29例子宮平滑肌肉瘤的臨床資料回顧性分析及P53和MED12基因突變研究

發(fā)布時(shí)間：2017-09-29 17:30

本文關(guān)鍵詞：29例子宮平滑肌肉瘤的臨床資料回顧性分析及P53和MED12基因突變研究

【摘要】：研究背景與目的：子宮平滑肌肉瘤(Uterine leiomyosarcoma, ULMS)是一類少見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,盡管發(fā)病率極低,但惡性程度在所有子宮體惡性腫瘤中居首位,易復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。低發(fā)病率造成的臨床和生物資料的缺乏給子宮平滑肌肉瘤的研究帶來了不小困難,目前大多數(shù)研究結(jié)果局限于對臨床資料的回顧性分析。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子宮平滑肌肉瘤是一種“DNA不穩(wěn)定腫瘤”,然而作為“DNA不穩(wěn)定腫瘤”典型分子改變的P53基因突變僅見于25～43%的子宮平滑肌肉瘤病例,提示其發(fā)病機(jī)制可能與傳統(tǒng)意義上的“DNA不穩(wěn)定腫瘤”不盡相同。有人認(rèn)為子宮平滑肌肉瘤源于良性子宮平滑肌瘤(Uterine leiomyoma, ULM)的惡性轉(zhuǎn)化,但多數(shù)認(rèn)為其直接起源于正常的子宮平滑肌細(xì)胞。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),MED12基因突變存在高達(dá)70%的ULM中,后來又經(jīng)過多項(xiàng)研究證實(shí),MED12突變被認(rèn)為是ULM細(xì)胞的特征性改變。因此,本文旨在對ULMS和ULM病例的臨床病理資料進(jìn)行對比分析和預(yù)后影響因素檢驗(yàn),并比較檢測所納入病例的P53和MED12基因突變情況,為子宮平滑肌肉瘤的臨床管理和預(yù)后估計(jì)提供參考借鑒,并探索其可能起源和發(fā)生發(fā)展機(jī)制。方法：本文收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2005年1月～2015年12月間ULMS病例共29例并隨機(jī)選取該時(shí)間段內(nèi)ULM病例50例,通過院內(nèi)病案檢索系統(tǒng)及電話隨訪收集臨床資料,對相應(yīng)隨訪資料進(jìn)行回顧性對比分析。應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對患者的發(fā)病年齡、絕經(jīng)情況、初診癥狀、生育情況、腫瘤直徑、診斷率、手術(shù)方式、輔助治療和臨床分期等資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)和相關(guān)的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)及預(yù)后影響因素分析。研究對象的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料選擇卡方檢驗(yàn)；子宮平滑肌肉瘤患者的預(yù)后影響因素分析中,單因素利用Kaplan Meier生存曲線法和log-rank檢驗(yàn)法。應(yīng)用DNA直接測序的方法技術(shù),對納入的29例ULMS和50例ULM病變蠟塊標(biāo)本組織中P53和MED12基因突變情況進(jìn)行檢測并比較分析。各檢驗(yàn)中均以0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的p值界限。結(jié)果：1.臨床特點(diǎn)：1.1發(fā)病年齡29例ULMS患者平均發(fā)病年齡明顯高于50例ULM患者(46.90±10.6歲vs.42.0±8.1歲,p=0.023)。1.2絕經(jīng)情況ULMS和ULM絕經(jīng)率分別為27.6%(8/29)vs.6%(3/50),前者高于后者(p0.01)。1.3初診癥狀ULMS常見癥狀依次為“經(jīng)量增多、經(jīng)期延長”(34.6%)、“陰道不規(guī)則流血”(23.1%)、“下腹部不適”(17.2%)和“陰道流液”(3.4%),另有17.2%的患者無明顯癥狀于查體時(shí)發(fā)現(xiàn),與ULM在初診癥狀的構(gòu)成上有顯著差異(p=0.037),且陰道不規(guī)則流血的發(fā)生率較后者高(23.1%vs.8.0%,p=0.029)。1.4生育情況ULMS和ULM患者的平均懷孕次數(shù)、分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)均無顯著差別(p=0.082,p=0.956,p=0.068)。1.5腫瘤直徑及個(gè)數(shù)ULMS和ULM瘤體的平均直徑無顯著差異8.1±2.8cm vs.11.5±5.3cm(p=0.130),而ULMS更傾向于單發(fā)(p=0.024)。1.6手術(shù)病理分期ULMS中FIGOI期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期病例分別占69.0%(20/29)、3.4%(1/29)、13.8%(4/29)、13.8%(4/29)。ULM均局限于子宮體。1.7腫瘤標(biāo)志物ULMS患者中有11例行術(shù)前CA125檢查,陽性率為27.3%(3/11)。1.8診斷率ULMS患者的術(shù)前診斷率和術(shù)中快速病理確診率均明顯低于ULM患者(23.1%vs.94%,p0.05；50%vs.100%,p0.05),二者的術(shù)后常規(guī)病理確診率均為100%。1.9治療方案29例ULMS均行手術(shù)治療切除子宮及雙側(cè)附件,其中23例行術(shù)后輔助化療,2例行化療和放療。50例ULM患者中有14例行子宮切除(28%),余36例行肌瘤挖除。1.10病理結(jié)果ULMS中高分化者占62.5%,低分化者占37.5%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為0%。PR、P53、P16、SMA、Desmin陽性率依次分別為50.0%(6/12)、55.6%(5/9)、66.7%(6/9)、100%(8/8)、77.8%(7/9),Ki67平均陽性率為39.2%。2.生存率及預(yù)后影響因素分析隨訪27例ULMS患者1年、2年、5年的總體生存率為80.1%、62.2%、39.1%。手術(shù)病理分期為影響患者預(yù)后的唯一單因素,分期愈晚,預(yù)后愈差(p0.01)。3.P53和MED12基因突變率本文所納入的ULMS和ULM病例組織標(biāo)本中P53和MED12基因的突變率均有顯著差異,分別為24.1%(7/29)vs.0%(0/50)(p0.01)和10.3%(3/29)vs.74%(37/50)(p0.01)。結(jié)論：1.ULMS平均發(fā)病年齡顯著高于ULM, 二者的主要臨床表現(xiàn)癥狀構(gòu)成差別明顯,尤其ULMS的陰道不規(guī)則流血的發(fā)病率較后者明顯升高。2. ULMS的術(shù)前診斷率極低,選擇術(shù)中快速病理檢查可明顯提高術(shù)中診斷率。3.手術(shù)是ULMS的主要治療方式,全子宮切除+雙側(cè)附件切除是基本術(shù)式,術(shù)后輔以化療或放療對提高總體生存率效果不肯定。4. ULMS的總體生存率極低,手術(shù)病理分期是影響其預(yù)后的單因素。5. ULMS的P53基因突變率明顯低于卵巢漿液性癌和II型子宮內(nèi)膜癌,提示其“DNA不穩(wěn)定性”發(fā)生機(jī)制可能不同；且MED12基因突變率亦與ULM差異顯著,提示ULMS并非由后者惡變而來,而可能直接起源于子宮平滑肌細(xì)胞或存在相應(yīng)的癌前病變。
【關(guān)鍵詞】：子宮平滑肌肉瘤 子宮平滑肌瘤 分期 生存率 P53 MED12
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

中文摘要6-10
英文摘要10-14
符號(hào)說明14-15
前言15-17
資料與方法17-21
結(jié)果21-36
討論36-47
結(jié)論47-48
參考文獻(xiàn)48-52
附表52-54
致謝54-55
學(xué)位論文評閱及答辯情況55

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本文編號(hào)：943344

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