本文關(guān)鍵詞：FOXA1在前列腺癌中的表達(dá)及臨床相關(guān)性研究

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【摘要】：前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性生殖系最常見的惡性腫瘤,不同地區(qū)和不同人種的發(fā)病率具有明顯差異,并且隨年齡增長而增長。歐美地區(qū)發(fā)病率較高,在男性癌癥死亡原因中PCa位居第二,僅次于肺癌[1,2],在我國前列腺癌發(fā)病率也呈增高趨勢,有統(tǒng)計顯示城市與農(nóng)村發(fā)病率差異較大。目前研究發(fā)現(xiàn),前列腺癌的發(fā)病和許多癌基因及抑癌基因NKX3.1、Ras、Myc、Sis、Fos、her1(erb B1)、her2(erb B2)、P53有關(guān),也涉及到許多信號通路的參加,如PI3K-Akt-m TOR、Ras-Raf-Mek-MAPK、Stat等。Forkhead-box A1(FOXA1)基因亦為hepatoeyte nuclear factor 3a(HNF3a)基因,是轉(zhuǎn)錄因子FOX家族中的一員[3],它在上皮細(xì)胞分化的過程起著至關(guān)重要的作用,現(xiàn)有研究其在人體許多組織如乳腺、肺、食管、肝、胰腺、膀胱和前列腺等部位中可見表達(dá)[4-6]。FOXA1可通過與基因啟動子結(jié)合,起到調(diào)節(jié)細(xì)胞的信號與周期的作用[7,8]。作為性激素相關(guān)性腫瘤,前列腺癌的發(fā)生發(fā)展與雄激素密切相關(guān),而FOXA1作為公認(rèn)的雄激素受體相關(guān)基因,在前列腺癌中的變化和作用必然引起關(guān)注,但有關(guān)FOXA1與前列腺癌的關(guān)系國內(nèi)尚未見研究報道。為探索FOXA1與前列腺癌的相關(guān)性,本課題將石蠟組織標(biāo)本和新鮮組織標(biāo)本結(jié)合,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色、Western-blot、Real-Time PCR三種實驗方法,從蛋白和核酸兩個層面,觀察FOXA1在前列腺癌和前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)組織中的定位和表達(dá)情況,并結(jié)合患者臨床資料,分析FOXA1陽性表達(dá)率與患者年齡、腫瘤TNM分期、Gleason分級之間的關(guān)系,探討FOXA1在前列腺癌中的致癌機制。具體實驗設(shè)計如下:目的:探討FOXA1表達(dá)與前列腺癌患者年齡、腫瘤TNM分期、Gleason分級之間的關(guān)系。方法:收集前列腺癌根治術(shù)后和前列腺穿刺活檢石蠟組織35例、前列腺增生電切除術(shù)后石蠟組織21例,應(yīng)用免疫組化法檢測FOXA1蛋白的定位和表達(dá)情況;收集前列腺癌根治術(shù)后冰凍組織21例,前列腺增生電切除術(shù)后冰凍組織21例,應(yīng)用Western-blot和Real-Time PCR方法檢測FOXA1蛋白和核酸的表達(dá)情況;應(yīng)用統(tǒng)計軟件分析FOXA1在m RNA轉(zhuǎn)錄和總蛋白表達(dá)過程中的相互關(guān)系。結(jié)果:1.免疫組化染色顯示,FOXA1在前列腺癌和前列腺增生組織中都有陽性表達(dá),表達(dá)位置在前列腺腺上皮細(xì)胞細(xì)胞核。前列腺癌組織中FOXA1表達(dá)率明顯高于前列腺增生組織(P0.001)。2.免疫組化染色中,通過半定量分析,FOXA1的表達(dá)陽性率與患者年齡無明顯相關(guān)性,但與Gleason評分(P=0.027)和腫瘤TNM分期(P=0.003)呈正相關(guān)。3.Western-blot檢測顯示,在裂解細(xì)胞總蛋白中,FOXA1蛋白在前列腺癌組織中的表達(dá)明顯高于前列腺增生組織(P0.001)。4.Real-Time PCR檢測顯示,FOXA1核酸轉(zhuǎn)錄m RNA在前列腺癌組織中明顯高于前列腺增生組織(P0.001)。結(jié)論:1.FOXA1在前列腺癌的核酸轉(zhuǎn)錄m RNA和蛋白水平均為高表達(dá),提示FOXA1與前列腺癌高度相關(guān)。2.前列腺癌的Gleason評分和TNM分期越高,FOXA1的表達(dá)越強,提示FOXA1陽性表達(dá)與前列腺癌的惡性程度相關(guān)。3.前列腺癌中核酸轉(zhuǎn)錄m RNA與蛋白表達(dá)呈正相關(guān),提示FOXA1參與調(diào)控前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 FOXA1 腫瘤 基因
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 文獻(xiàn)回顧13-19
• 第一部分 FOXA1在前列腺癌中的表達(dá)及與腫瘤臨床惡性程度的相關(guān)性19-30
• 1 材料19-20
• 2 方法20-22
• 3 結(jié)果22-25
• 4 討論25-30
• 第二部分 FOXA1蛋白和m RNA表達(dá)在前列腺癌和前列腺增生中的意義30-43
• 1 材料30-32
• 2 方法32-37
• 3 結(jié)果37-40
• 4 討論40-43
• 小結(jié)43-44
• 參考文獻(xiàn)44-51
• 個人簡歷和研究成果51-52
• 致謝52

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1 馮偉;FOXA1在前列腺癌中的表達(dá)及臨床相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 張蔚林;FoxA1在胃癌中的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)關(guān)系的研究[D];中南大學(xué);2014年

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本文編號：973848