本文關(guān)鍵詞：新型RGD PET與FDG PET對小鼠移植瘤顯像比較及免疫組化驗(yàn)證

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【摘要】：背景與目的:非小細(xì)胞肺癌放療失敗的主要原因是基于群體化證據(jù)的放療技術(shù)不適合存在巨大差異的肺癌個體。只有充分掌握肺癌個體化特征,實(shí)施有針對性的個體化放療才能提高療效。分子影像技術(shù)有望立體、無創(chuàng)、動態(tài)顯示肺癌的個體化特征,為個體化放療提供指導(dǎo)。本研究擬以肺癌移植瘤小鼠為研究對象:1)以~(18)F-FDG PET為對照,探索~(18)F-Alfatide(~(18)F-AL-NOTA-PRGD2,簡寫為~(18)F-Alfatide,后文簡稱~(18)F-RGD)正電子發(fā)射斷層顯像(positron emission tomography,PET)在LLC(Lewis lung carcinoma cell)荷瘤C57小鼠顯像的準(zhǔn)確性;2)通過小鼠移植瘤病理體積的對照研究,比較~(18)F-RGD PET和~(18)F-FDG PET對LLC荷瘤C57小鼠模型中移植瘤代謝體積的評估;3)通過影像-標(biāo)本-分子病理精確對照研究,探索FDG PET糖代謝顯像、RGD PET血管生成顯像與腫瘤空間異質(zhì)性的關(guān)系。材料和方法:Lewis肺癌細(xì)胞(2×105/100μl/只,肌肉注射)種植于C57小鼠右下肢皮下。37只LLC荷瘤C57小鼠尾靜脈注射~(18)F-RGD(2.4-3.5MBp)1小時后行micro-PET掃描,第二天尾靜脈注射~(18)F-FDG(2.6-3.6MBp)1小時后行micro-PET掃描。顯像結(jié)束后對移植瘤進(jìn)行在體標(biāo)記,取下移植瘤并測量腫瘤最大徑Dlong及與其垂直的短徑Dshort,計(jì)算腫瘤病理體積。由2名影像學(xué)專家分別勾畫出小鼠在Micro-PET圖像上正常組織器官與移植瘤并分別計(jì)算出其標(biāo)準(zhǔn)攝取值(Standard uptake values,SUV)。顯像結(jié)束后按照在體標(biāo)記的移植瘤位置將腫瘤取下并均分為外層、中層、內(nèi)層三個部分。對其中的15個移植瘤標(biāo)本按照在體標(biāo)記方向行連續(xù)大病理切片,并將切片分為外、中、內(nèi)層。分別行整合素αvβ3和糖代謝標(biāo)記物(GLUT-1)的免疫組化檢測。分別測定這三部分的GLUT-1、整合素αvβ3表達(dá)水平,并分別與三層之間的~(18)F-RGD PET攝取值(SUVRGD)、~(18)F-FDG PET攝取值(SUVFDG)進(jìn)行比較。結(jié)果:~(18)F-RGD PET顯像鑒別出了所有的移植瘤。移植瘤及大部分正常組織器官中的~(18)F-RGD SUV比~(18)F-FDG低(P0.01)。~(18)F-RGD PET SUV在縱隔、肺臟和腦中顯著低于~(18)F-FDG PET(0.30±0.06,3.56±0.95,P0.01;0.20±0.04,1.60±0.40,P0.01;0.62±0.11,1.52±0.27,P0.01)。~(18)F-RGD PET的腫瘤-肺比率和腫瘤-心臟比率(4.50±0.96,3.03±0.70)顯著高于~(18)F-FDG PET(1.70±0.56,0.76±0.22),P0.001,0.001。VPath、VRGD和VFDG體積均值分別為0.59±0.32cm3(范圍,0.13~1.64 cm3)、0.61±0.37cm3(范圍,0.15~1.86 cm3)和1.24±0.53cm3(范圍,0.17~2.20 cm3)。VPath vs.VRGD、VPath vs.VFDG、VRGD vs.VFDG分別是t=-0.145,P=0.885、t=-6.239,P0.001、t=-5.661,P0.001。VPath和VRGD大小無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。VFDG大于VPath和VRGD。VRGD更接近于病理體積。此外,VRGD和VPath、VFDG和VPath的相關(guān)性分別為(R=0.964,P0.001)、(R=0.584,P0.001)。兩種示蹤劑的攝取值從移植瘤外到內(nèi)依次升高(SUVFDG-O、SUVFDG-M、SUVFDG-I分別為3.04±0.64,6.33±1.16,9.95±1.64;SUVRGD-O、SUVRGD-M、SUVRGD-I分別為1.46±0.30,1.96±0.37,2.36±0.37),P0.001,0.001。~(18)F-FDG SUV vs.GLUT-1,~(18)F-Alfatide SUV vs.αvβ3,~(18)F-FDG SUV vs.~(18)F-Alfatide SUV,及GLUT-1 vs.αvβ3等移植瘤參數(shù)之間有相關(guān)性(R=0.895,P0.001;R=0.595,P=0.019;R=0.917,P0.001;R=0.637,P=0.011),并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:因?yàn)檩^高的腫瘤-縱隔、腫瘤-肺及腫瘤-心臟比率,我們發(fā)現(xiàn)~(18)F-RGD PET對縱膈、肺及腦部腫瘤檢測可能比~(18)F-FDG PET更有優(yōu)勢。~(18)F-RGD PET測定的腫瘤代謝體積比~(18)F-FDG PET測定的更接近于腫瘤大體體積。因此我們認(rèn)為~(18)F-RGD PET在無創(chuàng)性界定肺癌靶區(qū)方面是有效可行的,為肺癌個體化放療靶區(qū)的精確勾畫提供理論依據(jù)。~(18)F-RGD在腫瘤空間異質(zhì)性檢測方面是一種潛在有效示蹤劑。因此我們認(rèn)為,在腦及胸部腫瘤的研究中,~(18)F-RGD可能替代~(18)F-FDG,值得進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：PET ~(18)F-FDG ~(18)F-RGD GLUT-1 αvβ3 腫瘤代謝體積
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 主要符號表11-12
• 第一章 引言12-17
• 第二章 材料和方法17-20
• 2.1 建立Lewis肺癌小鼠模型17
• 2.2 PET/CT掃描與圖像處理17-18
• 2.3 測量SUV值及腫瘤代謝體積18
• 2.4 病理體積測量18
• 2.5 免疫組化檢測18-19
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19-20
• 第三章 結(jié)果20-30
• 3.1 ~(18)F-Alfatede和~(18)F-FDG在小鼠體內(nèi)的生物分布20-21
• 3.2 腫瘤代謝21-24
• 3.3 腫瘤代謝體積24-26
• 3.4 空間異質(zhì)性26-27
• 3.5 免疫組化檢測及與PET顯像的相關(guān)性27-30
• 第四章 討論30-35
• 第五章 結(jié)語35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果39-41
• 致謝41

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1 魏玉春;新型RGD PET與FDG PET對小鼠移植瘤顯像比較及免疫組化驗(yàn)證[D];濟(jì)南大學(xué);2016年

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本文編號：994914