發(fā)布時(shí)間：2017-09-25 19:20

  本文關(guān)鍵詞：BANCR在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：背景肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,肝癌)是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,在全世界惡性腫瘤中排名第4位,其病死率僅次于肺癌,躍居第2位。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年一半的新增肝癌病例和死亡肝癌病例發(fā)生在中國(guó)。目前已知肝癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素為肝炎病毒、酒精、黃曲霉素B1、遺傳因素、飲用水污染、吸煙、微量元素缺乏(如硒)等,而最終導(dǎo)致肝癌發(fā)生的原因可能是多因素、多步驟、多突變的過(guò)程。近年來(lái),雖然通過(guò)局部治療如手術(shù)和經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化學(xué)栓塞能夠提高肝癌患者的生存率,但肝癌病人術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率,說(shuō)明了肝癌患者腫瘤手術(shù)切除后復(fù)發(fā)仍是死亡的主要原因。目前研究表明,肝癌發(fā)生和發(fā)展的分子基礎(chǔ)是癌基因或抑癌基因的突變所致,但其發(fā)生和轉(zhuǎn)移的具體分子機(jī)制仍然不是很清楚。在基因組中,編碼蛋白質(zhì)的基因大約占2%,而大部分的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為非編碼RNA。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non coding RNA,Lnc RNA)是指長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸數(shù)目,不具有編碼蛋白質(zhì)功能的非編碼RNA分子,最初認(rèn)為長(zhǎng)鏈非編碼RNA不具有任何生物學(xué)功能,是基因組轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的“暗物質(zhì)”。然而,最近的數(shù)據(jù)表明在許多實(shí)體瘤中,Lnc RNA可以通過(guò)染色體修飾來(lái)促進(jìn)或抑制腫瘤發(fā)生和發(fā)展,為探索肝癌的發(fā)病機(jī)制提供了重要的線索。在肝癌患者中第一個(gè)被檢測(cè)到高表達(dá)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA是Lnc RNA HULC(highly up-regulated in liver cancer),其促進(jìn)肝癌細(xì)胞惡性增殖的機(jī)制為使抑癌基因p18的表達(dá)下調(diào)。BANCR(BRAF activated long non-coding RNA)是新近發(fā)現(xiàn)一個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA,已證實(shí)其在黑色素瘤、胃癌、結(jié)直腸癌等腫瘤中表達(dá)水平增高,并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲過(guò)程,使腫瘤獲得更大的惡性潛能。但國(guó)內(nèi)外關(guān)于BANCR在肝細(xì)胞癌中的研究還鮮有報(bào)道。另外,在肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中,上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transitions,EMT)有著非常重要的作用。許多研究證實(shí),長(zhǎng)鏈非編碼RNA能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移。本研究應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR來(lái)驗(yàn)證在肝癌和癌旁組織中BANCR的表達(dá)水平是否存在差異及應(yīng)用免疫組化技術(shù)分析其與EMT相關(guān)標(biāo)記蛋白的關(guān)系,并對(duì)BANCR在肝癌中的可能發(fā)生的作用及機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的探討。目的1.利用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)肝癌和癌旁組織中BANCR的表達(dá)水平;2.分析BANCR與EMT相關(guān)標(biāo)記蛋白的關(guān)系,探討其在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法1.收集108例行肝癌切除術(shù)后患者的肝癌組織和對(duì)應(yīng)的癌旁組織,應(yīng)用熒光Real-time PCR(q RT-PCR)方法檢測(cè)BANCR在肝癌和癌旁組織中的表達(dá)水平。2.免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)E-cadherin、Vimentin標(biāo)記蛋白在肝癌組織中的表達(dá)情況。分析BANCR表達(dá)與臨床病理特征之間關(guān)系及其與E-cadherin、Vimentin表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果1.實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示BANCR在肝癌組織中相對(duì)表達(dá)量為1.95±0.89,高于其對(duì)應(yīng)的癌旁組織(0.86±0.54),BANCR在肝癌組織中表達(dá)上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。且BANCR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和AJCC分期相關(guān)(P0.05)。2.免疫組化結(jié)果顯示肝癌中BANCR高表達(dá)的患者Vimentin陽(yáng)性率顯著高于BANCR低表達(dá)的患者(P0.05),而肝癌中BANCR高表達(dá)的患者E-cadherin的陽(yáng)性率顯著低于BANCR低表達(dá)的患者(P0.05)。通過(guò)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示,BANCR與Vimentin的表達(dá)呈正相關(guān)(R=0.459,P0.05),與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.492,P0.05)。結(jié)論1.在肝癌組織中BANCR高表達(dá),并且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期有關(guān)。2.BANCR與E-cadherin、Vimentin表達(dá)具有相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：長(zhǎng)鏈非編碼RNA BANCR 肝細(xì)胞癌 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 中英文縮略詞11-13
• 前言13-16
• 1 材料與方法16-23
• 2 結(jié)果23-26
• 3 討論26-29
• 4 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述 長(zhǎng)非編碼RNA在肝癌中的研究進(jìn)展34-59
• 參考文獻(xiàn)48-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷59-60
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果60-61
• 致謝61

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