本文關(guān)鍵詞：Dectin-1信號(hào)通過(guò)促進(jìn)IL-33表達(dá)部分抑制破骨細(xì)胞生成

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【摘要】：背景和目的:多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是與骨質(zhì)重建平衡破壞相關(guān)的骨骼疾病,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及疾病預(yù)后。而骨質(zhì)重建平衡的破壞與破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞功能異常相關(guān)。有資料顯示,Dectin-1激動(dòng)劑Curdlan能抑制活化T細(xì)胞核因子,胞漿1(Nuclear Factor of Active T cells,cytoplasmic 1,NFATc1)的表達(dá)抑制破骨細(xì)胞生成。但其詳細(xì)機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。同時(shí)有研究報(bào)道IL-33能抑制NFATc1的表達(dá)進(jìn)而抑制破骨細(xì)胞生成。但dectin-1激動(dòng)劑Curdlan、IL-33及破骨細(xì)胞的關(guān)系尚未有人報(bào)道。因此,本課題將探討dectin-1信號(hào)抑制OCs形成及功能的新機(jī)制,可能為骨髓瘤的治療提供新靶點(diǎn),具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。方法:利用顯微鏡觀察Curdlan、IL-33、ST2封閉抗體對(duì)破骨細(xì)胞生成的影響,對(duì)牙質(zhì)片的破壞情況;利用q PCR檢測(cè)Curdlan、IL-33、ST2封閉抗體作用后Ctsk、DC-Stamp、NFATc1等分子的m RNA水平;利用ELISA檢測(cè)Curdlan、IL-33或ST2封閉抗體作用后IL-33和TRAP5b的分泌水平。結(jié)果:Dectin-1信號(hào)激動(dòng)劑Curdlan抑制破骨細(xì)胞的生成,抑制破骨細(xì)胞生成相關(guān)基因Ctsk、Dc-Stamp、NFATc1 m RNA水平的表達(dá),抑制破骨細(xì)胞活性相關(guān)因子TRAP5b的分泌,抑制破骨細(xì)胞對(duì)牙質(zhì)片的破壞;Curdlan能促進(jìn)IL-33的表達(dá)和分泌;IL-33抑制破骨細(xì)胞的生成,抑制破骨細(xì)胞生成相關(guān)基因Ctsk、Dc-Stamp、NFATc1 m RNA水平的表達(dá),抑制破骨細(xì)胞活性相關(guān)因子TRAP5b的分泌,抑制破骨細(xì)胞對(duì)牙質(zhì)片的破壞;IL-33受體ST2的封閉抗體抑制了Curdlan抑制OCs的生成。結(jié)論:本研究表明Dectin-1信號(hào)激動(dòng)劑Curdlan能抑制破骨細(xì)胞的生成及功能,部分通過(guò)促進(jìn)IL-33的表達(dá)和分泌。
【關(guān)鍵詞】：破骨細(xì)胞 多發(fā)性骨髓瘤 Dectin-1 IL-33 NFATc1
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.3
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-12
• 英文縮略詞表12-13
• 第1章 引言13-15
• 第2章 文獻(xiàn)綜述15-21
• 2.1 多發(fā)性骨髓瘤骨病15-16
• 2.1.1 多發(fā)性骨髓瘤骨病15
• 2.1.2 多發(fā)性骨髓瘤骨病與破骨細(xì)胞的關(guān)系15-16
• 2.2 破骨細(xì)胞16-18
• 2.2.1 破骨細(xì)胞形態(tài)16
• 2.2.2 破骨細(xì)胞形成過(guò)程16-17
• 2.2.3 破骨細(xì)胞功能17
• 2.2.4 破骨細(xì)胞研究現(xiàn)狀17-18
• 2.3 Dectin-1 信號(hào)18-19
• 2.3.1 Dectin-1 信號(hào)與破骨細(xì)胞的關(guān)系18
• 2.3.2 Dectin-1 信號(hào)與細(xì)胞因子18-19
• 2.4 IL-3319-20
• 2.4.1 IL-33 的分子結(jié)構(gòu)與激活釋放19
• 2.4.2 IL-33 的生物學(xué)作用19
• 2.4.3 IL-33 的受體及其結(jié)構(gòu)19
• 2.4.4 IL-33/ST2介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路19-20
• 2.4.5 IL-33 與破骨細(xì)胞生成間的關(guān)系20
• 2.5 小結(jié)與展望20-21
• 第3章 材料與試劑21-24
• 3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物21
• 3.2 實(shí)驗(yàn)儀器21-22
• 3.3 主要試劑22
• 3.4 引物序列22-24
• 第4章 實(shí)驗(yàn)方法24-30
• 4.1 體外制備骨髓來(lái)源的BM-OCs、Cur-OCs和IL-OCs24-25
• 4.2 TRAP染色25
• 4.3 Q-PCR25-27
• 4.3.1 RNA的提取25-26
• 4.3.2 c DNA的合成26
• 4.3.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR26-27
• 4.4 基因表達(dá)譜分析27
• 4.5 ELISA27-28
• 4.5.1 ELISA法檢測(cè)IL-33 含量27-28
• 4.5.2 檢測(cè)TRAP5b的含量28
• 4.6 骨吸收的評(píng)價(jià)28-29
• 4.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析29-30
• 第5章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-42
• 5.1 Curdlan抑制OCs的形成及功能30-34
• 5.1.1 Curdlan抑制OCs的形成30-31
• 5.1.2 Curdlan抑制OCs相關(guān)分子的表達(dá)31-32
• 5.1.3 Curdlan抑制OCs的活性32-33
• 5.1.4 Curdlan抑制OCs對(duì)骨質(zhì)的破壞33-34
• 5.2 Curdlan抑制OCs形成的分子機(jī)制34-42
• 5.2.1 Curdlan抑制NFATc1在m RNA水平的表達(dá)34-35
• 5.2.2 BM-OCs和Cur-OCs差異表達(dá)基因分析35-37
• 5.2.3 IL-33 抑制OCs的生成37
• 5.2.4 IL-33 抑制OCs相關(guān)分子的表達(dá)37-38
• 5.2.5 IL-33 抑制NFATc1在m RNA水平的表達(dá)38-39
• 5.2.6 IL-33 抑制OCs的活性39
• 5.2.7 IL-33 抑制OCs對(duì)骨質(zhì)的破壞39-40
• 5.2.8 阻斷IL-33 抑制Curdlan誘導(dǎo)的對(duì)OCs的抑制作用40-42
• 第6章 討論42-46
• 第7章 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 作者簡(jiǎn)介53-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 軒偉霞;張建初;汪錚;李曉;馬利軍;;白細(xì)胞介素-33的生物學(xué)作用及其與臨床疾病的關(guān)系[J];臨床內(nèi)科雜志;2014年12期

2 Yukiko Kuroda;Koichi Matsuo;;Molecular mechanisms of triggering,amplifying and targeting RANK signaling in osteoclasts[J];World Journal of Orthopedics;2012年11期

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本文編號(hào)：959362