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骨橋蛋白與CD44v6在膽管癌中的表達及臨床意義

發(fā)布時間:2017-10-06 08:34

  本文關鍵詞:骨橋蛋白與CD44v6在膽管癌中的表達及臨床意義


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【摘要】:目的:膽管癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一,患者發(fā)病率及病死率呈逐漸上升趨勢。由于膽管癌起病隱匿,早期無明顯臨床表現(xiàn),直至中、晚期患者出現(xiàn)膽道阻塞引起臨床癥狀才能引起重視,而此時已錯過手術治療的最佳時機,因此臨床效果及預后較差。研究膽管癌發(fā)病機制,如何在早期做出診斷,取得好的臨床效果,越來越受到重視。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種鈣結合磷酸化糖蛋白,在人體多種不同組織中均有發(fā)現(xiàn)。OPN有兩種受體:整合素受體和CD44受體,OPN與受體結合通過特定的信號通路對細胞的黏附、遷移等過程進行調節(jié),參與腫瘤細胞的增殖、浸潤等病理過程。CD44是人體內細胞表面的跨膜糖蛋白,在細胞與細胞、細胞與基質之間的黏附過程中發(fā)揮重要作用,CD44v6是細胞表面黏附分子CD44的主要變構體之一,可影響細胞的黏附功能,增強細胞的遷移、運動能力,實現(xiàn)腫瘤細胞的侵襲、轉移。本文通過檢測OPN、CD44v6在膽管癌組織、癌旁膽管組織、正常膽管組織中的表達情況,探討兩者與膽管癌的關系,以期為研究膽管癌的發(fā)生、發(fā)展提供分子學水平的依據(jù)。方法:收集保定市第一醫(yī)院2008年1月-2014年10月經(jīng)病理學證實的膽管癌標本46例,其中男24例,女22例,年齡35-72歲,平均年齡62.5歲。病理類型包括高分化腺癌17例,中分化腺癌18例,低分化腺癌11例。其中有淋巴結轉移27例,無淋巴結轉移19例。依據(jù)2010版國際抗癌聯(lián)盟(UICC)分期法進行分期,其中Ⅰ期8例,Ⅱ期13例,Ⅲ期19例,Ⅳ期6例。標本取材后經(jīng)0.5%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,經(jīng)4μm厚連續(xù)切片。另取膽管癌癌旁膽管組織46例和正常膽管組織20例作為對照組。所有標本采用免疫組化Elivision法檢測OPN、CD44v6在標本組織切片中的表達。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理,計數(shù)資料采用χ2檢驗,當某一個理論數(shù)1T≤5時,須對χ2進行連續(xù)性校正,以P0.05為有統(tǒng)計學差異;二者相關性采用Spearman等級相關分析。OPN、CD44v6在細胞中表達定位觀察:OPN陽性表達于細胞胞漿中,呈黃色或棕褐色顆粒,片狀或巢狀分布,部分腺腔上皮細胞偶見黃色顆粒;CD44v6陽性表達于細胞膜上,染色呈棕黃色,胞質內偶見淺黃色顆粒。請兩位高級職稱的病理醫(yī)師觀察切片的染色優(yōu)良情況,選片后協(xié)同對結果判讀。結果:OPN在46例膽管癌組織中31例表達陽性,46例癌旁膽管組織和20例正常膽管組織中分別有5例和2例表達陽性,陽性表達率分別為67.4%、10.9%和10.0%。其差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。CD44v6在46例膽管癌組織中34例表達陽性,46例癌旁膽管組織中和20例正常膽管組織中分別有8例和3例表達陽性,陽性表達率分別是73.9%、17.4%和15%。其差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。OPN、CD44v6在膽管癌中的表達與患者的年齡、性別、腫瘤分化程度無相關性(P0.05),與腫瘤分期、有無淋巴結轉移相關。OPN在膽管癌Ⅲ、Ⅳ期中陽性表達率(84.0%)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期陽性表達率(47.6%),在有淋巴結轉移組陽性表達率(85.2%)明顯高于無淋巴結轉移組陽性表達率(42.1%),P均0.05。CD44v6在膽管癌Ⅲ、Ⅳ中陽性表達率(88.0%)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期陽性表達率(57.1%),有淋巴結轉移組陽性表達率(88.9%)明顯高于無淋巴結轉移組中陽性表達率(52.6%),P均0.05。46例膽管癌組織中OPN和CD44v6均表達陽性為26例,OPN陽性而CD44v6陰性為5例,OPN陰性而CD44v6陽性為8例,OPN和CD44v6表達均為陰性為7例。通過Spearman等級相關分析,膽管癌中OPN表達與CD44v6的表達呈正相關(r=0.326,P0.05)。結論:1 OPN和CD44v6在膽管癌組織中表達明顯增高,是膽管癌重要的生物學指標。2 OPN和CD44v6在膽管癌組織中表達水平與患者的年齡、性別及腫瘤分化程度無相關性,與患者腫瘤分期及有無淋巴結轉移呈正相關。OPN和CD44v6在Ⅲ、Ⅳ期膽管癌標本中陽性表達率明顯高于在Ⅰ、Ⅱ期膽管癌標本中陽性表達率,在有淋巴結轉移組陽性表達率明顯高于在無淋巴結轉移組陽性表達率。3 OPN與CD44v6的表達在膽管癌中呈正相關,兩者聯(lián)合檢測對于膽管癌早期診斷及預后判斷具有重要意義。
【關鍵詞】:膽管癌 骨橋蛋白 CD44v6 腫瘤分期 淋巴結轉移
【學位授予單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R735.8
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-11
  • 英文縮寫11-12
  • 前言12-13
  • 材料與方法13-15
  • 結果15-17
  • 附圖17-18
  • 附表18-21
  • 討論21-26
  • 結論26
  • 參考文獻26-29
  • 綜述 骨橋蛋白和CD44v6 在膽管癌中的研究進展29-37
  • 參考文獻33-37
  • 致謝37-38
  • 個人簡歷38

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 朱林生;王勇;常桂芝;;肝外膽管癌CD44v6、MMP-2的表達及意義[J];河北醫(yī)藥;2011年19期

2 陳筱莉;文彬;;膽管癌的研究進展[J];臨床與實驗病理學雜志;2013年04期

3 王明喜;鄭榮生;承澤農(nóng);;CD44v6在乳腺癌中的表達及意義[J];中華全科醫(yī)學;2008年12期

4 王安雷;孫冰生;張真發(fā);;骨橋蛋白及CD44v6在肺腺癌侵襲轉移中的作用[J];山東醫(yī)藥;2014年33期

5 張建生;游德懷;尹建華;李學峰;劉三光;;CD44v、p53在膽管癌組織中表達的定量研究[J];中華實驗外科雜志;2006年10期

6 劉W,

本文編號:981827


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