本文關(guān)鍵詞：槲皮素緩解阿霉素心臟毒性的分子機(jī)制研究

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【摘要】：背景和目的： 阿霉素是一種臨床上廣泛使用的廣譜抗癌藥,但是在使用過程中其心臟毒性嚴(yán)重限制了阿霉素在臨床上的應(yīng)用。之前我們的研究已證實(shí)槲皮素可以緩解阿霉素的肝臟毒性,在此基礎(chǔ)上,我們研究槲皮素對(duì)阿霉素心臟毒性的緩解作用,并探究槲皮素對(duì)阿霉素作用下心肌細(xì)胞線粒體功能和活性氧產(chǎn)生的影響及相關(guān)調(diào)控因子Bmi-1的作用,來闡述槲皮素緩解阿霉素心臟毒性的分子作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果： 我們選用H9C2大鼠心肌細(xì)胞和C57BL/6小鼠進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究。H9C2大鼠心肌細(xì)胞用于研究槲皮素對(duì)阿霉素作用下細(xì)胞凋亡、線粒體功能、氧化應(yīng)激和相關(guān)信號(hào)通路變化的影響；C57BL/6小鼠用于研究槲皮素對(duì)阿霉素作用下小鼠的心功能、血清酶活性和活性氧水平的影響。 體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,槲皮素有效減少了阿霉素誘導(dǎo)的H9C2大鼠心肌細(xì)胞凋亡以及線粒體功能障礙的數(shù)量,抑制了細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生和DNA雙鏈的斷裂。同時(shí),槲皮素下調(diào)阿霉素處理后H9C2大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)Bid蛋白、p53蛋白和氧化酶(p47和Nox1)的表達(dá),上調(diào)Bcl-2和Bmi-1蛋白的表達(dá)。在Bmi-1siRNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞內(nèi),槲皮素的這種心肌保護(hù)作用消失了。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示,槲皮素能夠通過降低活性氧含量,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),增加Bmi-1蛋白和抗氧化物/超氧化物歧化酶的表達(dá)來緩解阿霉素導(dǎo)致的小鼠心功能損傷。 結(jié)論和意義： 我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：無論在體內(nèi)還是體外,槲皮素都可以通過上調(diào)Bmi-1表達(dá)、減少氧化壓力來緩解阿霉素的心臟毒性。本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為槲皮素應(yīng)用于臨床預(yù)防阿霉素的心臟毒性提供了重要的理論支持。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R73-36
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說明9-10
• 目錄10-11
• 前言11-13
• 實(shí)驗(yàn)材料13-16
• 實(shí)驗(yàn)方法16-28
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-43
• 討論43-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 綜述52-64
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 作者簡(jiǎn)介及在讀期間所取得的科研成果64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：923477