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CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)服用他莫西芬乳腺癌患者生存率影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間:2017-09-25 05:40

  本文關(guān)鍵詞:CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)服用他莫西芬乳腺癌患者生存率影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)


  更多相關(guān)文章: 乳腺癌 CYP2C19~*2 CYP2C19~*17 生存率 他莫昔芬 Meta分析


【摘要】:背景CYP2D6基因型是影響他莫昔芬代謝的主要代謝酶,次要代謝酶CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6和SULT1A1也分別參與了他莫昔芬的代謝過程,研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性與使用過他莫昔芬乳腺癌患者的研究間存在矛盾結(jié)果,Okishiro等對(duì)132例乳腺癌患者的預(yù)后研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者五年無(wú)病生存率與CYP2C19基因型變異無(wú)相關(guān)性,而Ruiter等得到了相反結(jié)論,通過對(duì)80例接受過他莫昔芬治療的乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),攜帶CYP2C19*2基因型患者五年無(wú)病生存率顯著高于CYP2C19野生型,Zafra-Ceres等發(fā)現(xiàn)在西班牙人群中,CYP2C19*2基因型可能是影響乳腺癌患者服用他莫昔芬的重要因素。Schroth等認(rèn)為攜帶有CYP2C19*17的乳腺癌患者會(huì)因服用他莫昔芬而受益,但Moyer等認(rèn)為CYP2C19*17基因型不會(huì)使乳腺癌患者因服用他莫昔芬而獲益。目的通過Meta分析,對(duì)CYP2C19基因多態(tài)性與服用過他莫昔芬乳腺癌患者五年生存率的關(guān)聯(lián)性得到相對(duì)可信的研究結(jié)論。方法通過檢索Pubmed, Embase, Cochrane圖書館,CNKI, CBM等數(shù)據(jù)庫(kù),收集涉及報(bào)道有攜帶CYP2C19*2和CYP2C19*17基因型患者的相關(guān)研究,由兩名系統(tǒng)評(píng)價(jià)員獨(dú)立篩選納入的研究并評(píng)價(jià)偏倚風(fēng)險(xiǎn),提取相關(guān)資料進(jìn)行交叉核對(duì),如有意見分歧可經(jīng)討論或由具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)的第三人仲 裁。采用無(wú)病生存率和總體生存率作為此次研究的結(jié)局指標(biāo),對(duì)CYP2C19多態(tài)性與使用過他莫昔芬乳腺癌患者進(jìn)行相關(guān)性評(píng)估。運(yùn)用Stata version 12.0軟件并選用恰當(dāng)?shù)哪P瓦M(jìn)行Meta分析,使用較為穩(wěn)定的統(tǒng)計(jì)量12對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性評(píng)價(jià),并采用亞組分析消除可能的異質(zhì)性。敏感性分析將根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)結(jié)果以及各研究的特點(diǎn)進(jìn)行,發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)應(yīng)用漏斗圖法進(jìn)行分析。結(jié)果最終共納入六項(xiàng)研究,共納入研究對(duì)象787人;研究中2篇為高質(zhì)量,3篇為中等質(zhì)量,1篇為低質(zhì)量。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如下:1. CYP2C19基因多態(tài)性與無(wú)病生存率相關(guān)的OR值為0.54(95%CI=0.34-0.84,P=0.013,),研究間存在中等異質(zhì)性(I2=68.3%)。2. CYP2C19基因多態(tài)性與總體生存率相關(guān)的OR值為0.46(95%CI=0.21-1.01,P=0.233),研究間存在中等異質(zhì)性(I2=29.7%)。3.亞組分析結(jié)果表明CYP2C19*2基因型與CYP2C19*17基因型均與提高患者生存率相關(guān)聯(lián)。CYP2C19*2基因型與提高患者生存率相關(guān)數(shù)據(jù)為OR=0.25;95% CI=0.14.0.43,I2=0%,p=0.934;研究間無(wú)異質(zhì)性。CYP2C19*17基因型與提高患者生存率相關(guān)數(shù)據(jù)為OR=0.74,95%CI=0.56-0.96,I2=18.6%,p=0.293,研究間存在輕度異質(zhì)性。結(jié)論本篇Meta分析表明CYP2C19*2基因型和CYP2C19*17基因型均可能與提高服用他莫昔芬乳腺癌患者的生存率相關(guān)聯(lián)。但本研究納入的研究數(shù)量少,樣本量有限,部分研究方法學(xué)質(zhì)量不高,臨床應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎。
【關(guān)鍵詞】:乳腺癌 CYP2C19~*2 CYP2C19~*17 生存率 他莫昔芬 Meta分析
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R737.9
【目錄】:
  • 英文縮略詞5-6
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-10
  • 1 引言10-15
  • 2 資料與方法15-25
  • 3 結(jié)果25-34
  • 4 討論34-37
  • 5 結(jié)論37-38
  • 參考文獻(xiàn)38-45
  • 附錄1 檢索策略及結(jié)果45-47
  • 附錄2 Newcastle-Ottawa量表47-51
  • 附錄3 納入文獻(xiàn)基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)51-57
  • 綜述57-67
  • 參考文獻(xiàn)62-67
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章67-68
  • 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 俞亞靜;他莫昔芬的不良反應(yīng)[J];中國(guó)基層醫(yī)藥;2005年09期

,

本文編號(hào):915681

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