本文關(guān)鍵詞：改良BFM-95方案治療兒童前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤臨床療效及不良反應(yīng)分析

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【摘要】：前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（precursor T cell lymphoblastic lymphoma, preT-LBL），又稱為T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL），起源于胸腺淋巴組織，與急性T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞白血�。═-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）是同一疾病的不同臨床類型。其組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)特征相似，前者病變細(xì)胞較后者稍成熟，以局部原發(fā)并形成腫塊為主；后者以骨髓浸潤（原發(fā)）為主。在當(dāng)前的治療條件下，兒童pre T-LBL的長期總生存率達(dá)90%以上，在各年齡段的兒童中，1～9歲兒童無病生存率最高。一旦確診，在7個月內(nèi)規(guī)范治療，無病生存率會很好；如果疾病繼續(xù)進(jìn)展則預(yù)后相對較差。目前，國際上常用方案來自歐洲BFM （Berlin-Frankfurt-Munster）協(xié)作組的NHL-BFM-95（non-Hodgkin's lymphoma Berlin-Frankfurt-Munster95）方案。在此方案中，大劑量甲氨蝶呤（high dose methotrexate, HD-MTX）是其鞏固維持治療的重要組成部分。 目的：評估改良NHL-BFM-95方案（HD-MTX的劑量減少為3g/m2）治療兒童pre T-LBL臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。 方法：收集吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒腫瘤科2008年9月至2011年6月期間收治的34例pre T-LBL患兒臨床治療資料。應(yīng)用改良NHL-BFM-95方案進(jìn)行化療，將M方案中大劑量甲氨蝶呤的劑量減為3g/m2；對pre T-LBL患兒治療中，化療相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生率、治療d33完全緩解率（complete response, CR）、部分緩解率（partial response,PR）、治療后5年總生存率（overall survival, OS）、無病生存率（event-free survival, EFS）進(jìn)行回顧性總結(jié)分析；并與原NHL-BFM-95（甲氨蝶呤5g/m2）方案相關(guān)臨床治療資料相比較。 結(jié)果：本研究34例pre T-LBL患兒中，男28例（82.3%），，女6例（17.7%），發(fā)病年齡中位數(shù)為8.3歲（19月～15歲）。中位隨診時間為3年（1.5年～4.5年）。在誘導(dǎo)治療第33天評估化療反應(yīng)，31例（91.2%）患者獲得CR，PR3例（8.8%），總有效率100%。在誘導(dǎo)緩解期間，23例（67.6%）患者誘導(dǎo)治療時間≥75天，11例（32.4%）＜75天。 在化療急性毒副反應(yīng)方面，骨髓抑制7例（20.6%），黏膜炎為11例（32.4%），胃腸道反應(yīng)為8例（23.5%），肝功能損傷為8例（23.5%），發(fā)熱為6例（17.6%），與原NHL-BFM-95方案相關(guān)臨床資料研究結(jié)果相比較，在黏膜炎、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷方面，有統(tǒng)計學(xué)差異。 化療結(jié)束后，該組患兒5年總生存率為88.2%，無病生存率為85.3%，Ⅲ期和Ⅳ期患者的OS分別為90%和86.4%，EFS分別為90%和81.8%。與原NHL-BFM-95方案相關(guān)結(jié)果比較，無統(tǒng)計學(xué)差異。34例患者中，5例（14.7%）復(fù)發(fā)，其中4例（80%）放棄治療后因疾病進(jìn)展死亡；1例（20%）復(fù)發(fā)后接受高危白血病方案化療后仍存活；1例為骨髓和睪丸復(fù)發(fā)，其余為骨髓復(fù)發(fā)，沒有原發(fā)灶和中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)病例；復(fù)發(fā)時間為化療后6.4月～13月。復(fù)發(fā)患兒中，4例（80%）誘導(dǎo)治療d33為CR，1例（20%）為PR。 結(jié)論:與原BFM-95方案比較，改良BFM-95方案可有效治療兒童pre T-NHL，但尚需臨床多中心隨機(jī)對照研究加以證實；改良方案有效降低了大劑量甲氨蝶呤治療相關(guān)的毒副作用發(fā)生率；pre T-NHL患兒誘導(dǎo)治療階段時間延誤的長短或許是影響預(yù)后的因素之一。
【關(guān)鍵詞】：前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 甲氨蝶呤 兒童
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-12
• 英文縮略詞12-13
• 第1章 緒論13-15
• 第2章 綜述15-22
• 2.1 MTX 反應(yīng)機(jī)制15
• 2.2 MTX 藥代動力學(xué)15-16
• 2.3 MTX 給藥劑量16
• 2.4 MTX 的血藥濃度監(jiān)測16-17
• 2.5 甲酰四氫葉酸應(yīng)用17-18
• 2.5.1 甲酰四氫葉酸的解救時間17-18
• 2.5.2 甲酰四氫葉酸解救的劑量18
• 2.5.3 甲酰四氫葉酸水平監(jiān)測18
• 2.6 HD MTX 的不良反應(yīng)18-22
• 2.6.1 肝毒性18-19
• 2.6.2 消化道損害19
• 2.6.3 皮膚黏膜損害19
• 2.6.4 腎毒性19-20
• 2.6.5 血液系統(tǒng)毒性20
• 2.6.6 肺毒性20-21
• 2.6.7 神經(jīng)毒性21
• 2.6.8 皮膚過敏反應(yīng)21
• 2.6.9 其他21-22
• 第3章 臨床資料與方法22-27
• 3.1 病例資料22
• 3.1.1 研究對象22
• 3.1.2 病例的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)22
• 3.2 研究方法22-27
• 3.2.1 綜合治療計劃23-24
• 3.2.2 療效及不良反應(yīng)評價24-25
• 3.2.3 隨訪觀察25-26
• 3.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法26-27
• 第4章 結(jié)果27-33
• 4.1 病人特點(diǎn)（表 4.1）27
• 4.2 復(fù)發(fā)因素27-28
• 4.3 臨床療效28-30
• 4.4 毒性反應(yīng)30-31
• 4.5 與原 NHL BFM 95 方案相關(guān)臨床資料相比較31-33
• 第5章 討論33-37
• 第6章 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果43-44
• 致謝44-45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李敏;;大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的安全性觀察[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2011年01期

2 周秀群,李欽伯;大劑量甲氨喋呤毒副作用觀察[J];四川醫(yī)學(xué);2001年11期

本文編號：976305