發(fā)布時(shí)間：2017-10-06 03:32

  本文關(guān)鍵詞：IRF1與IFN-β協(xié)同調(diào)節(jié)M1巨噬細(xì)胞極化及其抗腫瘤效應(yīng)

  更多相關(guān)文章： M1巨噬細(xì)胞極化 IRF1 IFN-β IRF5 抗腫瘤效應(yīng)

【摘要】：目的:初步探討IRF1與IFN-β協(xié)同調(diào)節(jié)M1巨噬細(xì)胞極化的機(jī)制及其抗腫瘤效應(yīng)。方法:用PMA,IFN-γ及LPS將U937單核系腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)成經(jīng)典極化的巨噬細(xì)胞(M1),流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)M1/M2表面標(biāo)志物CD86及CD206,熒光定量PCR及ELISA分別檢測(cè)M1/M2相關(guān)細(xì)胞因子:IL-12p35、IL-12p40、IL-12p70、IL-23p19、IL-6、TNF-α及IL-10。用中和性單抗及siRNA-IFNB1/siIRF1兩種方法將IFN-β中和,或IFNB1或IRF1干擾后,檢測(cè)Qg源性IFN-β以及IRF1對(duì)M1巨噬細(xì)胞極化的影響,同時(shí)熒光定量PCR,Western blot及ELISA檢測(cè)IRF1、IFN-β和IRF5的表達(dá)情況。以條件培養(yǎng)基(CM)分別培養(yǎng)肝癌細(xì)胞系SMCC-7721和HepG2,用CCK8檢測(cè)肝癌細(xì)胞增殖,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡,Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肝癌細(xì)胞侵襲。結(jié)果:用U937構(gòu)建的M1巨噬細(xì)胞模型高表達(dá)M1相關(guān)標(biāo)志物IL-12p35、IL-12p40、IL-12p70、IL-23p19、IL-6、TNF-α和CD86(P0.05),低表達(dá)M2表面標(biāo)志物CD206。阻斷IRF1或IFN-β的作用后,與對(duì)照組相比,M1相關(guān)標(biāo)志物IL-12p35、IL-12p40、IL-12p70、IL-23p19、IL-6、TNF-α和CD86表達(dá)降低(P0.05),M2表面標(biāo)志物CD206和IL-10表達(dá)升高(P0.05);阻斷IRF1后,IFN-β和IRF5表達(dá)降低;阻斷IFN-β后,IRF1和IRF5表達(dá)降低。用阻斷IRF1和IFN-β后的條件培養(yǎng)基(CM-siIFNB1或CM-Ab)培養(yǎng)SMCC-7721和HepG2后,與對(duì)照組相比,肝癌細(xì)胞的增殖能力和侵襲能力增強(qiáng),細(xì)胞凋亡降低(P0.05)。結(jié)論:在用IFN-γ及LPS誘導(dǎo)而成的U937-M1巨噬細(xì)胞模型中,IRF1和IFN-β相互調(diào)節(jié),且二者可能共同調(diào)節(jié)IRF5的表達(dá),進(jìn)一步促進(jìn)M1巨噬細(xì)胞極化及其抗腫瘤效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：M1巨噬細(xì)胞極化 IRF1 IFN-β IRF5 抗腫瘤效應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R73-3
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 M1型巨噬細(xì)胞模型的構(gòu)建12-25
• 1 材料與方法12-21
• 2 結(jié)果21-24
• 3 討論24-25
• 第二部分 IRF1與IFN-β 對(duì)M1型巨噬細(xì)胞極化的影響25-32
• 1 材料與方法25-27
• 2 結(jié)果27-30
• 3 討論30-32
• 第三部分 IRF1與IFN-β 對(duì)M1型巨噬細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)的影響32-40
• 1 材料與方法32-35
• 2 結(jié)果35-39
• 3 討論39-40
• 全文總結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 文獻(xiàn)綜述46-55
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文56

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