本文關(guān)鍵詞：黑米花青素通過FAK信號(hào)通路抗HER-2陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移及EMT效應(yīng)的體外研究

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【摘要】：研究表明,黑米皮花青素(black rice anthocyanidins,BRACs)能夠抗人表皮生長因子受體-2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移,但其抗轉(zhuǎn)移效應(yīng)機(jī)制目前尚不明確。上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialmesenchymal transition,EMT)是上皮細(xì)胞來源的惡性腫瘤細(xì)胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學(xué)過程,而粘著斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)在乳腺癌細(xì)胞中呈過表達(dá)狀態(tài)參與調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、遷移、侵襲、EMT等過程,FAK信號(hào)通路及EMT在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。目的探討B(tài)RACs抗HER-2陽性乳腺癌MDA-MB-453細(xì)胞轉(zhuǎn)移及EMT效應(yīng),以及FAK信號(hào)通路對(duì)其抗癌效應(yīng)的影響。方法以MDA-MB-453細(xì)胞(HER-2+)為研究對(duì)象,使用BRACs(200μg/mL)及FAK抑制劑Y15(10μM)處理細(xì)胞:(1)CCK8方法檢測(cè)細(xì)胞增殖能力;(2)細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞粘附能力;(3)細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移及侵襲能力變化;(4)相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化;(5)Western Blot檢測(cè)EMT相關(guān)蛋白表達(dá)水平;(6)Western Blot檢測(cè)FAK信號(hào)通路蛋白及磷酸化水平;(5)免疫沉淀實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HER-2與FAK信號(hào)通路蛋白間相互作用。結(jié)果(1)BRACs處理后MDA-MB-453細(xì)胞增殖能力下降呈劑量依賴效應(yīng);(2)BRACs及Y15明顯抑制了MDA-MB-453細(xì)胞粘附能力且呈劑量依賴效應(yīng);(3)BRACs及Y15抑制了MDA-MB-453細(xì)胞遷移及侵襲能力;(4)BRACs及Y15干預(yù)MDA-MB-453細(xì)胞后,細(xì)胞形態(tài)由成纖維樣向鵝卵石樣轉(zhuǎn)變;(5)BRACs處理后,MDA-MB-453細(xì)胞上皮細(xì)胞標(biāo)志蛋白E-cadherin表達(dá)上升,間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志蛋白fibronectin和vimentin表達(dá)下調(diào);(6)BRACs及Y15處理后,MDA-MB-453細(xì)胞FAK信號(hào)通路FAK、cSrc、p130Cas總蛋白水平表達(dá)無明顯變化,但磷酸化水平降低;(7)BRACs減弱了HER-2蛋白與FAK蛋白、FAK蛋白與cSrc及p130Cas、cSrc與p130Cas之間的相互聯(lián)系。結(jié)論BRACs能有效抗HER-2陽性乳腺癌MDA-MB-453細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移及EMT,BRACs能通過FAK/cSrc/p130Cas信號(hào)通路發(fā)揮抗MDA-MB-453細(xì)胞EMT及轉(zhuǎn)移效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：黑米花青素 乳腺癌 人表皮生長因子受體2 粘著斑激酶 上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
【學(xué)位授予單位】：成都醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-16
• 第一部分 黑米花青素抑制HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移作用研究16-27
• 1 引言16
• 2 材料與方法16-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及材料16-18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法18-22
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-26
• 3.1 BRACs抑制HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞增殖能力22-23
• 3.2 BRACs抑制HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞遷移能力23-24
• 3.3 BRACs抑制HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞侵襲能力24-25
• 3.4 BRACs抑制HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞與Fibronectin蛋白的粘附能力25
• 3.5 BRACs抑制HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞EMT25-26
• 4 小結(jié)26-27
• 第二部分FAK信號(hào)通路在黑米花青素抗HER-2 陽性乳腺轉(zhuǎn)移中作用研究27-41
• 1 引言27
• 2 材料與方法27-33
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及材料27-29
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法29-33
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-39
• 3.1 Y15對(duì)HER-2 陽性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響33-38
• 3.2 BRACs對(duì)FAK信號(hào)通路的影響38-39
• 4 小結(jié)39-41
• 全文討論41-46
• 全文結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 文獻(xiàn)綜述 天然植物化合物抗乳腺癌研究進(jìn)展54-63
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 附錄63-64
• 攻讀學(xué)位期間研究成果64-65
• 致謝65

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：988222