本文關(guān)鍵詞：索拉非尼治療晚期原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的療效和安全性及其預(yù)測(cè)因素

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【摘要】：目的：索拉非尼是一種分子靶向藥物,通過(guò)直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖和阻斷新生血管的形成,發(fā)揮雙重抗腫瘤作用。近年來(lái)被廣泛用于晚期不可手術(shù)切除肝細(xì)胞肝癌的治療,逐漸成為晚期肝細(xì)胞肝癌的標(biāo)準(zhǔn)用藥。本研究旨在探討索拉非尼治療晚期原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的臨床療效及不良反應(yīng),并分析可能預(yù)測(cè)療效的相關(guān)因素。方法：回顧性分析2011年1月～2014年11月在山東省立醫(yī)院肝膽外二科服用索拉非尼的晚期肝細(xì)胞肝癌患者,根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)共納入57例,其中男性51例,女性6例,年齡分布在30歲～77歲,平均年齡55.7±10.4歲�；颊哌B續(xù)口服索拉非尼400mg/次,2次/天。每4周進(jìn)行隨訪觀察,內(nèi)容包括：肝功生化指標(biāo),血常規(guī),東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)評(píng)分,不良反應(yīng)情況。每8周按實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST)1.1版進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。按照美國(guó)癌癥研究所制定的常見(jiàn)毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)3.0版(Common Terminology Criteria For Adverse Events, CTCAE)對(duì)索拉非尼不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)和分級(jí)。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行分析。比較不同臨床變量間患者不良反應(yīng)發(fā)生率,進(jìn)行χ2檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較患者服用索拉非尼前后總膽紅素、白蛋白和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(International normalized ratio, INR)的變化,進(jìn)行t檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：本組隨訪2.5-35.5個(gè)月,中位隨訪時(shí)間10.2個(gè)月。57例患者中,完全緩解(Complete remission, CR) 0例,部分緩解(Partial remission, PR)1例。存活1年及以上24例,存活2年及以上10例。中位生存時(shí)間(OS)11.8個(gè)月,通過(guò)多因素分析顯示,甲胎蛋白(Alpha fetoprotein, AFP)200ng/ml (HR= 1.429, P=0.024)、肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)(HR=1.687,P=0.018)、無(wú)門靜脈侵犯(HR=2.213,P=0.021)者生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)有手足皮膚反應(yīng)37例(82.2%)、腹瀉34例(75.6%)、高血壓26例(57.8%)、2級(jí)脫發(fā)1例、1級(jí)脫發(fā)1例、血小板降低1例；Chid-Pugh A級(jí)和B級(jí)、不同年齡(60歲,"g60歲)、ECOG評(píng)分0分和1分患者間手足皮膚反應(yīng)、高血壓以及腹瀉發(fā)生率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)多因素分析顯示,1-2級(jí)手足皮膚反應(yīng)者較不發(fā)生者生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)(HR=0.277,P=0.006)；1-2級(jí)腹瀉者較不發(fā)生腹瀉者生存時(shí)間延長(zhǎng)(HR=0.434,P=0.035)。索拉非尼治療前后總膽紅素均值分別為21.73±10.48M.mol/L和25.19±13.04μmol/L (P＝0.283);白蛋白分別為39.15±4.96g/L和41.27±4.21g/L (P=0.070);INR分別為1.04±0.08和1.11±0.11(P=0.029)。結(jié)論：索拉非尼可顯著延長(zhǎng)晚期肝細(xì)胞肝癌患者的總生存時(shí)間(OS)。雖然患者在連續(xù)服用索拉非尼過(guò)程中,不良反應(yīng)發(fā)生率有所升高,但通常是可耐受的輕微不良反應(yīng),并無(wú)致死性事件發(fā)生。經(jīng)索拉非尼治療后,INR值有所升高,意味著可能對(duì)肝臟功能有一定影響。AFP、Child-Pugh分級(jí)、腫瘤門靜脈侵犯情況以及早期發(fā)生的手足皮膚反應(yīng)和腹瀉可在一定程度上預(yù)測(cè)索拉菲尼的療效。
【關(guān)鍵詞】：索拉非尼 肝細(xì)胞肝癌 治療效果 不良反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-14
• 資料與方法14-16
• 1. 研究對(duì)象14
• 2. 臨床情況14-15
• 3. 治療方法15
• 4. 評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)15
• 5. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法15-16
• 結(jié)果16-23
• 1. 臨床特點(diǎn)16-17
• 2. 療效觀察17-20
• 3. 不良反應(yīng)觀察20-22
• 4. 血清總膽紅素和白蛋白變化22-23
• 討論23-31
• 結(jié)論31-32
• 附錄32-46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 綜述53-68
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 致謝68-69
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表69

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 Wu-Shiung Huang;Chang-Hsu Yang;;Sorafenib induced tumor lysis syndrome in an advanced hepatocellular carcinoma patient[J];World Journal of Gastroenterology;2009年35期

2 Min Su Kim;Young-Joo Jin;Jin-Woo Lee;Jung-il Lee;Young soo Kim;Sun young Lee;Myoung Hun Chae;;Complete remission of advanced hepatocellular carcinoma by sorafenib: A case report[J];World Journal of Gastrointestinal Oncology;2013年02期

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本文編號(hào)：937053