本文關(guān)鍵詞：天津市老年人群循環(huán)IGF-1水平及其基因啟動子區(qū)多態(tài)性與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 結(jié)直腸癌 老年人 胰島素樣生長因子-1 多態(tài)性

【摘要】：結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)已成為世界男性第三位、女性第二位高發(fā)的惡性腫瘤。隨著社會老齡化的發(fā)展,老年人群CRC的發(fā)病率和死亡率逐年上升。影響CRC的因素很多,大量研究結(jié)果表明循環(huán)胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平是影響CRC發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。近年來越來越多研究結(jié)果表明IGF-1基因多態(tài)性及循環(huán)IGF-1水平與CRC的發(fā)生密切相關(guān)。本研究主要探討天津市老年人群循環(huán)IGF-1水平及其基因啟動子進(jìn)化保守區(qū)(evolutionary conserved region,ECR)多態(tài)性與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。研究目的1.探討老年人群CRC的危險(xiǎn)因素及與循環(huán)IGF-1水平的相關(guān)性。2.探討老年人群IGF-1基因啟動子ECR區(qū)多態(tài)性分布特點(diǎn)。3.探討老年人群IGF-1基因啟動子ECR區(qū)多態(tài)性與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及與循環(huán)IGF-1水平的相關(guān)性。研究內(nèi)容和方法:1.采用病例對照研究,選取2012年3月至2014年12月天津市人民醫(yī)院收治的209例住院老年CRC患者為病例組,同期進(jìn)行健康體檢的208例老年非腫瘤者為對照組,收集所有研究對象的基本臨床資料并檢測其術(shù)前血糖(glucose,GLU)、甘油三酯(triglyceride,TG)、膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)、白細(xì)胞(Leukocyte,WBC)等基本實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和血清IGF-1水平,對可能影響CRC發(fā)生的因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)性評估,分析循環(huán)IGF-1水平與CRC臨床病理因素以及基本臨床資料的相關(guān)性。2.從209例老年CRC患者和208例老年對照組全血中分離提取基因組DNA(genomic DNA,gDNA),采用PCR和片段分析法檢測IGF-1基因啟動子ECR區(qū)(CA)n重復(fù)序列和3個(gè)SNPs多態(tài)性分布情況,分析老年CRC患者IGF-1基因多態(tài)性分布特點(diǎn)。3.在前兩部分研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析IGF-1基因啟動子ECR區(qū)多態(tài)性與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及循環(huán)IGF-1水平的相關(guān)性。研究結(jié)果:1.crc組吸煙、飲酒、高血壓、冠心病史者所占比例明顯高于對照組(p0.05)。crc組glu、wbc、循環(huán)igf-1水平均明顯高于對照組,而tg明顯低于對照組(p0.05)。以對照組循環(huán)igf-1水平95%置信區(qū)間作為正常值界限,則igf-1正常值界限為(48.41,194.31)ng/ml,以igf-1194.31ng/ml為陽性標(biāo)準(zhǔn),多因素二元logistic回歸分析結(jié)果顯示,性別、吸煙、高血壓、冠心病、glu6.10mmol/l、wbc9.5*109/l以及igf-1194.31ng/ml是crc的危險(xiǎn)因素,且循環(huán)igf-1水平高可使crc發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高(or=2.77,95%ci:1.02~7.49)。crc組循環(huán)igf-1水平在腫瘤長徑≥5cm組高于5cm組,在晚期(Ⅲ~iv)組高于早期(i~Ⅱ)組,低分化組高于高分化和中分化組,在伴局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(p0.05)。crc組循環(huán)igf-1水平表現(xiàn)為男性高于女性,年齡越大水平越低,吸煙、飲酒者循環(huán)igf-1水平較高,glu6.10mmol/l循環(huán)igf-1水平也較高(p0.05)。2.在crc組和對照組中,igf-1基因啟動子區(qū)多態(tài)性的分布均符合hardy-weinberg平衡(p0.05)。(ca)n微衛(wèi)星重復(fù)序列多態(tài)性從n=11(片段大小227bp)到n=26(片段大小257bp),最常見的重復(fù)次數(shù)是19(片段長度243bp),在crc組和對照組中分別占37.32%、35.34%,其中(ca)17、(ca)18、(ca)19、(ca)20、(ca)21在所有研究對象中95%。上述13種(ca)n組成31種基因型,其中8種常見基因型頻率均5%:17/19、18/18、18/19、18/20、18/21、19/19、19/20、19/21。純合子19/19是最常見的基因型,在crc組和對照組中分別占20.10%、15.87%。3個(gè)snps位點(diǎn)(rs35767、rs5742612、、rs2288377)在crc組和對照組最常見的純合子基因型分別為cc、tt、tt,3個(gè)snps位點(diǎn)聯(lián)合的單體型以c-t-t為主,聯(lián)合(ca)n后,以c-19-t-t為主。兩組間基因多態(tài)性分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.相對于(ca)19,攜帶(ca)17的男性受試者crc的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低(or=0.46,95%ci:0.21~0.98);相對于(ca)19/(ca)19基因型,受試者攜帶(ca)17/(ca)19可降低crc的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(or=0.36,95%ci:0.13~0.99),這種差異在男性中表現(xiàn)得更加明顯(or=0.22,95%ci:0.054~0.91),且進(jìn)一步區(qū)分癌癥部位后發(fā)現(xiàn),受試者攜帶(ca)17/(ca)19基因型與直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)(or=0.24,95%ci=0.06~0.91),攜帶(ca)18/(ca)20基因型與結(jié)腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)(or=5.10,95%ci=1.15~22.64);男性rs35767位點(diǎn)為tt基因型或CT/TT基因型時(shí)CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高(OR=1.91,95%CI=1.11~3.26;OR=1.83,95%CI=1.09~3.06),在對照組中,男性rs35767位點(diǎn)為TT和CT/TT基因型相對于CC基因型IGF-1濃度較高(P0.05),男性rs5742612位點(diǎn)為CC基因型相對于TT基因型的IGF-1濃度較低(P0.05),但未發(fā)現(xiàn)rs5742612位點(diǎn)與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性;進(jìn)一步聯(lián)合3個(gè)SNPs位點(diǎn)后發(fā)現(xiàn),在對照組,相對于C-T-T單體型的受試者,攜帶T-T-T單體型的受試者循環(huán)IGF-1水平相對較高(P0.05),但未發(fā)現(xiàn)3個(gè)SNPs與(CA)n聯(lián)合后與CRC以及循環(huán)IGF-1水平的相關(guān)性。研究結(jié)論:1.既往吸煙、高血壓、冠心病史、高GLU、高WBC以及高循環(huán)IGF-1水平是老年CRC的危險(xiǎn)因素,其中循環(huán)IGF-1水平與臨床病理因素密切相關(guān),臨床上戒煙、低糖低脂飲食在一定程度上可能預(yù)防CRC的發(fā)生。2.老年CRC患者IGF-1基因啟動子ECR區(qū)多態(tài)性分布情況并無明顯的差異。3.IGF-1基因啟動子ECR區(qū)多態(tài)性與老年CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及循環(huán)IGF-1水平密切相關(guān)。老年人群中(CA)17/(CA)19基因型可能降低直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);(CA)18/(CA)20基因型可能增加結(jié)腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。4.rs35767位點(diǎn)為TT/CT基因型的男性可能是通過調(diào)節(jié)循環(huán)IGF-1水平使CRC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。男性rs5742612位點(diǎn)為CC基因型IGF-1水平較低,3個(gè)SNPs位點(diǎn)聯(lián)合的單體型T-T-T IGF-1水平相對較高,但均未發(fā)現(xiàn)與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 老年人 胰島素樣生長因子-1 多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語/符號說明13-14
• 前言14-17
• 研究現(xiàn)狀、成果14-15
• 研究目的、方法15-17
• 一、老年CRC危險(xiǎn)因素及與循環(huán)IGF-1 水平的相關(guān)性研究17-26
• 1.1 對象和方法17-18
• 1.1.1 研究對象17-18
• 1.1.2 方法18
• 1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18
• 1.2 結(jié)果18-22
• 1.2.1 CRC組和對照組基本臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較18-19
• 1.2.2 CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性評估19-20
• 1.2.3 循環(huán)IGF-1 水平與CRC臨床病理因素的關(guān)系20-21
• 1.2.4 CRC組循環(huán)IGF-1 水平與基本臨床資料的關(guān)系21-22
• 1.3 討論22-25
• 1.4 小結(jié)25-26
• 二、CRC患者IGF-1 基因啟動子區(qū)多態(tài)性的檢測26-35
• 2.1 對象和方法26-28
• 2.1.1 研究對象26
• 2.1.2 方法26-27
• 2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-28
• 2.2 結(jié)果28-32
• 2.2.1 IGF-1 基因CA重復(fù)序列的多態(tài)性頻率分布28-30
• 2.2.2 IGF-1 基因3個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型分布情況30
• 2.2.3 IGF-1 基因3個(gè)SNPs位點(diǎn)聯(lián)合的單體型分布情況30-31
• 2.2.4 IGF-1 基因CA重復(fù)序列聯(lián)合3個(gè)SNPs位點(diǎn)的單體型分布情況31-32
• 2.3 討論32-34
• 2.4 小結(jié)34-35
• 三、IGF-1 基因啟動子區(qū)多態(tài)性與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系35-45
• 3.1 對象和方法35-36
• 3.1.1 研究對象35
• 3.1.2 方法35
• 3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理35-36
• 3.2 結(jié)果36-41
• 3.2.1 IGF-1 基因啟動子區(qū)基因型多態(tài)性與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性36-38
• 3.2.2 IGF-1 基因單體型多態(tài)性與CRC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性38-39
• 3.2.3 IGF-1 基因啟動子區(qū)基因型與循環(huán)IGF-1 水平的關(guān)系39-41
• 3.2.4 IGF-1 基因單體型多態(tài)性與循環(huán)IGF-1 水平的關(guān)系41
• 3.3 討論41-44
• 3.4 小結(jié)44-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明54-55
• 綜述 IGF-1 基因多態(tài)性與腫瘤發(fā)生關(guān)系的研究進(jìn)展55-65
• 綜述參考文獻(xiàn)60-65
• 致謝65-66
• 個(gè)人簡歷66

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙慧,鄭文嶺,崔東,馬文麗;泛素啟動子的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2003年12期

2 高剛;魯艷芹;韓金祥;趙麗;;雙啟動子對增強(qiáng)型綠色熒光蛋白表達(dá)的影響[J];中國生物制品學(xué)雜志;2009年10期

3 程元橋,林菊生,王文琦,廖家智,姜曉丹,馮瑋,熊平;誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因啟動子-969G→C多態(tài)性的功能[J];世界華人消化雜志;2004年09期

4 吳志香;邵敬偉;袁鳳山;;胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1啟動子的克隆與序列分析[J];生物技術(shù)通訊;2005年06期

5 王秀亮;陳衛(wèi);梁光萍;陳建;蘇踴躍;楊程;羅向東;;人β1整合素啟動子核心啟動序列初步分析[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2009年01期

6 周天鴻,李月琴,朱嘉明,云泓若,肖小敏;真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)啟動T7啟動子起始的研究[J];暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版);2000年03期

7 朱立紅;倪培華;應(yīng)雅韻;張潔;金磊;樊綺詩;;血脂與肝脂酶啟動子514C/T多態(tài)性的關(guān)系[J];診斷學(xué)理論與實(shí)踐;2005年06期

8 朱愛華,彭大新,劉秀梵,張如寬;雞痘病毒載體啟動子的優(yōu)化[J];病毒學(xué)報(bào);2000年04期

9 丁清泉,戴順英;σ~(38)識別的啟動子-35區(qū)核酸序列特征研究[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);1999年01期

10 黃小東,張俊武,陽學(xué)賢,王以弘,趙華路;人Aγ-珠蛋白基因-173T→C突變對啟動子功能的影響[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1999年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐昌杰;胡桂兵;張上隆;;果實(shí)成熟特異啟動子研究進(jìn)展[A];中國園藝學(xué)會第五屆青年學(xué)術(shù)討論會論文集[C];2002年

2 蕭鳳回;段承俐;薛剛平;;快速檢測干旱和脫水可誘導(dǎo)植物啟動子瞬間表達(dá)特性的方法[A];中國遺傳學(xué)會七屆一次青年研討會暨上海高校模式生物E——研究院第一屆模式生物學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2005年

3 龍海濤;李洪清;李玲;;藍(lán)豬兒捕獲啟動子系統(tǒng)建立[A];2006中國植物細(xì)胞發(fā)育與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

4 楊俊;劉繼紅;郭小林;王濤;王軍凱;陳美元;王少剛;葉章群;;人腎組織GGCX基因啟動子區(qū)克隆與活性分析[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

5 馬小娟;侯林;陳曦;馬飛;;人類選擇性剪接基因與選擇性啟動子關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)分析[A];“基因、進(jìn)化與生理功能多樣性”海內(nèi)外學(xué)術(shù)研討會暨中國生理學(xué)會第七屆比較生理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2009年

6 陳慧峰;林育純;林麗娜;方飛;陳雯;林忠寧;;蛋白磷酸酶2A不同亞基基因啟動子區(qū)遺傳變異性位點(diǎn)篩查[A];遺傳學(xué)進(jìn)步與人口健康高峰論壇論文集[C];2007年

7 李靜;劉學(xué)群;王春臺;;一個(gè)煙草葡糖基轉(zhuǎn)移酶基因啟動子的克隆與誘導(dǎo)表達(dá)[A];湖北省植物生理學(xué)會第十五次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2007年

8 呂杰;趙瑩子;黃玉屏;沈萍;陳向東;;嗜鹽古生菌Haloarcula hispanica淀粉酶基因啟動子的研究及其跨域表達(dá)載體的構(gòu)建[A];基因開啟未來：新時(shí)代的遺傳學(xué)與科技進(jìn)步——湖北省遺傳學(xué)會第八次代表大會暨學(xué)術(shù)討論會論文摘要匯編[C];2009年

9 夏定國;張婷婷;趙巧玲;張國政;裘智勇;;家蠶脂肪酶Ⅰ基因的啟動子分析[A];第十屆家（柞）蠶遺傳育種及良種繁育學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年

10 王小華;姜廣水;吳欽貞;姜萍萍;劉浩;江浩;;二價(jià)雙啟動子防齲DNA疫苗的構(gòu)建及鑒定[A];2007年第七次全國牙體牙髓病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 記者　錢錚;人類DNA上啟動子數(shù)量可能超過十九萬[N];人民日報(bào);2006年

2 錢錚;人類DNA上啟動子數(shù)量可能超過19萬個(gè)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

3 ;兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡中白細(xì)胞介素－10啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性對自身表達(dá)水平的影響[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬洪鑫;ZHX2調(diào)控脂蛋白脂酶參與脂肪肝及肝細(xì)胞肝癌的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 宋劍平;基質(zhì)金屬蛋白酶-3基因啟動子區(qū)多態(tài)與散發(fā)性腦動靜脈畸形的遺傳易感性分析與功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 田媛;關(guān)于人腦膠質(zhì)瘤中miR-144/451啟動子區(qū)甲基化水平的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王相玲;ICP4促進(jìn)miR-101表達(dá)及miR-101調(diào)節(jié)HSV-1復(fù)制機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 呂東梅;蘋果HMGR基因家族啟動子的克隆及功能分析[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

6 束進(jìn);人IRF-5基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

7 楊予濤;一個(gè)光合組織特異表達(dá)啟動子的克隆、功能分析及其轉(zhuǎn)錄因子的鑒定[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

8 楊曉敏;環(huán)加氧酶-2啟動子區(qū)抑制性結(jié)合蛋白的鑒定和功能分析[D];南京醫(yī)科大學(xué);2007年

9 柳小慶;玉米胚特異性高表達(dá)啟動子的基因組規(guī)模篩選、克隆和功能鑒定[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2014年

10 李哲;釀酒酵母和大腸桿菌的啟動子特性及其代謝工程應(yīng)用研究[D];北京理工大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王璇;水曲柳節(jié)律基因LHY啟動子克隆及功能研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

2 趙夏云;芥菜開花整合子SOC1的啟動子克隆及其與FLC、SVP蛋白相互作用[D];西南大學(xué);2015年

3 李平;萊茵衣藻二脂酰甘油�；D(zhuǎn)移酶啟動子對逆境的應(yīng)答研究[D];海南大學(xué);2015年

4 趙天龍;基于Tale的人工啟動子的開發(fā)和應(yīng)用研究[D];海南大學(xué);2014年

5 高學(xué)煥;兩個(gè)玉米逆境脅迫啟動子的功能驗(yàn)證[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

6 牛婷;表達(dá)IBV S1蛋白抗原表位的含雞源啟動子的真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其免疫原性檢測[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

7 葛佳麗;大白菜BrCYP79B2/B3啟動子克隆及特異性分析[D];浙江農(nóng)林大學(xué);2015年

8 濮龍軍;對蝦細(xì)胞基因轉(zhuǎn)移技術(shù)研究以及對蝦早期胚胎microRNAs的挖掘[D];中國海洋大學(xué);2015年

9 李孝影;擬南芥Athspr基因在細(xì)胞擴(kuò)展中的作用及Athspr啟動子的維管組織特異性表達(dá)分析[D];蘭州大學(xué);2014年

10 邱嫻;TNF-α刺激A549細(xì)胞Nox1啟動子差異結(jié)合蛋白的篩選及CSRP2功能初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號：901408