發(fā)布時間：2017-10-03 08:42

  本文關鍵詞：細胞因子活化殺傷細胞治療非小細胞肺癌臨床研究

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【摘要】：目的:本文旨在通過觀察CIK細胞治療對非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的免疫功能和臨床療效的影響,探討細胞因子誘導的殺傷(cytokine-induced killer,CIK)細胞在NSCLC患者中的應用。方法:1選取2011年8月至2014年3月之間河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院收治的NSCLC患者80例為研究對象,并選取健康志愿者20例作為對照組;按照國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)第七版標準進行TNM分期:Ⅰ期10例(12.5%),Ⅱ期24(30%)例,Ⅲ期28例(35%),Ⅳ期18例(22.5%),病理學分型:鱗癌28例,腺癌50例,腺鱗癌2例;2采集NSCLC患者外周血單個核細胞,常規(guī)方法體外擴增CIK細胞,連續(xù)三天回輸患者體內,30天為1周期,所有患者接受至少3周期的CIK細胞治療;3流式細胞儀檢測非小細胞肺癌患者CIK細胞治療前后T淋巴細胞亞群的變化及與健康對照組相比外周血T淋巴細胞亞群的表達差異;4根據(jù)免疫治療療效評價標準(immune-related response criteria,ir RC)對NSCLC患者CIK細胞治療后進行療效的評估,包括免疫相關完全緩解(immune-related complete remission,ir CR)、免疫相關部分緩解(immune-related partial remission,ir PR)、免疫相關穩(wěn)定(immune-related stable disease,ir SD)、免疫相關進展(immune-related progressive,ir PD);5據(jù)Karnofsky(KPS)評分標準和ECOG評分對NSCLC患者CIK細胞治療前后的功能狀態(tài)進行評分;并參照《腫瘤病人生活質量評分》對CIK細胞治療后的NSCLC患者的一般情況進行評估。結果:1 NSCLC患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群的表達變化1.1 NSCLC患者治療前與對照組相比外周血T淋巴細胞亞群的表達變化與對照組相比,NSCLC患者外周血中CD3+T淋巴細胞比例(54.12±7.5 vs.62.6±7.28,P0.05)、CD3+CD4+T淋巴細胞比例(32.95±8.12 vs.39.21±1.73,P0.05)、CD4+/CD8+T淋巴細胞比值(1.15±0.54 vs.1.81±0.08,P0.05)顯著下降,CD3+CD8+T淋巴細胞比例(32.22±8.27 vs.24.06±0.56,P0.05)顯著升高;1.2 NSCLC患者CIK細胞治療后與治療前相比外周血T淋巴細胞亞群的表達變化NSCLC患者CIK細胞治療后與治療前相比,CD3+T淋巴細胞比例(58.24±4.40 vs.54.12±7.50,P0.05)、CD3+CD4+T淋巴細胞比例(41.14±7.18 vs.32.95±8.12,P0.05)、CD4+/CD8+T淋巴細胞比值(1.51±0.36 vs.1.15±0.36,P0.05)顯著升高,CD3+CD8+T淋巴細胞比例(26.00±6.26 vs.32.22±8.27,P0.05)顯著降低;1.3 NSCLC患者CIK細胞治療后與對照組相比外周血T淋巴細胞亞群的表達變化NSCLC患者CIK細胞治療后與對照組相比,CD3+T淋巴細胞比例(58.24±4.40 vs.62.60±7.28,P0.05)、CD4+/CD8+T淋巴細胞比值(1.51±0.36 vs.1.81±0.08,P0.05)顯著下降。CD3+CD4+T淋巴細胞比例(41.14±7.18 vs.39.21±1.73,P0.05)、CD3+CD8+T細胞比例(26.00±6.26 vs.24.06±0.56)升高,但無統(tǒng)計學差異;2 CIK細胞治療對NSCLC患者外周血Tregs表達的影響2.1 CIK細胞治療前與健康對照組相比,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細胞的表達變化CIK細胞治療前Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者外周血Tregs較對照組顯著升高(3.0±0.56 vs.2.47±0.47,P0.05),Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者外周血Tregs較對照組顯著升高(3.5±0.97 vs.2.47±0.47,P0.05),Ⅲ~Ⅳ期患者較Ⅰ~Ⅱ期患者Tregs比例(3.50±0.97 vs.3.0±0.56,P0.05)顯著升高;2.2 CIK細胞治療后與治療前相比,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細胞的表達變化經(jīng)過CIK細胞治療后與治療前相比,Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者Tregs比例(2.53±0.54 vs.3.0±0.56,P0.05)、Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者Tregs比例(2.87±0.62 vs.3.5±0.97,P0.05)均顯著下降;2.3 CIK細胞治療后與對照組相比,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細胞的表達變化經(jīng)過CIK細胞治療后與對照組相比,Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者Tregs比例(2.53±0.54 vs.2.47±0.47,P0.05)升高,但無統(tǒng)計學差異。Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者Tregs比例(2.87±0.62 vs.2.47±0.47,P0.05)顯著高于對照組;2.4 CIK細胞治療后,不同分期NSCLC患者外周血Tregs細胞的表達變化經(jīng)過CIK細胞治療之后,Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者Tregs比例較Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者Tregs比例(2.53±0.54 vs.2.87±0.62,P0.05)顯著降低;3 CIK細胞治療對NSCLC患者臨床療效的影響經(jīng)過CIK細胞治療之后,根據(jù)ir RC標準NSCLC患者的客觀緩解率(overall response rate,ORR=ir CR+ir PR)較治療前下降,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),NSCLC患者的疾病有效率(effective rate=ORR+ir SD)較治療前顯著提高(P0.05);4 CIK細胞治療后,NSCLC患者一般情況的改善根據(jù)KPS評分標準,CIK細胞治療后患者的功能狀態(tài)較前均有改善,但無統(tǒng)計學意義(P0.05);CIK細胞治療后,患者的失眠情況、飲食情況、體力狀況及疼痛情況均有所改善。其中,飲食與體力狀況的改善具有統(tǒng)計學意義(P0.05);結論:1 CIK細胞輸注治療通過調節(jié)腫瘤患者外周血T淋巴細胞亞群的比例增強NSCLC患者的免疫殺傷功能,提高機體的抗腫瘤免疫功能;且晚期NSCLC患者的免疫抑制狀態(tài)更為嚴重。2 CIK細胞輸注治療可在一定程度上逆轉腫瘤患者的免疫抑制狀態(tài),減少腫瘤細胞的免疫逃逸。3 CIK細胞治療可以提高腫瘤患者的有效率;改善患者的一般狀態(tài),提高患者生活質量。
【關鍵詞】：細胞因子誘導的殺傷細胞 非小細胞肺癌 免疫功能 T淋巴細胞亞群 調節(jié)性T細胞
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結果17-20
• 附圖20-23
• 附表23-28
• 討論28-31
• 結論31-32
• 參考文獻32-35
• 綜述 CIK細胞及其在惡性腫瘤中的應用研究35-47
• 參考文獻43-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 羅虎;周向東;;CIK細胞及其在肺癌治療中的研究進展[J];中國肺癌雜志;2011年12期

2 ;Autologous cytokine-induced killer cell therapy in clinical trial phase I is safe in patients with primary hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2004年08期

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本文編號：964271