本文關(guān)鍵詞：CA125、HE4，，RMI1與ROMA診斷卵巢上皮性惡性腫瘤的價值

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【摘要】：研究背景與目的由于卵巢位于盆腔深部,早期卵巢惡性腫瘤不易發(fā)現(xiàn),診斷率低,晚期卵巢病變多已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,亦缺乏有效的治療手段。因此,卵巢惡性腫瘤居婦科惡性腫瘤死亡率的首位,已成為嚴(yán)重威脅女性生命和健康的主要疾病。所以,改善卵巢惡性腫瘤患者預(yù)后的根本是早期發(fā)現(xiàn)和診斷、盡可能徹底的手術(shù)治療。目前臨床上常用的鑒別診斷卵巢惡性腫瘤的方法為血清學(xué)標(biāo)志物、影像學(xué)檢查,婦科三合診,診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為病理學(xué)檢查。血清中癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125),是一種高分子糖蛋白,在上皮性卵巢惡性腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá),是目前國內(nèi)、外臨床上應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮性腫瘤標(biāo)志物,廣泛用于鑒別診斷卵巢腫瘤,監(jiān)測治療后病情進(jìn)展以及判斷預(yù)后等,特別是在監(jiān)測療效上相當(dāng)敏感。然而CA125并不是最理想的腫瘤標(biāo)志物,在50%的卵巢惡性腫瘤患者早期CA125的值在正常范圍,并未明顯增高;在一些卵巢良性疾病及非卵巢疾病患者血清中CA125的值也會增高。近年來,人附睪蛋白4(Human epididymis protein 4,HE4)已經(jīng)成為診斷卵巢惡性腫瘤的一種新型的腫瘤標(biāo)志物。HE4基因最早是在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的,HE4基因在卵巢癌組織中高度表達(dá),在卵巢癌旁正常組織中不表達(dá),并且在早期卵巢癌組織中呈不同程度的表達(dá)上調(diào),說明HE4基因與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。有國外研究綜合血清學(xué)標(biāo)志物、超聲檢查、絕經(jīng)狀況,建立了數(shù)學(xué)模型:惡性風(fēng)險指數(shù)(Risk of malignancy index,RMI)、卵巢惡性腫瘤風(fēng)險模型(Risk of ovarian malignacy algorithm,ROMA)。惡性風(fēng)險指數(shù)(RMI)將血清CA125值、超聲結(jié)果評分、絕經(jīng)狀況納入公式,來預(yù)測罹患卵巢惡性腫瘤風(fēng)險大小。卵巢惡性腫瘤風(fēng)險模型(ROMA)聯(lián)合血清CA125、HE4的值,根據(jù)患者絕經(jīng)狀況,預(yù)測絕經(jīng)前和絕經(jīng)后罹患卵巢惡性腫瘤風(fēng)險大小。但目前國內(nèi)對于CA125、HE4,RMI1及ROMA診斷卵巢惡性腫瘤的價值比較的相關(guān)研究并不多見,本研究目的在于探討CA125、HE4,RMI1和ROMA在診斷卵巢上皮性惡性腫瘤的價值,篩選有效的診斷方法,為提高卵巢上皮性惡性腫瘤診斷的正確率提供依據(jù)。研究對象與方法研究對象以鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院自2013年4月-2015年6月診斷為盆腔包塊,在婦科住院擬行初次手術(shù)治療的93例患者為研究對象,所有研究對象均完善經(jīng)腹或經(jīng)陰道盆腔彩超或經(jīng)陰道超聲檢查,必要時行計算機(jī)斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI),手術(shù)前均進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光法檢測血清HE4、CA125的值。以術(shù)后病理切片結(jié)果為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),患者術(shù)后證實(shí)為卵巢上皮性惡性腫瘤者43例,卵巢良性疾病組50例:卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫26例,卵巢良性腫瘤24例。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO 2006年)手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ、Ⅱ期卵巢腫瘤共20例,Ⅲ、Ⅳ期腫瘤共23例。方法1實(shí)驗(yàn)方法采用電化學(xué)發(fā)光法免疫法檢測每位患者血清CA125、HE4值,評定患者的絕經(jīng)狀況,根據(jù)RMI1=U×M×CA125計算每位患者的RMI1值。U代表異常超聲檢查結(jié)果評分,M代表絕經(jīng)狀況評分,測得CA125的值直接帶入公式中計算。RMI1的界值定為200。根據(jù)不同的絕經(jīng)狀況計算出絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者的ROMA值,絕經(jīng)前ROMA的界值為11.4%,絕經(jīng)后ROMA的界值為29.97%。2統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件檢驗(yàn)。計量資料進(jìn)行Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性性檢驗(yàn),對于符合正態(tài)分布的計量資料用X±S描述,不符合正態(tài)分布的資料采用中位數(shù)、四分位數(shù)描述。不符合正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的秩和檢驗(yàn),兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),通過受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC)及曲線下面積(Area under curve,AUC)評價各指標(biāo)的診斷效能。以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1.卵巢良性疾病組、惡性腫瘤組中的血清CA125的表達(dá)水平分別為(27.20,15.61~75.05)、(315.70,37.47~1115.00);血清HE4的表達(dá)水平分別為(58.57,49.46~72.95)、(786.00,100.50~890.00),比較兩組間血清CA125、HE4的水平,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。2.卵巢子宮內(nèi)膜異囊腫組、卵巢良性腫瘤組血清CA125的表達(dá)水平分別為(72.14,42.01~51.37)、(16.27,11.48~22.02);血清HE4的表達(dá)水平分別為63.45±13.54、58.37±13.25,比較兩組血清CA125的水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);而HE4在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫組和卵巢良性腫瘤組血清中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.卵巢良性疾病組絕經(jīng)前、絕經(jīng)后血清CA125的表達(dá)水平分別為(27.2,15.61~75.05)、(11.46,7.80~45.06);HE4的表達(dá)水平分別為59.84±14.42、66.54±6.68。良性疾病組在絕經(jīng)前、絕經(jīng)后血清CA125水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,HE4水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。卵巢惡性腫瘤組絕經(jīng)前、絕經(jīng)后血清中CA125水平分別為(54.72,21.25~1125.70)、(464.30,51.61~1084.00);HE4水平分別為(135.60,63.46~890.00)、(786.00、258.00~890.00)。惡性腫瘤組中CA125水平在絕經(jīng)前與絕經(jīng)后無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);HE4水平在卵巢惡性腫瘤組絕經(jīng)前和絕經(jīng)后無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.卵巢惡性腫瘤組Ⅰ、Ⅱ期,Ⅲ、Ⅳ期血清CA125的水平分別為(35.76,14.89~293.98)、(880.40,203.60~2153.00);血清HE4水平分別為(101.15,62.00~890.00)、(789.00,719.70~990.00)。比較兩組血清CA125、HE4的表達(dá)水平:Ⅲ、Ⅳ期組高于Ⅰ、Ⅱ期組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.絕經(jīng)前組中,RMI1、ROMA的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為81.81%、70.73%、60.00%、87.87%;86.36%、88.46%、51.36%、88.46%。絕經(jīng)后組中,RMI1、ROMA的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為:85.71%、77.78%、90.00%、70.00%;90.47%、88.89%、95.00%、80.00%。6.CA125、HE4、RMI1、ROMA代表的曲線下面積如下:CA125:0.813(95%CI0.746~0.916),HE4:0.874(95%CI 0.782~0.967),RMI1:0.891(95%CI 0.819~0.962),ROMA:0.912(95%CI 0.842~0.981),曲線下面積大小比較如下所示:ROMARMI1HE4CA125。結(jié)論1.CA125、HE4是初步鑒別卵巢上皮性惡性腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物。HE4鑒別診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫較CA125具有更高的準(zhǔn)確性,同時檢測CA125、HE4可提高卵巢上皮性惡性腫瘤的確診率。2.CA125、HE4主要在卵巢上皮性惡性腫瘤患者的血清中高表達(dá);血清HE4、CA125表達(dá)與卵巢上皮性惡性腫瘤的手術(shù)病理分期密切相關(guān),在一定水平上反映上皮性惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及擴(kuò)散程度。3.ROMA診斷絕經(jīng)前和絕經(jīng)后卵巢上皮性惡性腫瘤的準(zhǔn)確性高于RMI1。4.ROMA、RMI1鑒別診斷卵巢上皮性惡性腫瘤均優(yōu)于CA125或HE4的單獨(dú)檢測,HE4的診斷效能優(yōu)于CA125,ROMA診斷效能最高。
【關(guān)鍵詞】：癌抗原125 人附睪蛋白4 惡性腫瘤風(fēng)險指數(shù) 卵巢惡性腫瘤風(fēng)險模型 卵巢上皮性惡性腫瘤
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-17
• 引言17-20
• 對象與方法20-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-34
• 有待解決的問題34-35
• 展望35-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述 血清生物學(xué)標(biāo)志物在卵巢惡性腫瘤中的臨床應(yīng)用40-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 個人簡歷及在學(xué)期間發(fā)表的論文51-52
• 致謝52

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本文編號：918916