發(fā)布時間：2017-09-29 09:15

  本文關鍵詞：比較EGFR-TKIs與含鉑雙藥一線化療后培美曲塞維持治療EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺腺癌的研究

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【摘要】：目的:肺癌(Lung Cancer)是嚴重危害人類健康的疾病,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)所公布的資料顯示,肺癌無論是發(fā)病率還是死亡率均居全球癌癥首位。在我國,癌癥死因其中肺癌占到了20%以上,發(fā)病率和死亡率逐年上升。其中非小細胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上,肺腺癌所占比例最大。目前肺癌還是一種預后極差的疾病,只有15%的患者確診時病變局限,可行外科手術切除,5年生存率可達50%,86%的患者確診后5年內死亡。40%-50%的患者確診時已屬于晚期,無法手術切除。目前晚期非小細胞肺癌的主要治療方式是以化療為主的綜合治療,而全世界范圍普遍采用的一線方案仍是以鉑類為基礎的化療方案。而包括紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱等在內普遍應用的三代化療藥物,其效果仍不盡人意,且耐受性差。而培美曲塞及EGFR-TKIs藥物的問世,為臨床醫(yī)生提供了更豐富、更有效的治療方案,為肺癌的個體化治療,提供了理論依據(jù)。培美曲塞是一種抗葉酸制劑,主要是破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程,從而細胞復制受抑制,阻礙腫瘤生長。通過研究顯示,培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性,其耐受性好,且對非鱗非小細胞肺癌療效較好。人類表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)酪氨酸激酶是近些年肺癌研究領域中最受關注的靶分子之一,EGFR-TKIs類藥物以療效顯著和耐受性好給非鱗非小細胞肺癌患者帶來了福音。�？颂婺釋貳GFR-TKIs類藥。既往多數(shù)臨床研究顯示,對于EGFR突變(Del19/L858R)的晚期NSCLC患者,一線應用EGFR-TKIs其無進展生存期(Progress Free Survival,PFS)要優(yōu)于化療(含鉑雙藥4-6周期),且顯示出19外顯子突變患者療效要優(yōu)于L858R突變的患者的跡象。所以有人提出,Del19和L858R患者可能要分開分析。在LUX-Lung 3及LUX-Lung 6研究的合并分析中顯示,19外顯子突變的晚期NSCLC患者,其ORR、PFS、OS均優(yōu)于化療,但在21外顯子突變患者中,化療組較阿法替尼組的OS有延長趨勢,但無統(tǒng)計學差異。對于非鱗NSCLC患者,化療(含鉑雙藥4-6周期)后進行培美曲塞維持治療,仍是一個不錯的選擇。本研究旨在探討對于EGFR突變的晚期肺腺癌患者,一線應用EGFR-TKIs治療較含鉑雙藥化療后培美曲塞維持治療是否仍顯示出優(yōu)勢,并分析19外顯子突變及21外顯子突變對于EGFR-TKIs療效的影響。方法:選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院(東院區(qū))呼吸內科2013年2月—2014年7月經(jīng)病理證實為腺癌,且EGFR突變(19外顯子缺失和或L858R突變)的44例晚期非小細胞肺癌患者,隨機分入A組(鹽酸�？颂婺峤M)和B組(培美曲塞組),比較兩組的療效和安全性。結果:因A組及B組分別有6例、4例未達到終點(PFS),為方便統(tǒng)計,取2015年3月15日,為截點。A組:客觀緩解率(Objective Response Rate,ORR)為60.0%(12/20),B組:客觀緩解率(Objective Response Rate,ORR)為16.7%,P=0.005,差異有統(tǒng)計學意義;A組:疾病控制率(disease control rate,DCR)90.0%(18/20),B組:DCR 100.0%(24/24),P0.05,差異無統(tǒng)計學意義;A組:無進展生存期(Median Progress Free Survival,m PFS)為9.8個月,B組m PFS為6.0個月,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義。在B組中,培美曲塞聯(lián)合順鉑化療4周期后,單藥培美曲塞維持治療的時間為0-20個周期,中位維持時間為4周期。在亞組分析中,A組,其中19外顯子突變的患者為10例,21外顯子突變的患者為10例;19外顯子突變的患者,應用埃克替尼的ORR、DCR、m PFS分別為100%、100%、16.0個月,21外顯子突變的患者,應用�？颂婺岬腛RR、DCR、m PFS分別為40%、80%、8.4個月,ORR、m PFS具有統(tǒng)計學差異。A組EGFR 19外顯子突變患者ORR、m PFS與B組相比,均具有統(tǒng)計學差異;但A組EGFR 21外顯子突變患者ORR、DCR、m PFS與B組相比,均無統(tǒng)計學差異。在A組,常見的不良反應為皮疹(n=6,30.0%)、腹瀉(n=4,20.0%)和肝毒性(n=8,40.0%);在B組,最常見的不良反應為中性粒細胞減少(n=10,41.7%)、消化道反應(n=12,50.0%)和肝毒性(n=8,33.3%)。結論:1 EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺腺癌,EGFR-TKIs(埃克替尼)組有效率(ORR,60%)高于含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組(ORR,16.7%),P=0.005,有統(tǒng)計學差異;EGFR-TKIs(�？颂婺�)無進展生存期(m PFS,9.8m)與含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組相比(m PFS,6.0m),P0.05,無統(tǒng)計學差異。2在亞組分析中,EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺腺癌,口服EGFR-TKIs(�？颂婺�)一線治療時,19外顯子突變組有效率及無進展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均優(yōu)于21外顯子突變組(ORR,40%;m PFS,8.4m),均有統(tǒng)計學差異(ORR:P=0.011;m PFS:P=0.002)。3 EGFR19外顯子突變陽性的晚期肺腺癌患者,一線應用EGFR-TKIs(�？颂婺�)的有效率及無進展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均優(yōu)于含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組(ORR,16.7%;m PFS,6.0m),差異均有統(tǒng)計學意義(ORR:P0.05;m PFS:P=0.036)。4 EGFR21外顯子突變的晚期肺腺癌患者,一線應用EGFR-TKIs(�？颂婺�)的有效率及無進展生存期(ORR,40%;m PFS,8.4m)與含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組(ORR,16.7%;m PFS,6.0m)相比,差異均無統(tǒng)計學意義(ORR:P0.05;m PFS:P0.05)。5 EGFR-TKIs(�？颂婺�)組,常見的不良反應主要為皮疹、腹瀉和肝毒性;化療組,常見的不良反應主要為中性粒細胞減少、消化道反應及肝毒性。但兩組比較,口服EGFR-TKIs(�？颂婺�)組耐受性更好。
【關鍵詞】：肺癌 非小細胞肺癌 EGFR陽性 培美曲塞 鹽酸�？颂婺� 治療 療效
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結果17-19
• 附圖19-20
• 附表20-24
• 討論24-28
• 結論28-29
• 參考文獻29-32
• 綜述 晚期非小細胞肺癌藥物治療進展32-48
• 參考文獻41-48
• 致謝48-49
• 個人簡歷49

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本文編號：941200