本文關(guān)鍵詞：IGFBP5在非小細(xì)胞肺癌干細(xì)胞中表達(dá)和作用的研究

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【摘要】：肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率與死亡率均居惡性腫瘤首位。傳統(tǒng)手術(shù)結(jié)合放化療的治療手段對(duì)肺癌的治療效果不佳,5年生存率不到15%。已有研究發(fā)現(xiàn)肺癌組織中存在一小群腫瘤干細(xì)胞,這群干細(xì)胞與肺癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)與耐藥密切相關(guān)。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白5 (insulin-like growth factor binding protein 5, IGFBP5)在調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡、黏附和運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮重要作用,也與腫瘤發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移凋亡過(guò)程關(guān)系密切,但在不同組織類型腫瘤中IGFBP5的生物學(xué)功能存在異質(zhì)性。迄今為止,IGFBP5在肺癌中的作用和生物學(xué)功能尚未明確,對(duì)非小細(xì)胞肺癌干細(xì)胞的調(diào)控方向及具體機(jī)制更是少有研究。目的：本研究重點(diǎn)關(guān)注IGFBP5在NSCLC中的表達(dá)情況,明確IGFBP5對(duì)非小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)功能,探究其在非小細(xì)胞肺癌重編程為干細(xì)胞過(guò)程中的作用和可能的分子機(jī)制,從而為肺癌的治療提供潛在靶點(diǎn)。方法：1.用qRT-PCR和Western Blotting方法檢測(cè)無(wú)血清低粘附培養(yǎng)富集的NSCLC干細(xì)胞、原代NSCLC干細(xì)胞中IGFBP5表達(dá)情況；2.Western Blotting方法檢測(cè)磁珠分選的CD133+細(xì)胞中IGFBP5表達(dá)情況；3.利用慢病毒表達(dá)系統(tǒng)建立IGFBP5穩(wěn)定敲除的肺癌細(xì)胞系,明確IGFBP5的致瘤能力；4.無(wú)血清低粘附培養(yǎng)檢測(cè)IGFBP5對(duì)體外克隆球形成能力影響,qRT-PCR和Western Blotting檢測(cè)IGFBP5敲除細(xì)胞對(duì)Sox2和c-Myc等iPS因子的表達(dá)影響；5.構(gòu)建IGFBP5-pCMV-myc重組質(zhì)粒,檢測(cè)IGFBP5質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)NSCLC細(xì)胞下游信號(hào)通路活化水平影響。結(jié)果：1.IGFBP5在NSCLC克隆球細(xì)胞中表達(dá)顯著上調(diào)；2.IGFBP5在CD133+肺癌細(xì)胞中表達(dá)增高；3.IGFBP5穩(wěn)定敲除后動(dòng)物致瘤能力減弱；4.IGFBP5沉默后其體外克隆球形成數(shù)量減少,且球體體積變�。籗ox2和c-Myc等iPS關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子明顯下調(diào)；5.IGFBP5通過(guò)激活經(jīng)典Wnt信號(hào)通路活化水平從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞重編程為干細(xì)胞。結(jié)論：我們推測(cè)IGFBP5是肺癌干細(xì)胞中潛在的調(diào)控因子,IGFBP5可調(diào)控Wnt通路活化和iPS因子表達(dá),促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌重編程為干細(xì)胞,從而為肺癌的治療提供一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 干細(xì)胞 IGFBP5 Wnt信號(hào)通路 iPS因子
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞表9-11
• 1. 前言11-13
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料和方法13-20
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-25
• 4. 討論25-27
• 5. 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述 IGFBP5在腫瘤中的研究現(xiàn)狀31-38
• References35-38
• 作者簡(jiǎn)歷38

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 Gke Güllü;Sevgi Karabulut;Mustafa Akkiprik;;Functional roles and clinical values of insulin-like growth factor-binding protein-5 in different types of cancers[J];癌癥;2012年06期

2 Sarah K Johnson;Randy S Haun;;Insulin-like growth factor binding protein-5 influences pancreatic cancer cell growth[J];World Journal of Gastroenterology;2009年27期

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本文編號(hào)：938110