本文關(guān)鍵詞：比較EGFR-TKIs與含鉑雙藥一線化療后培美曲塞維持治療EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺腺癌的研究

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【摘要】：目的:肺癌(Lung Cancer)是嚴(yán)重危害人類健康的疾病,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)所公布的資料顯示,肺癌無(wú)論是發(fā)病率還是死亡率均居全球癌癥首位。在我國(guó),癌癥死因其中肺癌占到了20%以上,發(fā)病率和死亡率逐年上升。其中非小細(xì)胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上,肺腺癌所占比例最大。目前肺癌還是一種預(yù)后極差的疾病,只有15%的患者確診時(shí)病變局限,可行外科手術(shù)切除,5年生存率可達(dá)50%,86%的患者確診后5年內(nèi)死亡。40%-50%的患者確診時(shí)已屬于晚期,無(wú)法手術(shù)切除。目前晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療方式是以化療為主的綜合治療,而全世界范圍普遍采用的一線方案仍是以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案。而包括紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱等在內(nèi)普遍應(yīng)用的三代化療藥物,其效果仍不盡人意,且耐受性差。而培美曲塞及EGFR-TKIs藥物的問(wèn)世,為臨床醫(yī)生提供了更豐富、更有效的治療方案,為肺癌的個(gè)體化治療,提供了理論依據(jù)。培美曲塞是一種抗葉酸制劑,主要是破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程,從而細(xì)胞復(fù)制受抑制,阻礙腫瘤生長(zhǎng)。通過(guò)研究顯示,培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性,其耐受性好,且對(duì)非鱗非小細(xì)胞肺癌療效較好。人類表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)酪氨酸激酶是近些年肺癌研究領(lǐng)域中最受關(guān)注的靶分子之一,EGFR-TKIs類藥物以療效顯著和耐受性好給非鱗非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了福音。�？颂婺釋貳GFR-TKIs類藥。既往多數(shù)臨床研究顯示,對(duì)于EGFR突變(Del19/L858R)的晚期NSCLC患者,一線應(yīng)用EGFR-TKIs其無(wú)進(jìn)展生存期(Progress Free Survival,PFS)要優(yōu)于化療(含鉑雙藥4-6周期),且顯示出19外顯子突變患者療效要優(yōu)于L858R突變的患者的跡象。所以有人提出,Del19和L858R患者可能要分開分析。在LUX-Lung 3及LUX-Lung 6研究的合并分析中顯示,19外顯子突變的晚期NSCLC患者,其ORR、PFS、OS均優(yōu)于化療,但在21外顯子突變患者中,化療組較阿法替尼組的OS有延長(zhǎng)趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)于非鱗NSCLC患者,化療(含鉑雙藥4-6周期)后進(jìn)行培美曲塞維持治療,仍是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。本研究旨在探討對(duì)于EGFR突變的晚期肺腺癌患者,一線應(yīng)用EGFR-TKIs治療較含鉑雙藥化療后培美曲塞維持治療是否仍顯示出優(yōu)勢(shì),并分析19外顯子突變及21外顯子突變對(duì)于EGFR-TKIs療效的影響。方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院(東院區(qū))呼吸內(nèi)科2013年2月—2014年7月經(jīng)病理證實(shí)為腺癌,且EGFR突變(19外顯子缺失和或L858R突變)的44例晚期非小細(xì)胞肺癌患者,隨機(jī)分入A組(鹽酸�？颂婺峤M)和B組(培美曲塞組),比較兩組的療效和安全性。結(jié)果:因A組及B組分別有6例、4例未達(dá)到終點(diǎn)(PFS),為方便統(tǒng)計(jì),取2015年3月15日,為截點(diǎn)。A組:客觀緩解率(Objective Response Rate,ORR)為60.0%(12/20),B組:客觀緩解率(Objective Response Rate,ORR)為16.7%,P=0.005,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組:疾病控制率(disease control rate,DCR)90.0%(18/20),B組:DCR 100.0%(24/24),P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組:無(wú)進(jìn)展生存期(Median Progress Free Survival,m PFS)為9.8個(gè)月,B組m PFS為6.0個(gè)月,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在B組中,培美曲塞聯(lián)合順鉑化療4周期后,單藥培美曲塞維持治療的時(shí)間為0-20個(gè)周期,中位維持時(shí)間為4周期。在亞組分析中,A組,其中19外顯子突變的患者為10例,21外顯子突變的患者為10例;19外顯子突變的患者,應(yīng)用埃克替尼的ORR、DCR、m PFS分別為100%、100%、16.0個(gè)月,21外顯子突變的患者,應(yīng)用�？颂婺岬腛RR、DCR、m PFS分別為40%、80%、8.4個(gè)月,ORR、m PFS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組EGFR 19外顯子突變患者ORR、m PFS與B組相比,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;但A組EGFR 21外顯子突變患者ORR、DCR、m PFS與B組相比,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在A組,常見的不良反應(yīng)為皮疹(n=6,30.0%)、腹瀉(n=4,20.0%)和肝毒性(n=8,40.0%);在B組,最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少(n=10,41.7%)、消化道反應(yīng)(n=12,50.0%)和肝毒性(n=8,33.3%)。結(jié)論:1 EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺腺癌,EGFR-TKIs(�？颂婺�)組有效率(ORR,60%)高于含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組(ORR,16.7%),P=0.005,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;EGFR-TKIs(埃克替尼)無(wú)進(jìn)展生存期(m PFS,9.8m)與含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組相比(m PFS,6.0m),P0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2在亞組分析中,EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺腺癌,口服EGFR-TKIs(埃克替尼)一線治療時(shí),19外顯子突變組有效率及無(wú)進(jìn)展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均優(yōu)于21外顯子突變組(ORR,40%;m PFS,8.4m),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(ORR:P=0.011;m PFS:P=0.002)。3 EGFR19外顯子突變陽(yáng)性的晚期肺腺癌患者,一線應(yīng)用EGFR-TKIs(�？颂婺�)的有效率及無(wú)進(jìn)展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均優(yōu)于含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組(ORR,16.7%;m PFS,6.0m),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ORR:P0.05;m PFS:P=0.036)。4 EGFR21外顯子突變的晚期肺腺癌患者,一線應(yīng)用EGFR-TKIs(�？颂婺�)的有效率及無(wú)進(jìn)展生存期(ORR,40%;m PFS,8.4m)與含鉑雙藥(培美曲塞聯(lián)合順鉑)一線化療后培美曲塞維持治療組(ORR,16.7%;m PFS,6.0m)相比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ORR:P0.05;m PFS:P0.05)。5 EGFR-TKIs(�？颂婺�)組,常見的不良反應(yīng)主要為皮疹、腹瀉和肝毒性;化療組,常見的不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)及肝毒性。但兩組比較,口服EGFR-TKIs(埃克替尼)組耐受性更好。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 非小細(xì)胞肺癌 EGFR陽(yáng)性 培美曲塞 鹽酸�？颂婺� 治療 療效
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-20
• 附表20-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 綜述 晚期非小細(xì)胞肺癌藥物治療進(jìn)展32-48
• 參考文獻(xiàn)41-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

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本文編號(hào)：941200