本文關鍵詞：負荷劑量伊班膦酸鈉二線治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的探索性研究

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【摘要】：目的首先,了解負荷劑量伊班膦酸二線治療晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的止痛效果、生活質(zhì)量獲益情況及藥物的安全性。其次,觀察部分骨代謝標記物(血清骨源堿性磷酸酶BAP、抗酒石酸酸性磷酸酶TRCAP-5b、Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽ICTP)在應用負荷劑量的伊班膦酸治療骨轉(zhuǎn)移前后的變化情況,了解其變化與藥物的療效是否具有相關性,以探討部分骨代謝標記物在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移療效評價方面的預測價值。方法第一部分研究方法為:前瞻性、非隨機觀察2010年1月至2014年8月我科收治的130例晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移并伴有中-重度骨痛的患者。該部分患者均為既往一線應用帕米磷酸、唑來膦酸等治療后骨痛無明顯緩解或疼痛加重,而原發(fā)病灶或其他部位的轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定。在不改變患者現(xiàn)有化療、內(nèi)分泌治療或靶向藥物治療的情況下,二線應用負荷劑量伊班膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移導致的疼痛。負荷劑量伊班膦酸鈉的應用方法為:伊班膦酸鈉6mg,加入250ml的0.9%氯化鈉溶液中,靜脈滴注時間在30min以上,1次/日,連用3日;此后每3~4周給予伊班膦酸鈉6mg治療1次。觀察應用負荷劑量的伊班膦酸治療前后,患者的疼痛評分、止痛藥物的劑量、生活質(zhì)量(KPS)評分等相關指標的變化情況及鎮(zhèn)痛藥物的顯效時間,評估其治療效果;并記錄血肌酐、血鈣、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等相關血液學指標及伴隨的不適癥狀。第二部分研究方法為:觀察符合第一部分研究條件的80例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的患者,在使用負荷劑量伊班膦酸鈉治療前后部分骨代謝標記物(BAP、TRCAP-5b、ICTP)的變化情況;同時觀察藥物治療前后患者的疼痛評分、鎮(zhèn)痛藥的劑量及生活質(zhì)量(KPS)評分情況,并記錄患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、血清鈣等血液學指標變化情況及其他相關安全性。結果1、第一部分研究共有126例患者納入最終分析。患者應用負荷劑量伊班膦酸治療前的疼痛評分為:6.05±1.44分,治療后第7d、14d、21d分別為3.78±1.55分、2.89±1.67分和2.61±1.66分,和治療前對比均下降(均P0.001)。治療前阿片類藥物(鹽酸羥考酮)的日消耗量為60.48±19.67mg,治療后第7d、14d、21d分別為36.11±20.28mg、25.65±19.56mg和22.46±18.71mg。治療后的7d、14d、21d的鎮(zhèn)痛藥物劑量和治療前相比,均明顯減少(均P0.001)。治療前患者的KPS評分為81.59±8.14分,治療后的第7d、14d、21d KPS評分分別為87.78±7.79分、91.51±6.94分和92.54±7.04分,較治療前均有所提高(均P0.001)。其中89例患者疼痛得到有效緩解,疼痛緩解率70.6%。此外在鎮(zhèn)痛顯效時間方面:中度疼痛患者的鎮(zhèn)痛顯效時間為4.93±1.51d,而重度疼痛的起效時間為5.79±1.68d,兩者對比提示中度疼痛鎮(zhèn)痛所需時間較短(P0.05)。中疼痛患者的鎮(zhèn)痛有效率為73.2%,而重度疼痛的患者鎮(zhèn)痛有效率為67.3%,雖然中度疼痛的有效率較高,但兩者差異無統(tǒng)計學意義(P=0.09)。亞組分析顯示:負荷劑量伊班膦酸的療效和患者的月經(jīng)狀態(tài)、骨轉(zhuǎn)移部位等情況關系不明顯;同時發(fā)現(xiàn)年齡較輕、性激素受體陰性及聯(lián)合化療的患者有效率相對較高,但差異無統(tǒng)計學意義。在應用負荷劑量的伊班膦酸治療后,藥物的不良反應較少。僅有部分患者出現(xiàn)血鈣降低、發(fā)熱、肌肉酸痛等副反應,經(jīng)對癥處理后癥狀緩解,未見明顯的肝腎毒性反應。2、第二部分研究共62例患者最終納入分析�；颊邞秘摵蓜┝恳涟囔⑺嶂委熐�1周及治療后第3、6周的血清骨源堿性磷酸酶(BAP)分別為35.27±29.27μg/L、29.27±24.01μg/L、24.12±17.63μg/L;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRCAP-5b)治療前1周及治療后第3、6周分別為10.23±6.90U/L、6.57±4.32U/L、5.98±4.67U/L;Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽(ICTP)治療前1周及治療后第3、6周分別為13.04±7.79μg/L、9.61±6.30μg/L、7.95±5.16μg/L。在應用負荷劑量伊班膦酸治療第3周、6周后,患者的BAP、TRCAP-5b和ICTP值均較治療前明顯下降,差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.001)。62例患者負荷劑量伊班膦酸治療前的疼痛評分為5.82±1.47分,治療后第3周、6周分別為2.58±1.54、2.60±1.75分;治療前阿片類藥物(羥考酮)的日消耗量為57.10±19.45 mg,治療后第3、6周分別為20.16±16.55mg、19.68±17.17mg;治療前患者的KPS評分為81.13±9.25分,治療后第3、6周分別為92.26±6.88分、93.06±7.15分。患者負荷劑量伊班膦酸鈉治療后第3、6周疼痛評分及鎮(zhèn)痛藥物(鹽酸羥考酮)的用量較治療前均明顯減少(均P0.001)。給予負荷劑量的伊班膦酸治療后,患者第3、6周的KPS評分,較治療前明顯升高(均P0.001)。治療期間患者不良反應少,表現(xiàn)為血鈣降低、發(fā)熱、肌肉酸痛等副反應,未見明顯的肝腎毒性反應。結論1、第一部分研究提示:負荷劑量的伊班膦酸鈉在二線治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移性疼痛方面,鎮(zhèn)痛起效時間短,鎮(zhèn)痛療效較好,且藥物不良反應輕,能明顯改善患者生活質(zhì)量,減少鎮(zhèn)痛藥物的劑量。對于既往應用過既往一線應用帕米磷酸、唑來膦酸等治療后疼痛無明顯緩解或疼痛加重的乳腺癌轉(zhuǎn)移性骨痛的患者,負荷劑量伊班膦酸在臨床上是一個較好的二線選擇方案。2、第二部研究發(fā)現(xiàn):部分骨代謝標記物(血清骨源堿性磷酸酶BAP、抗酒石酸酸性磷酸酶TRCAP-5b、Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽ICTP)血清值在負荷劑量伊班膦酸的治療后有不同程度的降低,和治療前對比差異具有統(tǒng)計學意義;且和藥物對骨轉(zhuǎn)移的療效有一定的時間相關性,可作為初步評價雙磷酸鹽類藥物療效的一個參考指標。
【關鍵詞】：乳腺癌 骨轉(zhuǎn)移 骨痛 負荷劑量 伊班膦酸鈉 骨代謝標記物
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 第一部分13-23
• 材料與方法13-15
• 結果15-20
• 討論20-23
• 第二部分23-33
• 材料與方法23-26
• 結果26-30
• 討論30-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-37
• 綜述37-44
• 參考文獻41-44
• 論著44-53
• 個人簡歷53-54
• 致謝54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;The evaluation of Tracp5b as a marker for monitoring treatment results of bone metastasis in breast cancer patients[J];Journal of Nanjing Medical University;2008年05期

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本文編號：939095