本文關(guān)鍵詞：胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中miRNA-185表達(dá)與腫瘤細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究

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【摘要】：目的:近年來,micor RNA(miRNA)與胃癌之間的研究已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)之一,已有多項(xiàng)研究表明miRNA在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。目前,miRNA-185在胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)情況與腫瘤細(xì)胞凋亡關(guān)系還不明確。本研究以46例胃癌組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織為研究標(biāo)本,通過檢測(cè)在胃癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中miRNA-185的表達(dá)水平、細(xì)胞凋亡率水平和四種凋亡蛋白表達(dá)水平,并分析他們之間的相互關(guān)系,對(duì)上述問題進(jìn)行初步探討,為更深入了解miRNA-185在胃癌中的作用機(jī)制提供一定依據(jù)。方法:收集2014年10月~2015年7月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科行手術(shù)治療的進(jìn)展期胃癌患者的胃癌組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織新鮮標(biāo)本,共46例。(1)以內(nèi)參基因U6為基準(zhǔn),運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q RT-PCR)檢測(cè)46例胃癌組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中miRNA-185的表達(dá)水平情況,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。(2)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)胃癌組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中細(xì)胞凋亡率情況,分析其與miRNA-185表達(dá)之間的關(guān)系。(3)應(yīng)用免疫組化染色方法檢測(cè)Bcl-2、Bax、Survivin和Fas蛋白在胃癌組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中表達(dá)情況,分析miRNA-185、腫瘤細(xì)胞凋亡率和Bcl-2、Bax、Survivin和Fas蛋白表達(dá)相關(guān)性。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述及分析處理,其中P0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1胃癌組織中miRNA-185表達(dá)量與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中miRNA-185表達(dá)量相比較高(t=5.813,P0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2胃癌組織凋亡率明顯高于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織凋亡率(8.49%±1.59%vs4.37%±1.69%),(t=12.04,P0.001)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3胃癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中miRNA-185表達(dá)量與細(xì)胞凋亡率均呈正相關(guān)性,(r=0.602,P0.001;r=0.514,P=0.001)。4 Bcl-2蛋白、Bax蛋白、Survivin蛋白、Fas蛋白在胃癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中均有表達(dá)。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中Bcl-2蛋白、Survivin蛋強(qiáng)表達(dá)率水平均高于胃癌組織中表達(dá)率(x~2=4.563,P=0.033,x~2=4.842 P=0.028),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Bax蛋白、Fas蛋白在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中強(qiáng)表達(dá)率低于胃癌組織中表達(dá)率(x~2=5.718,P=0.033,x~2=4.696,P=0.030),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5 Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)5.1胃癌組織中Bax蛋白表達(dá)水平和Fas蛋白的表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡率呈正相關(guān)性(r=0.451,P0.01;r=0.409,P0.01),Bcl-2蛋白、Survivin蛋白表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡率呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.551,P0.01,r=--0.814,P0.01)。5.2轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中Bax蛋白表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡率呈正相關(guān)性(r=0.563,P0.01),Bcl-2蛋白、Survivin蛋白表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡率呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.389,P0.01,r=-0.643,P0.01),Fas蛋白表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡無相關(guān)性P=0.616。5.3胃癌組織中miRNA-185相對(duì)表達(dá)水平與Bcl-2蛋白、Survivin蛋白呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.451,P0.001,r=-0.872,P0.01),與Bax蛋白、Fas蛋白表達(dá)水平無相關(guān)性(P=0.642,P=0.739)。5.4轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中miRNA-185的相對(duì)表達(dá)水平與Bax蛋白表達(dá)水平呈正相關(guān)性(r=0.398,P0.01),miRNA-185相對(duì)表達(dá)水平與Bcl-2蛋白、Survivin蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.697,P0.01;r=-0.794,P0.01),miRNA-185相對(duì)表達(dá)水平與Fas蛋白表達(dá)水平無相關(guān)性(p=0.739,p=0.583)。結(jié)論:1轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中miRNA-185表達(dá)量低于胃癌組織,提示胃癌轉(zhuǎn)移過程中miRNA-185進(jìn)一步表達(dá)下降,miRNA-185可能于某種機(jī)制參與胃癌的轉(zhuǎn)移。2轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中細(xì)胞凋亡率明顯低于胃癌組織,并且細(xì)胞凋亡率與miRNA-185表達(dá)呈正相關(guān),提示胃癌轉(zhuǎn)移過程中細(xì)胞凋亡能力下降,miRNA-185可能調(diào)控細(xì)胞凋亡,參與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。3 Bcl-2、Bax、survivin、Fas在胃癌和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)均有差異,在胃癌組織中Bcl-2、Bax、survivin、Fas的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞凋亡率均有相關(guān)性。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中Bcl-2、Bax、survivin的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞凋亡率有相關(guān)性,Fas的表達(dá)與腫瘤凋亡率無相關(guān)性。提示Bcl-2、Bax、survivin、Fas參與胃癌的發(fā)生過程,Bcl-2、Bax、survivin參與胃癌的轉(zhuǎn)移過程,胃癌在轉(zhuǎn)移過程中不能用原發(fā)灶凋亡蛋白表達(dá)情況代替轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)情況。4胃癌中miRNA-185表達(dá)與Bcl-2、Survivin蛋白表達(dá)均有相關(guān)性,轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中miRNA-185表達(dá)Bcl-2、Bax、Survivin蛋白有相關(guān)性,提示在胃癌組織中miRNA-185可能通過調(diào)控Bcl-2、Survivin表達(dá)來影響細(xì)胞凋亡,參與胃癌的發(fā)生過程。在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中miRNA-185調(diào)控Bcl-2、Bax、Survivin共同影響細(xì)胞凋亡參與胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程。5綜上所述,miRNA-185表達(dá)下降調(diào)控細(xì)胞凋亡率下降參與胃癌的轉(zhuǎn)移過程。胃癌在轉(zhuǎn)移過程中miRNA-185調(diào)控基因表達(dá)發(fā)生變化,細(xì)胞凋亡調(diào)控途徑本身在轉(zhuǎn)移中也發(fā)生變化。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 轉(zhuǎn)移 miRNA-185 凋亡 B淋巴細(xì)胞瘤/白血病-2 生存素 FAS蛋白
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-22
• 結(jié)果22-24
• 附圖24-29
• 附表29-32
• 討論32-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 綜述 miRNA-185與我國(guó)常見癌癥診治的研究進(jìn)展41-56
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號(hào)：960230