本文關(guān)鍵詞：術(shù)前放化療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌超微結(jié)構(gòu)改變的研究

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【摘要】：第一部分術(shù)前化療對Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌近期療效及超微結(jié)構(gòu)改變的研究目的：從超微結(jié)構(gòu)觀察不同術(shù)前靜脈化療方案對Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌化療前后細(xì)胞器的改變,評估兩種方案術(shù)前治療的療效。方法：行術(shù)前化療的局部進(jìn)展期Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者共76例,按ECF方案及TP方案進(jìn)行分組,行術(shù)前化療：行ECF方案化療者,方案為：“表柔比星：50mg/m2,靜脈滴注,第1天；順鉑：60mg/m2,靜脈滴注,第1天；氟尿嘧啶500mg/m2,靜脈滴注24h,第1-5天”。行TP方案化療者,方案為：“紫杉醇：90mg/m2,靜脈滴注,第1天；順鉑：50mg/m2;靜脈滴注,第1天”。光鏡下觀察化療后病理學(xué)緩解情況,以日本腫瘤消退分級標(biāo)準(zhǔn)評估近期療效；電鏡下觀察腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變,統(tǒng)計(jì)細(xì)胞器損傷評分評估近期療效。結(jié)果：①光鏡下觀察：共15例患者可見病理學(xué)緩解,總有效率為：19.7%,其中Grade 1級12例,占15.8%,Grade 2級3例,占3.9%；其中ECF方案化療組中可見8例,Grade1級7例,占9.2%,Grade 2級1例,占1.3%；TP方案化療組中可見7例,Grade 1級5例,占6.6%,Grade2級2例,占2.6%；兩組均未見Grade3級；TP組病理學(xué)緩解總有效率高于ECF化療組,但兩組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.028,P0.05)。②電鏡下觀察：術(shù)前化療后可見細(xì)胞器結(jié)構(gòu)改變,主要為：細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞、線粒體腫脹、微絨毛減少,染色質(zhì)減少或消失、核漿比例變小等。ECF方案在核漿比例變小(x2=4.278,P0.05)方面較TP方案損傷嚴(yán)重；TP方案在細(xì)胞膜完整性(x2=4.588,P0.05)、染色質(zhì)減少或消失(x2=4.726,P0.05)、線粒體腫脹(x2=4.163,P0.05)方面較ECF方案損傷嚴(yán)重。③電鏡下觀察,共35例可見明顯細(xì)胞器損傷,總有效率為：46.1%,其中ECF方案組中可見15例,占35.7%；TP方案組中可見20例,占58.8%,組間比較TP方案細(xì)胞器損傷程度高于ECF方案,可見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.039,P0.05),但兩組間重度細(xì)胞器損傷未見明顯差異(x2=0.086,P0.05)。④對腫瘤消退分級與細(xì)胞器損傷評分行Spearman相關(guān)性分析示：病理學(xué)緩解程度與細(xì)胞器損傷評分具有正相關(guān)性(rs=0.533,P0.01)。⑤化療毒副反應(yīng)以Ⅰ-Ⅱ級為主,未見Ⅲ-Ⅳ級不良反應(yīng),患者可耐受。結(jié)論：(1)從超微結(jié)構(gòu)下觀察,部分Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌化療后可見明顯細(xì)胞器損傷,提示電鏡下觀察可作為評估新輔助化療近期療效的一種手段。(2)從超微結(jié)構(gòu)下觀察：兩方案在腫瘤細(xì)胞器損傷上存在差異,考慮與不同化療藥物作用靶點(diǎn)不同相關(guān)。(3)從超微結(jié)構(gòu)上觀察,TP化療方案對腫瘤細(xì)胞器的損傷強(qiáng)于ECF化療方案,提示TP方案的近期療效可能強(qiáng)于ECF方案,但是這種損傷評分的差異能否帶來生存獲益,有待術(shù)后進(jìn)一步的隨訪證實(shí)。(4)光鏡下觀察有15例患者可見病理學(xué)緩解,電鏡下觀察共35例患者評估細(xì)胞器明顯損傷,病理學(xué)緩解的15例患者電鏡下觀察均可見明顯細(xì)胞器損傷,而電鏡下觀察細(xì)胞器明顯損傷的20例患者,光鏡下未見病理學(xué)緩解,提示電鏡下觀察評估化療后改變更加敏感。(5)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤消退分級與細(xì)胞器損傷評分之間具有相關(guān)性。(6)無論ECF方案化療或者是TP方案行一周期術(shù)前化療,均未見病理學(xué)完全緩解病例,且超微結(jié)構(gòu)下仍可見分裂期腫瘤細(xì)胞,新輔助治療的最佳模式有待進(jìn)一步研究。第二部分術(shù)前放療對Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌近期療效及超微結(jié)構(gòu)改變的研究目的：從超微結(jié)構(gòu)觀察術(shù)前放療對Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者細(xì)胞器的改變,評估術(shù)前放療在Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌治療中的療效,探討術(shù)前放療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌細(xì)胞的損傷機(jī)制。方法：納入2013年1月至2014年12月之間收集江蘇省中醫(yī)院收治的經(jīng)術(shù)前病理明確為胃食管結(jié)合部腺癌患者共9例。影像學(xué)評估無法實(shí)現(xiàn)手術(shù)切除,行術(shù)前放療治療,治療后依據(jù)RECIST實(shí)體瘤評估標(biāo)準(zhǔn),評估術(shù)前放療療效,對獲得手術(shù)機(jī)會患者,取癌組織電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果：①術(shù)前放療后,依據(jù)RECIST實(shí)體瘤評估標(biāo)準(zhǔn),評估7例患者腫瘤消退,均為部分緩解,有效率為77.8%。②其中4例患者實(shí)現(xiàn)手術(shù)切除機(jī)會,3例實(shí)現(xiàn)R0切除,R0切除率為33.3%。③超微結(jié)構(gòu)下觀察,術(shù)前放療對比單純化療導(dǎo)致的細(xì)胞器損傷更加明顯,可見細(xì)胞核結(jié)構(gòu)明顯破壞。④超微結(jié)構(gòu)下觀察放療靶區(qū)內(nèi)陽性淋巴結(jié)可見細(xì)胞器結(jié)構(gòu)壞死、裂解、甚至無法辨識。⑤放療期間主要的毒副反應(yīng)主要有放射性皮炎、骨髓抑制、消化道毒性,患者可耐受。結(jié)論：(1)術(shù)前放療對Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌安全可行,能使部分不能切除的腫瘤患者變?yōu)榭汕谐?2)超微結(jié)構(gòu)下觀察,術(shù)前放療后可見腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化,有作為評估新輔助放療敏感性的潛力。(3)超微結(jié)構(gòu)下觀察提示術(shù)前放療較化療對腫瘤細(xì)胞可能具有更大的殺傷作用。第三部分SATB1蛋白在Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌中表達(dá)及其臨床意義目的：經(jīng)免疫組化染色,測定SATB1蛋白在Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌組織中的表達(dá)。評估Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌組織中SATB1蛋白表達(dá)、生物學(xué)行為及其與化療、放療相關(guān)性的初步研究。方法：經(jīng)免疫組化染色,對80例Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者行SATB1蛋白檢測,并將檢測結(jié)果與患者病理特征進(jìn)行單因素分析,將行術(shù)前化療的76例患者SATB1蛋白表達(dá)與腫瘤消退分級、細(xì)胞器損傷評分行Spearman相關(guān)性分析,觀察行術(shù)前放療4例患者放療前、后SATB1蛋白改變。結(jié)果：Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌組織中SATB1的陽性表達(dá)共30例,陽性表達(dá)率為37.5%,其中弱陽性表達(dá)23例,強(qiáng)陽性表達(dá)7例；而正常胃黏膜組織中SATB1陽性表達(dá)18例,陽性表達(dá)率為22.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.286,P0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(x2=5.150,P0.05)及腫瘤侵潤深度(x2=4.364,P0.05)是胃食管結(jié)合部腺癌的獨(dú)立影響因素。檢測化療后的76例患者SATB1蛋白陽性表達(dá)28例,行Spearman相關(guān)性分析示：SATB1蛋白表達(dá)與腫瘤消退分級未見有直線相關(guān)關(guān)系(rs=0.080,P0.05),SATB1蛋白表達(dá)與細(xì)胞器損傷評分未見有直線相關(guān)關(guān)系(rs=0.012,P0.05)。觀察發(fā)現(xiàn)部分Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者放療后SATB1蛋白表達(dá)較放療前有增高趨勢。結(jié)論：(1)SATB1蛋白在Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌中表達(dá)強(qiáng)于正常黏膜組織。(2)SATB1蛋白陽性表達(dá)與腫瘤侵潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成正相關(guān)性,可作為評估SiewertII、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌腫瘤進(jìn)展的一種指標(biāo)。(3)SATB1蛋白表達(dá)與Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌術(shù)前化療近期療效未見相關(guān)性。(4)放療后癌組織SATB1蛋白表達(dá)較放療前有增高趨勢,SATB1可能與胃食管結(jié)合部腺癌的放療耐受相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：胃食管結(jié)合部腺癌 術(shù)前化療 超微結(jié)構(gòu) 胃食管結(jié)合部腺癌 超微結(jié)構(gòu) 術(shù)前放療 胃食管結(jié)合部腺癌 免疫組化 SATB1
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735
【目錄】：

• 摘要7-11
• Abstract11-16
• 英文縮略詞16-17
• 前言17-19
• 第一部分 術(shù)前化療對SiewertⅡ、Ⅲ胃食管結(jié)合部腺癌近期療效及超微結(jié)構(gòu)改變的研究19-41
• 第一章 背景19-20
• 第二章 研究內(nèi)容和主要方法20-29
• 2.1 材料和儀器20-21
• 2.2 研究方法21-24
• 2.3 研究方法及治療方案24-26
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法26-27
• 2.5 觀察指標(biāo)27-29
• 2.6 數(shù)據(jù)分析29
• 第三章 研究結(jié)果29-35
• 3.1 研究人群29-30
• 3.2 術(shù)前化療后病理學(xué)緩解情況30
• 3.3 黏膜正常細(xì)胞與癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察30-31
• 3.4 術(shù)前化療后超微結(jié)構(gòu)改變觀察31-33
• 3.5 術(shù)前化療后癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響33
• 3.6 術(shù)前化療后細(xì)胞器損傷33-34
• 3.7 腫瘤消退分級與細(xì)胞器損傷評分行Spearman相關(guān)性分析34
• 3.8 安全性34-35
• 第四章 討論35-38
• 第五章 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-41
• 第二部分 術(shù)前放療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌近期療效及超微結(jié)構(gòu)改變的研究41-56
• 第一章 背景41
• 第二章 研究內(nèi)容和主要方法41-45
• 2.1 材料和儀器41-42
• 2.2 研究對象42
• 2.3 治療方案42-44
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法44-45
• 2.5 觀察指標(biāo)45
• 2.6 數(shù)據(jù)分析45
• 第三章 研究結(jié)果45-50
• 3.1 研究人群45-46
• 3.2 術(shù)前放療近期療效對比46-47
• 3.3 術(shù)前放療不良反應(yīng)47-48
• 3.4 術(shù)前放療電境下觀察48-50
• 第四章 討論50-53
• 第五章 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 第三部分 SATB1蛋白在SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌中表達(dá)及其臨床意義56-66
• 第一章 背景56
• 第二章 研究內(nèi)容和主要方法56-58
• 2.1 材料和儀器56-57
• 2.2 試驗(yàn)方法57-58
• 2.3 數(shù)據(jù)分析58
• 第三章 研究結(jié)果58-62
• 3.1 SATB1蛋白在癌組織及正常黏膜組織的表達(dá)情況58-59
• 3.2 SATB1蛋白在Siewert Ⅱ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌組織中表達(dá)與臨床病理特征59-60
• 3.3 化療后SATB1蛋白表達(dá)60-61
• 3.4 放療前、后SATB1蛋白表達(dá)61-62
• 第四章 討論62-64
• 第五章 結(jié)論64-65
• 參考文獻(xiàn)65-66
• 新輔助治療的臨床研究進(jìn)展(綜述)66-73
• 摘要66
• 第一章 簡介66
• 第二章 胃食管結(jié)合部腺癌的新輔助治療66-69
• 2.1 新輔助化療66-67
• 2.2 新輔助放化療67-68
• 2.3 新輔助放療與新輔助放化療68-69
• 2.4 新輔助靶向治療69
• 第三章 展望69-70
• 參考文獻(xiàn)70-73
• 在讀期間發(fā)表的論文73-74
• 致謝74

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