵的生物學過程。多種信號通路參與了EMT的發(fā)生,如Wnt信號轉(zhuǎn)導途徑、TGF-p/Smad途徑、HIF通路等,這些通路間的多種交叉蛋白相互影響及作用共同調(diào)節(jié)EMT的發(fā)生。其中Wnt信號通路有3條主要分支,其中Wnt/β-catenin信號通路為經(jīng)典通路,Wnt/Jnk信號通路、Wnt/Ca2+信號通路為非經(jīng)典通路。非經(jīng)典通路主要通過Rho/Rac調(diào)節(jié)細胞骨架運動,或細胞內(nèi)鈣離子濃度參與調(diào)控細胞的生命活動,經(jīng)典通路主要通過β-鏈蛋白(β-catenin)的表達調(diào)控細胞的生命活動。EMT的發(fā)生跟上皮細胞上皮標志物表達下調(diào)、間質(zhì)標志物表達上調(diào)和β-catenin異位表達相關。β-catenin是一種多功能蛋白質(zhì),是Wnt/β-catenin信號通路的關鍵因子,其在細胞膜、細胞質(zhì)及細胞核均可以出現(xiàn)表達。β-catenin在細胞膜的表達跟E-cadherin及肌動蛋白細胞骨架相關,它的作用是促進細胞間的粘附從而限制了腫瘤的生長。β-catenin在細胞質(zhì)及細胞核的表達主要參與Wnt/β-catenin通路的調(diào)控。在Wnt通路激活時,Wnt蛋白與細胞膜上的受體結合,松散蛋白(Disheveled,DSH)被磷酸化激活,抑制了糖原合成激酶3β(GSK-3β),使β-catenin不被磷酸化,處于去磷酸化的β-catenin避免了泛素水解系統(tǒng)降解,積累的β-catenin達到一定的水平后進入細胞核,與細胞核內(nèi)Tcf/Lef家族的轉(zhuǎn)錄激活因子的協(xié)同作用,激活如E-cadherin、cyclinD1、c-myc等Wnt信號通路相關靶基因的轉(zhuǎn)錄,控制正常細胞生長、分化、增殖、凋亡及腫瘤細胞的侵潤和轉(zhuǎn)移等生物學活性,而持續(xù)的β-catenin的入核轉(zhuǎn)運可誘導EMT現(xiàn)象的發(fā)生。β-catenin的異常表達與多種腫瘤的發(fā)展有關,研究表示胃癌患者中,有30%的患者有β-catenin的異常激活,如幽門螺桿菌的CagA+鏈通過誘導Wnt信號通路相關蛋白的表達,激活Wnt/β-catenin信號,上調(diào)胃癌標記分子COX-2,引起胃上皮細胞的腸化生,促進腫瘤發(fā)生。既往研究提示β-catenin異常表達與胃癌發(fā)生與發(fā)展存在重要的聯(lián)系,但β-catenin異常表達與胃癌患者預后及腫瘤的臨床病理特征間是否相關尚存在爭議�？紤]胃癌在亞洲的高發(fā)病率及死亡率,研究該地區(qū)人群中β-catenin異常表達與胃癌的關系有利于對該地區(qū)胃癌患者預后進行評估,所以我們對現(xiàn)有的研究結果進行Meta分析,以探索β-catenin對于胃癌患者預后及腫瘤臨床病理特征的意義,并且進一步評估檢測β-catenin在不同細胞結構上的表達對于胃癌患者的價值,指導臨床的應用。材料與方法利用計算機電子檢索Medline(PubMed).Embase.Web of Science.Cochrane Library.維普、萬方、CNKI七個數(shù)據(jù)庫,檢索時間截止至2015年1月,手工檢索已納入的文獻、相關的綜述、Meta分析后的參考文獻,更進一步獲取符合納入標準的文獻。文獻的納入標準：(1)目的為評估亞洲人群β-catenin的表達與胃癌患者生存期、胃癌組織臨床病理特征的關系；(2)文獻研究中被檢測的標本為人的胃癌標本；(3)應用免疫組織化學染色法檢測β-catenin在組織的表達表達水平；(4)為英文或中文發(fā)表的文獻；(5)文獻能提供足夠的數(shù)據(jù)供以提取,目標結果為計算風險比(hazard ratio,HR)及其95%置信區(qū)間(c onfidenceinterval,CI)評估β-catenin與胃癌患者生存期關系,計算比值比(odds ratio,OR)及其95%置信區(qū)間評估β-catenin與胃癌組織臨床病理特點的關系。文獻排除標準：(1)非中文或英文文獻(2)文獻類型為病例報告、綜述、述評、Meta分析、不能提供原始數(shù)據(jù)的會議摘要；(3)文獻中研究存在嚴重研究設計缺陷,文獻非原始研究報告,文獻數(shù)據(jù)重復、數(shù)據(jù)不完整,無法提供可提取數(shù)據(jù)；(4)無明確β-catenin在組織細胞表達位置,無定義β-catenin在對照組正常組織的表達標準及異常表達標準。納入文獻后進行信息提取,提取的數(shù)據(jù)包括：(1)文獻研究的一般特征：第一作者姓名、文獻發(fā)表年份、研究地區(qū)、研究人數(shù)(采集標本數(shù)目)、研究對象年齡范圍、納入及排除標準；(2)研究的干預及結果特征：免疫組織化學染色方法及應用的抗體來源、β-catenin表達的定位、8-catenin正常及異常表達的定義、腫瘤的臨床病理特征,如腫瘤大小、分化程度、Lauren分型、淋巴結轉(zhuǎn)移情況、遠處轉(zhuǎn)移情況、侵潤深度、TNM分期等。應用紐卡斯爾-渥太華文獻質(zhì)量評價量表(Newcastle-Ottawa quality assessment scale,NOS)對納入研究的方法學質(zhì)量進行評價。統(tǒng)計分析方面,通過合并風險比(hazard Ratio,HR)及其95%置信區(qū)間來評估β-catenin的異常表達與胃癌患者生存期的關系,包括直接錄入HR數(shù)據(jù)及通過生存曲線提取HR數(shù)據(jù)。合并比值比(odds ratio,OR)及其95%置信區(qū)間以評估β-catenin的異常表達與胃癌臨床病理特征,如腫瘤大小、Lauren分型、分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、侵潤深度、臨床分期等的關系。按照p-catenin的異常表達的定義進行分亞組分析。計算所得的結果通過森林圖表達出來。進行異質(zhì)性檢驗,1250%應用隨機效應模型進行統(tǒng)計量合并,并且應用敏感性分析分析異質(zhì)性來源；1250%應用固定效應模型進行統(tǒng)計量合并。通過漏斗圖評估發(fā)表偏倚。統(tǒng)計及提取數(shù)據(jù)的軟件應用Review Manager Version 5.2、Engauge Digitizer version 4.1。當合并的統(tǒng)計結果p值0.05時定義為研究有統(tǒng)計學差異,當HR值1且95%置信區(qū)間不包括1時,定義為β-catenin的異常表達與胃癌患者不良預后有統(tǒng)計學相關。當OR值的95%置信區(qū)間不包括1時,定義為β-catenin的異常表達與腫瘤臨床病理特征存在統(tǒng)計學相關。結果通過對7個數(shù)據(jù)庫進行檢索,按照納入、排除標準進行篩選,最后納入40篇文獻,其中10篇涉及評價β-catenin的異常表達與胃癌患者生存期的關系,38篇涉及評價β-catenin的異常表達與胃癌臨床病理特點的關系。應用紐卡斯爾-渥太華文獻質(zhì)量評價量表對納入文獻進行質(zhì)量評價,所有文獻都定義為高質(zhì)量,無低于5分定義為低質(zhì)量的文獻。主要分析結果應用森林圖表示。納入的評價β-catenin的異常表達與胃癌患者生存期關系的研究的HR為0.53-5.16, Meta分析合并的HR為1.83(95%CI：1.21～2.78),提示β-catenin的異常表達與β-catenin正常表達對比,增加了胃癌患者的死亡風險,提示不良預后,研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2＝83%,P0.00001)。按β-catenin異常表達的不同定義進行亞組分析,β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加與胃癌患者生存期關系有統(tǒng)計學相關(HR＝2.98,95%CI：1.52-5.84),β-catenin的表達提示不良預后；β-catenin在細胞核表達增加(HR=I.39,95%CI：0.82-2.36)、在細胞膜表達缺失(HR=1.31,95%CI：0.23-7.41)與胃癌患者生存期關系無統(tǒng)計學相關,兩個亞組研究間存在異質(zhì)性(I2=77%-93%)。納入的評價β-catenin的異常表達與腫瘤大小關系的研究的OR為0.62～2.69,Meta分析合并的OR為1.31(大于5cmvs小于5cm,95%CI:1.00～1.71),研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2＝0%,P=0.63)。亞組分析結果,β-catenin在細胞膜表達缺失、β-catenin在細胞質(zhì)及細胞核均表達增加、β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加均與腫瘤大小無統(tǒng)計學相關,各亞組間的研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性。納入的評價β-catenin的異常表達與Lauren分型關系的研究的OR為0.16-1.98,Meta分析合并的OR為0.40(腸型胃癌vs彌漫型胃癌,95%CI：0.23-0.71)。森林圖中提示研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=65%,P=0.004)。亞組分析結果,β-catenin在細胞核表達增加與Lauren分型無統(tǒng)計學相關(腸型胃癌vs彌漫型胃癌：OR=1.36,95%CI：0.59-3.14)。β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加(OR=0.36,95%CI：0.19-0.69)、P-catenin在細胞質(zhì)表達增加(OR=0.16,95%CI：0.06-0.47)、β-catenin在細胞膜表達缺失(OR=0.20,95%CI:0.10～0.44)與Lauren分型有統(tǒng)計學相關。各亞組間的研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=0%-48%)。納入的評價β-catenin的異常表達與分化程度關系的研究的OR為0.45～34.36,Meta分析合并的OR為3.29(未/低分化vs中/高分化,95%CI：2.67-4.06)。森林圖中提示研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=31%,P=0.07)。亞組分析結果,β-catenin在細胞核表達增加(OR＝2.16,95%CI：0.69-6.72)、在細胞膜表達缺失(OR=I.79,95%CI：0.79-4.02)與腫瘤分化程度無統(tǒng)計學相關。β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加(OR=3.80,95%CI：2.68-5.40)、β-catenin在細胞質(zhì)及細胞核均表達增加(OR=2.67,95%CI：1.74～4.08)、β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加(OR=3.93,95%CI：2.66-5.81)與腫瘤分化程度有統(tǒng)計學相關。三個亞組間的研究不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=0%-48%)。納入的評價β-catenin的異常表達與淋巴結轉(zhuǎn)移關系的研究的OR為0.21～51.00, Meta分析合并的OR為2.98(有淋巴結轉(zhuǎn)移vs無淋巴結轉(zhuǎn)移,95%CI：2.24-3.96)。森林圖中提示研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=53%,P=0.0003)。亞組分析結果,β-catenin在細胞核表達增加(OR=1.75,95%CI：0.35-8.87)、在細胞膜表達缺失(OR=2.28,95%CI:0.60～8.68)、β-catenin在細胞質(zhì)及細胞核均表達增加(OR=1.89,95%CI:0.74～4.87)與腫瘤是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計學相關。β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加(OR=2.91,95%CI:2.15～3.94)、β-catenin在細胞質(zhì)表達增加(OR=2.52,95%CI:1.12～5.64)、β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加(OR=5.58,95%CI：2.76-11.29)與腫瘤是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學相關。其中β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加模式亞組研究存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=64%,P=0.007),其余兩個模式的亞組間的研究不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(12=0%-48%)。納入的評價β-catenin的異常表達與遠處轉(zhuǎn)移關系的研究的OR為2.38～13.80, Meta分析合并的OR為4.07(有遠處轉(zhuǎn)移vs無遠處轉(zhuǎn)移,95%CI：2.48-6.68)。研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=0%,P=0.59)。亞組分析結果,β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加(OR=7.11,95%CI：2.53～20.01)、β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加(OR=4.41,95%CI：1.99～9.78)、β-catenin在細胞質(zhì)表達增加(OR=2.38,95%CI：1.04-5.44)與遠處轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學相關,亞組間的研究不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=0%～0%)。納入的評價β-catenin的異常表達與侵潤深度關系的研究的OR為0.28-18.7,Meta分析合并的OR為2.43(侵潤至漿膜層及漿膜層外vs侵潤黏膜層及肌層,95%CI：1.78-3.31)。研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=58%,P=0.00001)。亞組分析結果,β-catenin在細胞核表達增加(OR=1.61,95%CI：0.31-8.40)、β-catenin在細胞膜表達缺失(OR=3.92,95%CI:0.8～18.72)與腫瘤侵潤深度無統(tǒng)計學相關。β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加(OR=2.43,95%CI：1.50～3.94)、β-catenin在細胞質(zhì)表達增加(OR=2.91,95%CI:1.37～6.18)、 β-catenin在細胞質(zhì)及細胞核均表達增加(OR=2.26,95%CI：1.22-4.20)、β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加(OR=2.56,95%CI：1.23-5.33)與腫瘤侵潤深度有統(tǒng)計學相關。β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加、β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加亞組間的研究存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=51%-72%)。納入的評價β-catenin的異常表達與臨床分期關系的研究的OR為0.37～20.80,Meta分析合并的OR為2.78(T3-T4 vs T1-T2,95%CI:1.93～4.00).研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2＝61%,P=0.0002)。亞組分析結果,P-catenin在細胞核表達增加(OR=1.49,95%CI:0.45～4.96)、β-catenin在細胞膜表達缺失(OR=1.98,95%CI:0.74～5.35)、β-catenin在細胞質(zhì)及細胞核均表達增加(OR=1.59,95%CI：0.60-4.24)與腫瘤臨床分期無統(tǒng)計學相關。β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加(OR=3.25,95%CI：2.03-5.19)、β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)表達增加(OR=5.92,95%CI：3.30-10.63)與腫瘤臨床分期有統(tǒng)計學相關。亞組間的研究不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(I2=0%～47%)。在評價β-catenin的異常表達與胃癌患者生存期關系的分析組中,敏感分析結果提示,省略了任意一個研究均未對合并的HR值產(chǎn)生明顯的影響。在評估β-catenin的異常表達與胃癌臨床病理特征的關系的Meta分析中,Sun等的研究所提供的數(shù)據(jù)由于采用了不同的截斷值,可能導致異質(zhì)性出現(xiàn)。Shun等的研究內(nèi)容為評估β-catenin異常表達與早期胃癌關系的研究,不適合應用于評價β-catenin的異常表達與淋巴結轉(zhuǎn)移的關系的數(shù)據(jù)分析,可能導致異質(zhì)性出現(xiàn)。Meta分析及其相應的亞組分析的發(fā)表偏倚漏斗圖均未發(fā)現(xiàn)明顯的不對稱,表明納入的研究不存在發(fā)表偏倚。討論β-catenin作用主要體現(xiàn)在兩個方面：細胞黏附功能的調(diào)節(jié),作為Wnt信號傳導通路的關鍵調(diào)控分子參與通路的激活,β-catenin在不同細胞結構的異常表達與腫瘤發(fā)生、侵潤及轉(zhuǎn)移相關,但β-catenin的異常表達與患者預后、腫瘤臨床病理特征關系的研究結果不一致,因此我們進行此Meta分析評估β-catenin的異常表達在與胃癌患者預后、腫瘤臨床病理特征的關系,且進一步探索檢測β-catenin在不同細胞結構的異常表達對胃癌患者的價值。我們的Meta分析結果提示β-catenin異常表達跟胃癌患者不良預后相關,β-catenin異常表達組患者發(fā)生死亡事件為β-catenin正常表達組的1.83倍(HR=1.83,95%CI:1.21～2.78)。在亞組分析中我們可以看到,β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加模式(簡稱為β-catenin異常表達模式)對胃癌患者的生存率產(chǎn)生了影響,在β-caten in異常表達模式亞組中的HR值較總和所有模式的合并HR值明顯升高,即β-catenin在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加可能預示了胃癌患者更差的預后。而β-catenin在細胞核表達增加及在細胞膜表達缺失這兩種模式與胃癌患者不良預后無統(tǒng)計學相關。根據(jù)我們對β-catenin的異常表達與生存期關系的分析結果推斷,β-catenin的異常表達可能可以作為胃癌患者不良預后的預測因子,其在細胞膜表達缺失且在細胞質(zhì)及細胞核表達增加,可能提示更不良的預后。我們納入了38個評價β-catenin的異常表達與臨床病理特征關系的研究進行Meta分析,結果提示 β-catenin的異常表達與腫瘤大小、Lauren分型、分化程度、是否淋巴結轉(zhuǎn)移、是否遠處轉(zhuǎn)移、侵潤深度、臨床分期等顯著相關,數(shù)據(jù)提示β-catenin在彌漫型胃癌組織、低/未分化組織、侵潤漿膜及以外組織、發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移與遠處轉(zhuǎn)移的組織、T3-T4分期和大于5cm的組織的異常表達明顯高于中/高分化組織、局限在粘膜及肌層的組織、未發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移與遠處轉(zhuǎn)移的組織、T1-T2分期核小于5cm的組織。胃癌的分化程度是評價其惡性程度的重要指標,而侵潤深度、大小、淋巴結轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、臨床分期是評價腫瘤進展的重要指標,我們的分析結果提示β-catenin的異常表達是腫瘤組織發(fā)展、侵潤及轉(zhuǎn)移的危險因素,β-catenin的異常表達可能可以作為胃癌進展的一個生物學評價指標。為了進一步探討β-cateni n在不同細胞結構的表達情況跟胃癌臨床病理特征的關系,我們進行了亞組分析。亞組分析提示,β-catenin在細胞膜、細胞質(zhì)、細胞核都異常表達的模式跟合并所有β-catenin異常表達模式組的結果較一致且未見較大差異,同時評估β-catenin在這三個細胞結構的異常表達以預測腫瘤的進展,可能更有價值。既往發(fā)表的一個Meta分析表示,E-cadherin表達下調(diào)跟胃癌的不良預后相關,尤其跟胃癌的分化程度、侵潤程度及轉(zhuǎn)移程度相關。我們的Meta分析納入的研究也表示,下調(diào)的E-cadherin表達與β-catenin異常表達削弱了細胞間的黏附,腫瘤細胞易于分散,從而獲得高侵襲性,引起了腫瘤細胞的侵潤跟轉(zhuǎn)移,這可能是由于影響了E-cadherin/p-catenin復合體的功能所導致的。我們推斷β-catenin異常表達與E-cadherin表達下調(diào)是胃癌發(fā)生及進展的另一個危險因素,但其在腫瘤生物學的中的作用尚不明確,仍需要進一步的研究來證明。我們的分析結果提示β-catenin的異常表達與腫瘤的侵潤及轉(zhuǎn)移相關,可能可以成為靶向治療的一個根據(jù),干預Wnt/β-catenin信號通路可成為胃癌治療的新方向,但Wnt/β-catenin信號通路參與人體多組織的生物學活動,系統(tǒng)用藥干預會導致巨大副作用,所以未來研究的方向可繼續(xù)探索胃癌發(fā)生機制,發(fā)現(xiàn)與Wnt/β-catenin信號通路相關的特異性胃癌組織表達的標記分子。我們的Meta分析存在一些局限性。我們納入的研究間有存在異質(zhì)性,通過亞組分析我們發(fā)現(xiàn),某些亞組研究間的異質(zhì)性不明顯,這表明了β-catenin異常表達的定義等可能是引起這些異質(zhì)性的原因。敏感性分析發(fā)現(xiàn)在關于病理特征的分析方面,Sun等的試驗有導致異質(zhì)性產(chǎn)生的可能,Shun等的關于早期胃癌的研究不適合應用于評價β-catenin的異常表達與淋巴結轉(zhuǎn)移的關系。有一部分的偏倚來自HR的計算,如果用于計算HR值的原始數(shù)據(jù)沒有直接在研究中提供,我們會根據(jù)研究中提供的相應數(shù)據(jù)或者生存曲線自己計算HR,這些估算的HR跟直接從研究中提取原始數(shù)據(jù)計算得來的HR比較,可能不夠可靠。結論1.本Meta分析納入10篇文獻評估在亞洲人群中β-catenin的異常表達與胃癌患者生存期關系,結果表明β-caten in的異常表達與胃癌患者不良預后相關,可能是胃癌患者不良預后的預測因子。2.本Meta分析納入38篇文獻評估在亞洲人群中β-catenin的異常表達與胃癌臨床病理特征的關系,結果表明β-catenin的異常表達與腫瘤大小、Lauren分型、分化程度、是否淋巴結轉(zhuǎn)移、是否遠處轉(zhuǎn)移、侵潤深度、臨床分期等相關,可能是胃癌侵潤與進展的一個預測指標。
【關鍵詞】：β-鏈蛋白 免疫組織 化學 胃癌預后 Meta分析
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要3-13
• ABSTRACT13-23
• 前言23-26
• 材料和方法26-34
• 文獻檢索26-27
• 文獻選擇27-28
• 信息提取28
• 質(zhì)量評價28-34
• 統(tǒng)計分析34-38
• 目標結果分析34-36
• 異質(zhì)性檢驗36
• 異質(zhì)性來源分析36-37
• 發(fā)表偏倚37-38
• 結果38-60
• 納入研究的一般特征及研究質(zhì)量評價38-42
• 目標結果分析42-59
• 異質(zhì)性來源分析59
• 發(fā)表偏倚59-60
• 討論60-64
• 結論64-65
• 參考文獻65-71
• 攻讀碩士學位期間論文發(fā)表情況71-72
• 致謝72-73

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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5 Chihaya Koriyama;Suminori Akiba;Tetsuhiko Itoh;Kazunobu Sueyoshi;Yoshie Minakami;Alejandro Corvalan;Suguru Yonezawa;Yoshito Eizuru;;E-cadherin and beta-catenin expression in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma and their prognostic significance[J];World Journal of Gastroenterology;2007年29期

6 李遠航;;TAZ蛋白在胃癌組織中的表達及其臨床意義[J];世界華人消化雜志;2013年15期

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本文編號：998172