本文關(guān)鍵詞：參一膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察與血清MMP-9及TIMP-1變化的研究

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【摘要】：目的:肺癌是最多見(jiàn)的惡性腫瘤之一,目前,肺癌已經(jīng)成為癌癥死亡的首位。就診時(shí)大多數(shù)已經(jīng)是不能手術(shù)的晚期非小細(xì)胞肺癌,5年生存率極低。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌,目前放療加化療仍然是基礎(chǔ)治療,然而放化療的毒副作用讓許多患者望而生畏。分子靶向藥如吉非替尼、克唑替尼等以其高效,低毒的特點(diǎn)已經(jīng)登上了歷史舞臺(tái),但其僅適用于部分特定的基因突變?nèi)巳?而且價(jià)格昂貴,目前尚不能被所有患者廣泛應(yīng)用。中藥的抗腫瘤作用一直是人們研究的熱點(diǎn),深受患者青睞。參一膠囊為人參皂甙Rg3獨(dú)體成分,其抗腫瘤作用較為明顯,一直是廣大學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)之一。在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)人參皂甙Rg3對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移有抑制作用,其原因可能與抑制腫瘤血管生成相關(guān)。腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移必須首先要通過(guò)一種屏障,由細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)與血管基底膜(BM)構(gòu)成,而屏障降解需要酶類,主要酶類為基質(zhì)金屬蛋白酶[1]。試驗(yàn)證明基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)主要降解ECM,近年來(lái)研究表明,它和組織蛋白酶抑制劑-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIM P-1)引起大家廣泛關(guān)注,因?yàn)樵谀[瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中兩者均起重要作用。本研究比較參一膠囊聯(lián)合一線化療方案與單獨(dú)化療治療不能手術(shù)的晚期IIIb/Ⅳ初治非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影響,并觀察其近期療效和治療后不良反應(yīng)差別,從而了解參一膠囊抗腫瘤的相關(guān)作用機(jī)制。方法:凡夠入組條件的患者隨機(jī)入組,按照入院時(shí)間前后排列序號(hào),觀察組設(shè)定為聯(lián)合治療組,也就是參一膠囊配合化療治療組,對(duì)照組為單藥組,即為單純化療組。治療方案:TP(紫杉醇175mg/m2,ivdrip,分d1,8天使用;順鉑75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天為1個(gè)周期),PC(培美曲塞500mg/m2,ivdrip d1;順鉑75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天為1個(gè)周期)。GP方案(吉西他濱1000mg/m2,ivdrip d1,8;順鉑75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天為1個(gè)周期),NP(長(zhǎng)春瑞濱25mg/m2,ivdrip,d1,8,順鉑75mg/m2,ivdrip,均3-4天分開(kāi)使用,一周期21天)。參一膠囊每次口服20mg,bid,至少口服6周。于治療前1星期內(nèi)、兩療程化療后采患者的外周靜脈血,使用ELISA法分別檢測(cè)化療前、兩療后患者外周血清MMP-9及TIMP-1水平變化,觀察兩組治療效果及療后反應(yīng)情況是否不同。結(jié)果:1共45名患者進(jìn)入觀察組;共44名患者進(jìn)入對(duì)照組。所有兩組治療患者均未觀察到病灶完全消失(CR),觀察組可見(jiàn)20例(44.4%)達(dá)部分緩解(PR),17例(37.8%)病情穩(wěn)定(SD),8例(17.8%)病灶進(jìn)展(PD),有效的患者RR(CR+PR)共有20例,臨床有效率達(dá)到44.4%,疾病得到控制的患者(CR+PR+SD)37例,臨床獲益率達(dá)到82.2%;對(duì)照組可觀察到16例(36.3%)達(dá)部分緩解PR,11例患者(25%)病情穩(wěn)定SD,17例患者(38.6%)病情進(jìn)展PD,有效病例RR(CR+PR)16例,臨床有效率達(dá)到36.3%,臨床獲益(CR+PR+SD)共計(jì)27例,臨床獲益率達(dá)到61.4%,經(jīng)c2檢驗(yàn),兩組有效率無(wú)顯著性差異(P0.05),兩組疾控率比較差異有顯著性(P0.05)。2全部CR+PR、SD、PD患者治療前血清MMP-9、TIMP-1水平比較,無(wú)顯著性差異(P0.05),治療后差異均具有有顯著性(P0.05),隨療效降低呈升高趨勢(shì)。3兩組相比療前與療后兩次血清MMP-9水平,參一聯(lián)合化療組下降更明顯,差異有顯著性(P0.05),而血清TIMP-1水平差異無(wú)顯著性(P0.05)。4患者其他特征與MMP-9、TIMP-1水平的關(guān)系:IV期患者比IIIb期患者外周血清MMP-9水平明顯增高,差異有顯著性(P0.05)。但外周血清TIMP-1在IIIb期和IV期未得到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其他因素如年齡,性別,ECOG、病理與MMP-9、TIMP-1水平均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。5患者治療后出現(xiàn)常見(jiàn)副反應(yīng)及生活質(zhì)量(Qullity of life,QOL)觀察:觀察組(即參一膠囊聯(lián)合化療組)在胃腸道反應(yīng)(如惡心,嘔吐,腹脹等),骨髓抑制(如白細(xì)胞減少、貧血、血小板下降等)方面均較單獨(dú)化療組減輕(P0.05),參一聯(lián)合組在改善QOL方面也明顯高于對(duì)照組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1參一膠囊聯(lián)合化療組患者外周血清MMP-9水平下降更明顯,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而患者血清TIMP-1水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2血清MMP-9、TIMP-1水平治療后隨療效降低呈升高趨勢(shì),因此,兩者對(duì)患者療效判定具有一定的參考價(jià)值。3兩組外周血清MMP-9、TIMP-1水平變化不受性別、年齡、ECOG評(píng)分影響。4肺癌患者TNM分期對(duì)NSCLC患者外周血清MMP-9水平變化有影響,分期越晚,其外周血清MMP-9水平值越高。因此,MMP-9血清值越高,提示預(yù)后越差。5外周血清TIMP-1水平與MMP-9水平在化療前后NSCLC患者呈正相關(guān)。6參一膠囊對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者可以增加臨床獲益率,減少毒副反應(yīng),生活質(zhì)量得到提高,不良反應(yīng)如消化道癥狀及骨髓抑制均可以減輕。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 參一膠囊 療效 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 組織蛋白酶抑制劑-1
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-19
• 附表19-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 附錄32-33
• 綜述 人參皂甙Rg3 抗腫瘤作用機(jī)制研究33-38
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 致謝38-39
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷39

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 董莉真;吳志敏;朱澤;李光明;;人參皂苷Rg3調(diào)控ERK通路抑制Lewis小鼠肺癌生長(zhǎng)的研究[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

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本文編號(hào)：974763