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左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜癌前病變的臨床研究

發(fā)布時間:2017-10-07 14:37

  本文關鍵詞:左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜癌前病變的臨床研究


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【摘要】:目的:觀察并探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)治療子宮內膜癌前病變的有效性及安全性,為臨床治療子宮內膜癌前病變的最優(yōu)治療方式的選擇提供臨床證據。方法:本研究為隊列觀察性研究,自2013年1月至2015年12月在吉林大學第二醫(yī)院婦產科門診及住院收治的年齡在45歲以下,組織病理結果診斷為子宮內膜非典型增生患者共31例,根據患者治療方式的不同分為觀察組(n=15,給予宮內置入LNG-IUS)和對照組(n=16,給予口服甲羥孕酮250mg,1次/天),以3個月為一個治療周期,在開始治療后的第3、6、12個月對所有患者進行隨訪,評價療效。隨訪內容包括月經情況及PBAC評分,體重,血壓,血常規(guī)及肝腎功能,有無如陰道點滴流血、閉經、卵巢囊腫、痤瘡、體重增加、乳房脹痛、陰道排液及下腹痛和環(huán)的異位與脫落、子宮穿孔等不良反應,婦科超聲檢測子宮內膜厚度以及必要的宮腔鏡檢查同時行子宮內膜組織活檢,以子宮內膜組織病理是否逆轉或(且)消失為主要評價指標,根據取得的病理結果指導進一步治療,治療以病情達緩解或臨床需要情況為終止,若癌前病變持續(xù)存在6個月以上(即治療無效)或病情進展、復發(fā),對保守治療及病情重新評估,根據評估結果決定建議患者是否應行手術治療,治療過程期間及治療后對所有患者進行密切隨訪。結果:(1)納入研究的31例患者中,1例患者失訪,3例患者未達12個月隨訪時間。兩組患者的月經量PBAC評分在治療后第3、6、12個月均明顯減少,與治療前比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。觀察組中有3例患者在治療8、10、11個月后閉經。組間月經量PBAC評分對照,觀察組在治療后3個月減少的更為顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.043),而治療后6個月兩組間PBAC評分差異則無統(tǒng)計學意義(P=0.32),1年后兩組間PBAC評分比較,差異又有統(tǒng)計學意義(P0.01)。(2)兩組患者子宮內膜厚度在治療后與治療前比較,均明顯變薄,3個月時,觀察組比對照組的子宮內膜厚度變薄更為明顯,組間差異比較有統(tǒng)計學意義(P=0.005);而在治療6、12個月后,兩組患者子宮內膜變薄程度差異無統(tǒng)計學意義(P6=0.34,P12=0.331)。(3)兩組患者血紅蛋白水平在治療3個月時均較治療前升高,治療前、后差異比較有統(tǒng)計學意義(P0.05),在治療6個月后,血紅蛋白水平恢復至正常。兩組患者在相同治療時間內提升血紅蛋白水平程度上,組間差異比較沒有統(tǒng)計學意義(P3=0.461,P6=0.808,P12=0.199)。(4)所有患者在經治療后的第3、6、12個月對其行宮腔鏡檢查,同時子宮內膜活檢,子宮內膜病理結果顯示,觀察組的子宮內膜的緩解率明顯高于對照組(66.7%vs43.8%;80.0%vs 68.8%;92.3%vs 64.3%),但是,兩組子宮內膜組織病理緩解的中位時間均為3個月。對照組中1例患者因內膜逆轉后復發(fā),重新評估后建議其放棄生育功能行全子宮切除術,術后病理未見進展到癌組織的病理學變化。(5)治療過程中主要發(fā)生的不良反應有體重增加,陰道點滴不規(guī)則流血,乳房脹痛,惡心、嘔吐等消化道癥狀,頭暈、乏力等,且不良反應多數(shù)發(fā)生在口服高效孕激素的對照組,但大多數(shù)發(fā)生的不良反應并沒有影響患者持續(xù)進行治療。觀察組患者治療過程中的主要不良反應為陰道不規(guī)則點滴流血,但經向患者解釋清楚流血的原因后患者都可以接受繼續(xù)治療,有各別患者在置環(huán)后出現(xiàn)腰部不適,下腹墜脹感,但經過一段適應期后,癥狀能明顯緩解,其余沒有發(fā)現(xiàn)明顯的全身不良反應。兩組患者在藥物不良反應上比較,觀察組患者在體重增加、乳房脹痛等不良反應上明顯小于對照組,組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006;P=0.009),而在陰道不規(guī)則流血的不良反應發(fā)生的方面看,組間差異沒有統(tǒng)計學差異(P=0.685)。所有患者在治療過程中無肝功能變化及血栓性疾病發(fā)生。結論:本研究為左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)在治療子宮內膜癌前病變的安全性和有效性提供了進一步的臨床證據。其在有效性和安全性方面均優(yōu)于口服孕激素,患者對在治療期間的依從性及耐受性良好,滿意度高,利于隨訪,因此對有生育要求的年輕患者或有手術禁忌癥無法手術治療的患者不失為一種有效、理想的保守性治療的選擇之一。但治療前需取得患者知情、同意,對患者進行全面的檢查和評估,并且治療期間和治療后進行嚴密的定期隨訪?紤]到本研究的患者病例較少,且對患者并未隨機分組,未采用盲法,隨訪時間仍未達到較長要求等偏倚因素。因此對左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)治療子宮內膜癌前病變的有效性及安全性的評價仍需要進一步多中心的、長期的、大量的前瞻性臨床隨機對照研究進行全面評估。
【關鍵詞】:子宮內膜癌前病變 非典型增生 LNG-IUS 曼月樂 孕激素 保守治療
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R737.33
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-9
  • 縮略詞表9-12
  • 第1章 引言12-14
  • 第2章 臨床資料與方法14-16
  • 2.1 一般資料14-15
  • 2.2 治療方法15
  • 2.3 隨訪及療效評價15
  • 2.4 統(tǒng)計分析15-16
  • 第3章 結果16-19
  • 3.1 患者基線數(shù)據分布16
  • 3.2 月經量PBAC評分16-17
  • 3.3 子宮內膜厚度17
  • 3.4 血紅蛋白水平17
  • 3.5 子宮內膜組織病理變化17-18
  • 3.6 不良反應18-19
  • 第4章 討論19-27
  • 4.1 研究左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜癌前病變的臨床意義19-20
  • 4.2 左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜癌前病變的有效性探究20-22
  • 4.3 左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜癌前病變的作用機制探討22-23
  • 4.4 左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜癌前病變的治療指征及病情評估23-24
  • 4.5 影響左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜癌前病變療效因素分析24-25
  • 4.6 子宮內膜癌前病變保守治療過程中隨訪的長期性和重要性25-27
  • 第5章 結論27-28
  • 參考文獻28-34
  • 作者簡介及科研成果34-35
  • 致謝35

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