本文關鍵詞：碘過量和雙酚A對大鼠甲狀腺腫瘤發(fā)生的影響

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【摘要】：研究背景甲狀腺癌是全球范圍內發(fā)病率增加速度最快的腫瘤,也是最常見的內分泌惡性腫瘤。流行病學資料提示,碘攝入量高的地區(qū)甲狀腺腫瘤發(fā)病率高,碘過量可能是甲狀腺腫瘤高發(fā)的重要因素。雙酚A(bisphenol A, BPA)是一種環(huán)境內分泌干擾物,大量資料表明它具有類雌激素活性,可能在甲狀腺腫瘤發(fā)生過程中起到重要作用。我們先前的研究曾發(fā)現(xiàn)一定濃度的碘和BPA可促進人甲狀腺癌細胞的增殖。因此,進一步研究碘過量和BPA對動物水平甲狀腺腫瘤發(fā)生的作用非常必要。目的研究碘過量和雙酚A對甲狀腺腫瘤發(fā)生的影響,探討甲狀腺腫瘤發(fā)病機制,為甲狀腺腫瘤的防治提供依據(jù),為我國碘鹽及雙酚A產(chǎn)品的使用提供一定的實驗基礎。方法4周齡雌性F344大鼠110只,隨機分為致癌藥物N-亞硝基二異丙醇胺(DHPN)假給藥組(DN組,50只)和給藥組(DA組,60只)。BPA按體質量(BW)給藥,碘化鉀按每升飲用水濃度給藥,將DN組分為5組：對照組、BPA 250μg/kg(BPA250)組、BPA250μg/kg+KI 1000μg/L (BPA250+KI)組、BPA1000μg/kg(BPA1000)組、BPA1000μg/kg+KI 1000μg/L (BPA1000+KI)組,每組10只。DA組同樣分為以上5組,另加KI 1000μg/L (KI)組,共6組,每組10只。飼養(yǎng)16個月后處死,取血測血清FT3、FT4、TSH,取甲狀腺稱重后固定于福爾馬林,常規(guī)脫水包埋制作石蠟切片并行HE染色,置于Olympus光學顯微鏡下由專業(yè)病理科醫(yī)師閱片,統(tǒng)計各組甲狀腺腫瘤類型和發(fā)生率。采用免疫組化SP法檢測細胞增殖指標PCNA在各組大鼠甲狀腺組織中的表達,應用Image-pro plus6.0軟件結合人工計數(shù)方法統(tǒng)計分析。實驗數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用Fisher確切概率法。計量資料以x±s表示,多組比較方差齊時采用方差分析,兩兩比較采用LSD分析,t檢驗；方差不齊時采用非參數(shù)檢驗。P0.05時差異有統(tǒng)計學意義。結果1.大鼠一般狀況DN組：大鼠攝食量及體重增加,反應靈敏,自主活動多,體毛濃密光滑,外陰周圍干燥,大便呈顆粒狀。DA組：大鼠逐漸出現(xiàn)體重增加較緩慢,攝食減少,精神萎靡,自主活動少,多臥位,體毛明顯脫落、干枯暗黃,腹部膨隆,外陰周圍有濕毛,多稀便。2.大鼠體質量DA組對照組大鼠的平均體質量小于DN組對照組(P0.05)。DN組和DA組其余組間平均體質量差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。3.大鼠甲狀腺相對質量(mg/100gBW)DN組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。DA組中：KI組甲狀腺相對質量最大,對照組最小,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)：僅給予雙酚A組甲狀腺相對質量與對照組無差別(P0.05)；同時給予BPA和KI組中,BPA250+KI組甲狀腺相對質量大于對照組(P0.05),BPA1000+KI組甲狀腺相對質量較對照組無差別(P0.05)。4.大鼠甲狀腺腫瘤4.1 大鼠甲狀腺腫瘤發(fā)生率DN組中,BPA250+KI組和BPA1000+KI組分別有1例甲狀腺腫瘤出現(xiàn)；DA組中,僅BPA250組無甲狀腺腫瘤發(fā)生,其余各組均有甲狀腺腫瘤出現(xiàn)。DA組較DN組腫瘤發(fā)生率增加(P0.05)。DA組中,BPA250+KI組甲狀腺腫瘤發(fā)生率最高(50%),BPA1000+KI組甲狀腺腫瘤發(fā)生率(20%)與對照組無差別(P0.05)。4.2大鼠甲狀腺腫瘤類型DA組中,僅KI組1例為甲狀腺良性腫瘤(濾泡性腺瘤),其余腫瘤均為惡性腫瘤。所有惡性腫瘤類型中,僅DA組的BPA1000+KI組2個腫瘤類型分別為低分化癌、髓樣癌,其余均為乳頭狀癌。5.大鼠血FT3、FT4和TSH水平5.1單獨加碘組與對照組相比：FT3、FT4兩組并無明顯差異,但DA組KI組TSH水平較DA組對照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.2單獨添加BPA組與對照組相比：FT3及TSH組間均無明顯差異。DN組BPA1000組較對照組FT4水平明顯升高,其余各組FT4水平與對照組比較差異不明顯。5.3同時添加BPA和過量碘組與對照組相比：DA組BPA250+KI組和BPA1000+KI組FT3.FT4均較對照組略高,但差異無統(tǒng)計學意義。同時添加BPA和KI組TSH均比對照組略低,但差異無統(tǒng)計學意義。6.大鼠甲狀腺PCNA免疫組化結果6.1大鼠甲狀腺PCNA免疫組化陽性率各組間差異并無統(tǒng)計學意義(P0.05)。陽性率最高者為DA組BPA250+KI組(90.00%),這與腫瘤發(fā)生率在該組最高是一致的。6.2大鼠甲狀腺PCNA免疫組化評分組間差異有統(tǒng)計學意義。評分最高為DA組BPA250+KI組,與DA組對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；DA組KI組評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論1.DHPN能夠對大鼠的生長發(fā)育及生命活動產(chǎn)生不利的影響,并具有促進甲狀腺腫瘤發(fā)生的作用,是大鼠甲狀腺腫瘤模型的基礎用藥。2.單獨碘過量具有促進大鼠甲狀腺組織增生的作用,但并未見促進甲狀腺腫瘤的發(fā)生。3.單獨BPA暴露促進甲狀腺組織增生或甲狀腺腫瘤發(fā)生的作用不明顯,有待進一步研究。4.在DHPN預處理條件下,一定濃度的BPA與過量碘協(xié)同作用可促進大鼠甲狀腺組織的增生。5.單獨碘過量可以引起TSH水平升高,提示日常生活中過量碘攝入可能引起TSH升高。BPA單獨作用對甲狀腺功能影響不明顯。而同時給予BPA和過量碘可能引起TSH水平的降低。6.甲狀腺腫瘤的發(fā)生可能不是單一因素作用的結果,過量碘和BPA兩者共同作用可能促進甲狀腺腫瘤發(fā)生。
【關鍵詞】：碘過量 雙酚A 甲狀腺腫瘤 細胞增殖核抗原
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R736.1
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-13
• 符號說明13-15
• 前言15-18
• 材料與方法18-27
• 結果27-30
• 討論30-48
• 結論48-49
• 附圖49-51
• 附表51-53
• 參考文獻53-66
• 致謝66-67
• 攻讀碩士學位論文期間的學術成果67-68
• 學位論文評閱及答辯情況表68

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 滕衛(wèi)平;;倡導科學補碘，實行區(qū)域化、個體化的補碘策略[J];中華內分泌代謝雜志;2006年06期

2 滕曉春;滕笛;單忠艷;關海霞;李玉姝;于曉會;范晨玲;崇巍;楊帆;何力;劉華;溫松臣;戴紅;毛金媛;谷曉嵐;于揚;李佳;陳彥彥;趙冬;楊榕;姜雅秋;李晨陽;滕衛(wèi)平;;碘攝入量增加對甲狀腺疾病影響的五年前瞻性流行病學研究[J];中華內分泌代謝雜志;2006年06期

3 劉澤兵;王麗;葉宣光;于秀杰;張友元;;環(huán)境內分泌干擾物雙酚A對小鼠甲狀腺濾泡上皮細胞增殖和凋亡的影響[J];中國病理生理雜志;2013年06期

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本文編號：953165