本文關(guān)鍵詞：蒽環(huán)聯(lián)合紫杉方案在乳腺癌新輔助治療中的臨床研究

  更多相關(guān)文章： 蒽環(huán)類藥物 紫杉類藥物 新輔助化療 病理完全緩解 無病生存期 乳腺癌

【摘要】：目的新輔助治療已經(jīng)成為局部晚期乳腺癌患者的標準干預(yù)措施,并逐步擴大應(yīng)用于部分可手術(shù)乳腺癌患者,它可以降低腫瘤負荷,使隨后的局部外科處理更加成功,其次,新輔助治療的療效可以為后續(xù)的系統(tǒng)治療提供一定的指導(dǎo)作用,對于新輔助治療療效不佳的可以及時更改有效治療,同時可以在最短時間內(nèi)檢驗藥物或治療的效果,有助于促進新藥研發(fā)。然而,作為一項最近十幾年才成為研究熱點的治療策略,新輔助治療尚有許多亟待解決的問題,尤其是新輔助化療領(lǐng)域,化療方案的優(yōu)化選擇、化療周期數(shù)、合適的新輔助治療的人群選擇及新輔助治療后的手術(shù)時機等都沒有標準的規(guī)范可循;同時,對于新輔助化療療效,尤其是病理完全緩解與遠期生存獲益的相關(guān)性也并不明確。本研究旨在評價蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類化療方案在乳腺癌新輔助化療中的有效性及安全性,為新輔助化療提供優(yōu)選化療方案;進一步探索病理完全緩解與患者遠期生存結(jié)局的相關(guān)性,并通過Cox回歸分析影響患者遠期生存結(jié)局的相關(guān)因素,篩選出通過新輔助化療獲益的優(yōu)勢人群,為優(yōu)化局部晚期及可手術(shù)乳腺癌的個體化治療提供指導(dǎo)。方法收集就診于我院乳腺腫瘤科416例接受含蒽環(huán)、紫杉類藥物新輔助化療的乳腺癌患者的臨床資料,采集患者的臨床病理學(xué)特征,并對患者的生存結(jié)局進行隨訪。主要觀察終點為病理完全緩解率(pCR),次要觀察終點為無病生存期(DFS)、客觀緩解率(ORR)、化療相關(guān)不良事件(AE)。臨床療效評價采用RECIST1.1實體瘤治療療效評價標準,新輔助化療后病理反應(yīng)評估采用Miller and payne(MP)系統(tǒng)、不良反應(yīng)觀察根據(jù)常見不良反應(yīng)事件評價標準(CTC AE)4.01版每周期進行評估。所有患者治療均按乳腺癌臨床實踐指南《cNCCN指南》推薦執(zhí)行。統(tǒng)計分析采用卡方檢驗或fisher精確檢驗完成計數(shù)資料比較,t檢驗完成計量資料比較,二項logistic回歸進行單因素及多因素分析,分析影響新輔助化療pCR率的相關(guān)因素。生存分析采用Kaplan-Meier曲線預(yù)估患者3年無病生存率及置信區(qū)間,Cox回歸分析預(yù)估患者疾病進展風險及95%置信區(qū)間,同時依據(jù)不同的激素受體狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、是否達pCR等因素進行亞組分析�；颊叩陌踩詳�(shù)據(jù)自新輔助治療開始記錄。采用SPSS 19.0完成所有統(tǒng)計檢驗,均為雙側(cè)檢驗,顯著性水平為0.05。結(jié)果1、416例患者均可進行影像及病理評估,患者的一般特征:中位年齡為46歲(22-73歲)。依據(jù)分子類型分組,其中hr+/her2-組為49.2%(204/416),hr-/her2+組為15.7%(65/416),hr+/her2+組為13.3%(55/416),hr-/her2-組為21.9%(91/416),her2不明確1例0.2%(1/416)。對所有患者進行隨訪,中位隨訪時間40(3-115)個月,其中完成隨訪386例,失訪30例,失訪率7.2%。2、對192例僅接受at方案新輔助化療的患者資料進行分析,所有患者均可評價療效,新輔助化療后客觀緩解率為84.9%(163/192),病理完全緩解率為20.3%(39/192),其中hr+/her2-組為8.5%(10/118),hr-/her2+組為42.8%(6/14),hr+/her2+組為25%(5/20),hr-/her2-組為45%(18/40)。對影響pcr率的相關(guān)因素進行多因素分析顯示er狀態(tài)是獨立影響因素。主要的劑量限制性毒性為3/4級中性粒細胞減少182/192(94.8%),3/4級貧血2/192(1.0%),3/4級血小板減少1/192(0.5%);非血液學(xué)毒性包括2/3級嘔吐12/192(6.25%)、粒細胞缺乏性發(fā)熱32/192(16.7%)、黏膜炎4/192(2.1%)以及心臟毒性11/192(5.7%)。3、對416例基于at方案新輔助治療患者的pcr率與dfs的相關(guān)性進行分析,分析結(jié)果顯示所有患者pcr率為23.1%(96/416),其中hr+/her2-組為6.9%(14/204),hr-/her2+組為41.5%(27/65),hr+/her2+組為30.9%(17/55),hr-/her2-組為41.1%(37/91);對不同分子亞型中pcr與患者dfs的相關(guān)性進行分析,總體上達到pcr的患者3年無病生存率高于未達到pcr者(94.5%vs88.6%,p=0.019),在hr+/her2-亞組pcr的患者3年無病生存率高于未達到pcr者(100%vs94.0%,p=0.283),但差異未達統(tǒng)計學(xué)意義;在her2陽性亞組患者中pcr的患者3年無病生存率高于未達到pcr者(96.7%vs81.6%,p=0.009),在三陰型患者中pcr的患者3年無病生存率高于未達到pcr者(89.7%vs78.7%,log-rankp=0.055;mantel-haenszelp=0.045)。4、對影響416例基于at方案新輔助化療乳腺癌患者dfs的相關(guān)因素進行分析,本研究分析了包括患者臨床及病理特征在內(nèi)的共8個可能對乳腺癌患者新輔助化療后遠期生存結(jié)局有預(yù)測作用的因素。單因素分析結(jié)果顯示:er陰性患者較er陽性患者3年無病生存率低(83.7%vs93.8%,p=0.004);pgr陰性患者較pgr陽性患者3年無病生存率低(85.5%vs94.4%,p=0.018);新輔助治療后達pcr患者較未達到pcr患者3年無病生存率低(88.6%vs94.5%,p=0.019);原發(fā)灶直徑t3/4組患者較t1、t2期患者3年無病生存率低(71.9%vs93.8%,p0.001);her2陽性患者較her2陰性患者3年無病生存率低,但差異未達到統(tǒng)計學(xué)意義(87.2%vs90.9%,p=0.316);年齡、月經(jīng)、淋巴結(jié)狀態(tài)等則與預(yù)后無明顯相關(guān)性。多因素分析結(jié)果顯示,ER陽性患者疾病復(fù)發(fā)風險較低(HR=0.303,95%CI,0.167-0.551,P0.001);新輔助治療后達pCR患者疾病復(fù)發(fā)風險較低(HR=0.278,95%CI,0.097-0.794,P=0.017);T3/4期患者疾病復(fù)發(fā)風險較高(HR=0.250,95%CI,0.093-0.670,P=0.006)。結(jié)論1、蒽環(huán)聯(lián)合紫杉方案在乳腺癌新輔助化療療效確切,不良反應(yīng)可耐受,可作為乳腺癌新輔助化療的優(yōu)選化療方案;2、本研究結(jié)果提示不同分子亞型乳腺癌患者接受基于蒽環(huán)聯(lián)合紫杉方案的新輔助治療后pCR率差異明顯,與治療前腫瘤的分子生物學(xué)行為密切相關(guān)。針對不同分子亞型的分析結(jié)果顯示在HER2陽性以及三陰型乳腺癌患者中可以看到pCR與預(yù)后的相關(guān)性,而對于luminal型患者,pCR與患者預(yù)后則關(guān)聯(lián)不大。因此,本研究不支持pCR在未經(jīng)篩選的乳腺癌患者中作為新輔助治療療效評價的替代研究終點。3、新輔助治療仍是部分可手術(shù)以及局部晚期乳腺癌患者標準干預(yù)措施之一。盡管pCR不能作為患者遠期生存獲益的完全替代指標,但其可能是患者遠期生存的預(yù)測因子,同時,在某些侵襲性強乳腺癌,比如三陰型及HER2過表達型乳腺癌群體中可能作為新藥研究的替代終點,促進新藥研發(fā),進一步優(yōu)化乳腺癌的個體化治療。
【關(guān)鍵詞】：蒽環(huán)類藥物 紫杉類藥物 新輔助化療 病理完全緩解 無病生存期 乳腺癌
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-40
• 論著40-51
• 個人簡歷51-53
• 致謝53-54

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 季加孚,李子禹;胰腺癌的新輔助治療[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報;2005年05期

2 郭云;陳利生;劉小健;梁君林;甘嘉亮;張小龍;;三聯(lián)新輔助治療對局部進展期低位直腸癌細胞免疫功能的影響[J];結(jié)直腸肛門外科;2010年04期

3 趙玉沛;徐徠;叢林;;胰腺癌新輔助治療的現(xiàn)狀與展望[J];中華普外科手術(shù)學(xué)雜志(電子版);2011年01期

4 孫江濤;周清華;;局部晚期非小細胞肺癌外科擴大手術(shù)及新輔助治療研究進展[J];河南科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2006年01期

5 詹瑋;甄運寰;張汝一;姬清華;;直腸癌患者經(jīng)新輔助治療后的術(shù)后并發(fā)癥[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2014年01期

6 楊光澤,李可通,陳秀朵;康復(fù)新輔助治療放射性局限性頜骨壞死的臨床體會[J];廣東牙病防治;2001年03期

7 肖毅;;直腸癌新輔助治療[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2010年09期

8 劉思洋;田大力;姜文軍;吳卓;方輝;徐寶寧;李紅媛;于潛;;肺癌新輔助治療后的手術(shù)并發(fā)癥及術(shù)后生存率的研究[J];中國醫(yī)學(xué)工程;2012年04期

9 韋富潤;;胃腸道腫瘤新輔助治療的進展[J];中華全科醫(yī)學(xué);2010年09期

10 詹瑋;甄運寰;張汝一;姬清華;;新輔助治療在直腸癌綜合性治療模式中的應(yīng)用[J];江蘇醫(yī)藥;2013年23期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 王曉煒;黃學(xué)鋒;何超;;進展期直腸癌新輔助治療25例療效分析[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肛腸病專業(yè)委員會第十六次學(xué)術(shù)年會暨省級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

2 王曉煒;黃學(xué)鋒;何超;;進展期直腸癌新輔助治療25例療效分析[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

3 郁寶銘;張敏;吳唯勤;;直腸癌新輔助治療的評估[A];2008年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會暨繼續(xù)教育培訓(xùn)班資料匯編[C];2008年

4 滕菲菲;孟祥嬌;朱慧;劉肅靜;張建波;穆殿斌;于金明;;直腸癌瘤內(nèi)浸潤性淋巴細胞對新輔助療效及預(yù)后的預(yù)測作用[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

5 劉曉晴;曲莉莉;;非小細胞肺癌的新輔助治療進展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

6 范云;周鑫明;蔣友華;陳奇勛;黃志煜;龔磊;劉金石;余海峰;楊海燕;繆璐璐;雷濤;陳鵬程;趙強;楊迅;毛偉敏;;白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助治療局部晚期食管鱗癌的Ⅱ期臨床研究[A];抗腫瘤藥物研究新進展與腫瘤個性化藥物治療論壇論文集[C];2013年

7 吳斌;邱輝忠;徐徠;肖毅;林國樂;牛備戰(zhàn);周皎琳;;直腸癌新輔助治療FOLFOX4方案和XELOX方案短期療效比較[A];中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會第七屆全國中青年腫瘤學(xué)術(shù)會議——中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會“中華腫瘤 明日之星”大型評選活動暨中青年委員全國遴選論文匯編[C];2011年

8 崔健;李英杰;張海增;;直腸癌新輔助治療后達臨床完全緩解的外科診治分析[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

9 楊紅健;;乳腺癌的新輔助治療[A];2013年浙江省腫瘤外科學(xué)學(xué)術(shù)年會暨腫瘤生物治療相關(guān)技術(shù)研究新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2013年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 ;新輔助治療讓直腸癌可手術(shù)根治[N];保健時報;2004年

2 趙林 陳書長;直腸癌的新輔助治療[N];健康報;2006年

3 北京協(xié)和醫(yī)院腫瘤化療科 趙林 陳書長;直腸癌新輔助治療價值日顯[N];中國醫(yī)藥報;2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 呂楊;新輔助治療的宮頸癌及骨肉瘤患者療效的病理評估[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 李靖濤;直腸癌新輔助治療及轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

3 叢冠寧;磁共振在直腸癌的診斷、分期和新輔助治療療效監(jiān)測的臨床應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

4 陳曉晨;Ⅱ-Ⅲ期直腸癌新輔助治療后淋巴結(jié)檢出數(shù)與預(yù)后的相關(guān)性研究[D];浙江大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 栗明;進展期直腸癌新輔助治療中改良野放療劑量學(xué)和近期療效的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

2 郝雅靜;3.0T磁共振擴散加權(quán)成像對直腸癌術(shù)前新輔助放化療療效的評估價值[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙致楷;寶石能譜CT在直腸癌新輔助治療療效評估中的價值[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 李文斐;新輔助治療在進展期低位直腸癌中的臨床效果觀察[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

5 劉偉;蒽環(huán)聯(lián)合紫杉方案在乳腺癌新輔助治療中的臨床研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

6 張劍鋒;直腸癌新輔助治療后臨床病理學(xué)特點及其對于預(yù)后的意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 王曉煒;進展期直腸癌新輔助治療25例療效分析[D];浙江大學(xué);2008年

8 王保華;新輔助治療對局部進展期直腸癌術(shù)后淋巴結(jié)獲取數(shù)目的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

9 王丹;低位直腸癌術(shù)前新輔助治療的臨床研究[D];吉林大學(xué);2006年

10 薛鋒;食管癌新輔助治療的臨床觀察[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

，

本文編號：910929