本文關(guān)鍵詞：兒童急性髓系白血病基因譜改變特征及臨床意義研究

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【摘要】：目的:急性髓系白血病是一個(gè)由多基因改變所致的惡性腫瘤。本研究的目的在于研究兒童AML基因譜改變的特征與臨床意義,發(fā)現(xiàn)兒童AML新的臨床預(yù)后指標(biāo)及發(fā)病機(jī)理。方法:收集217例兒童AML初診患者的骨髓標(biāo)本和臨床數(shù)據(jù),對其進(jìn)行WT1、IDH1/2、DNMT3A、NRAS/KRAS、FLT3-ITD、KIT、CEBPA、NPM1基因改變析和TET2 rs2454206基因型檢測,分析這些基因改變特征與臨床預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)WT1、IDH1/2、DNMT3A、NRAS/KRAS、FLT3-ITD、KIT、CEBPA、NPM1改變在兒童AML中的發(fā)生率分別為12.4%、1.8%、0、14.7%、7.2%、5.7%、10.0%、1.4%。TET2 rs2454206基因型GA/GG的發(fā)生率為40.2%。生存分析表明AML中危組WT1/IDH1改變型患者的總生存率OS(20.0%vs 50.0%,p=0.034)和無病生存率EFS(25.0%vs57.1%,p=0.038)都短于WT1/IDH1非改變患者。FLT3-ITD+總生存率(25.0%vs 52.5%,p=0.026)和無病生存率(33.3%vs 60.6%,p=0.053)較FLT3-ITD-短。KIT改變的核結(jié)合因子白血病患者的總生存率低于KIT野生型患者,OS(16.7%vs 51.6%,p=0.030)。而中危組TET2rs2454206GA/GG型的總生存率(66.7%vs 31.0%,p=0.022)和無病生存率(70.6%vs 37.5%,p=0.022)較rs2454206AA型高。多因素分析發(fā)現(xiàn)高白細(xì)胞計(jì)數(shù)(OS HR:2.689;95%CI:1.331-5.345;p=0.006,EFS HR:5.273;95%CI:1.999-13.911)和WT1/IDH1改變(OS HR:3.706;95%CI:1.463-9.392;p=0.006,EFS HR:3.217;95%CI:1.113-9.302;p=0.031)是兒童AML中危組獨(dú)立的預(yù)后不良危險(xiǎn)因素。而rs2454206GA/GG是AML中危組獨(dú)立的保護(hù)性預(yù)后因子,(OS HR:0.175;95%CI:0.062-0.492;p=0.001,EFS HR:0.087;95%CI:0.023-0.332;p㩳0.001)。結(jié)論:我們的數(shù)據(jù)表明:兒童AML中突變率最高的是RAS和WT1,較罕見的突變是IDH2和DNMT3A。WT1/IDH1改變是兒童AML中危組獨(dú)立的預(yù)后不良危險(xiǎn)因素,而rs2454206GA/GG是AML中危組獨(dú)立的保護(hù)性預(yù)后因子。
【關(guān)鍵詞】：AML 兒童 基因改變 多態(tài)性 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 1.材料與方法12-17
• 2.結(jié)果17-27
• 3.討論27-30
• 參考文獻(xiàn)30-35
• 文獻(xiàn)綜述35-44
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 致謝44-45
• 碩士期間所發(fā)表文章45

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