本文關(guān)鍵詞：肺癌方聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床及作用機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 肺癌方 非小細(xì)胞肺癌 臨床療效 重樓皂苷I p53

【摘要】：目的通過觀測肺癌方聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,探究肺癌方中主要藥物重樓的抗腫瘤作用機(jī)制,評估非小細(xì)胞肺癌的中西醫(yī)結(jié)合治療效果。方法本研究分為臨床研究及實驗研究兩方面。臨床研究中,將接受肺癌方治療看作干預(yù)因素,分為治療組與對照組。于2013年7月—2014年5月,采集符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患者66例。肺癌方聯(lián)合化療為治療組,共33例;單純化療為對照組,共33例。化療方案采用TP方案(紫杉醇135mg/m2 ivgtt d1,順鉑75mg/m2 ivgtt d1),21天為1周期。治療組在化療前一周開始服用肺癌方湯劑,連用14天。治療3周期后,依據(jù)影像學(xué)等證據(jù)評價瘤體大小,運用EORTC QLQ-LC43量表評價生存質(zhì)量,KPS評分評價體力狀況,監(jiān)測腫瘤標(biāo)記物CEA,觀測骨髓抑制及體重等指標(biāo),綜合評價中西醫(yī)結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌的臨床優(yōu)勢。依據(jù)臨床觀察結(jié)果,試圖尋找肺癌方中抗腫瘤的作用機(jī)制。在實驗研究中,以大細(xì)胞肺癌NCI-H661細(xì)胞株為研究對象,首先運用WST-1法篩選肺癌方中各個中藥單體對腫瘤細(xì)胞的作用,發(fā)現(xiàn)重樓的抗腫瘤效力居于首位,故選擇重樓皂苷I(重樓主藥成分)作為干預(yù)藥物,研究其對腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制。WST-1法檢測重樓皂苷I及陽性藥物對照組(紫杉醇)抑制NCI-H661細(xì)胞的增殖行為,得到其IC50(半數(shù)抑制濃度)。依據(jù)IC50,設(shè)置1、5、10μM為重樓皂苷I低、中、高劑量組,隨機(jī)分為對照組、陽性對照組(紫杉醇IC50)、重樓皂苷I低、中、高劑量組,描繪細(xì)胞生長曲線;流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometry,FCM)檢測細(xì)胞周期及凋亡率;TUNEL檢測細(xì)胞凋亡形態(tài);LDH試劑盒檢測藥物干預(yù)后細(xì)胞膜通透性;Western Blot法檢測caspase-3、caspase-8、caspase-9、p53、bim、bad、bax、bcl-2、cyclin D1、cytochrome C蛋白表達(dá);流式細(xì)胞術(shù)檢驗阻斷劑干預(yù)后細(xì)胞凋亡率,顯微鏡觀測其細(xì)胞的形態(tài)改變。結(jié)果臨床研究中:(1)一般情況比較:兩組患者在年齡、性別、TNM分期等方面均無顯著統(tǒng)計學(xué)差別(P0.05);(2)瘤體大小變化比較:綜合影像學(xué)等資料分析,在腫瘤大小變化方面,治療組的穩(wěn)定率及有效率均明顯高于對照組,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(3)生存質(zhì)量比較:EORTC QLQ-LC43量表提示,兩組患者的評分在某些項目上均較治療前有所提升(P0.05),如社會功能、情緒功能、軀體功能、癥狀子量標(biāo)、肺癌特異性模塊、整體生存質(zhì)量評估等,且治療組在其中幾個項目的改善上更為顯著(P0.05),主要體現(xiàn)在軀體功能、癥狀、肺癌特異性模塊、整體生存質(zhì)量評估等方面;(4)體力提升比較:經(jīng)治療,兩組KPS評分均較前顯著提升(P0.01),且較之于對照組,治療組的提升更為明顯(P0.05);(5)癌胚抗原CEA監(jiān)測:經(jīng)治療,兩組的腫瘤標(biāo)記物均有顯著下降(P0.01),治療組癌胚抗原CEA降低得更為顯著(P0.05);(6)骨髓抑制情況比較:治療后,治療組骨髓抑制情況較對照組有所改善(P0.05);(7)體重改變比較:治療后,治療組體重改變的有效率較對照組明顯增加(P0.01)。在肺癌方主要藥物重樓作用機(jī)制的實驗研究中,NCI-H661細(xì)胞經(jīng)重樓皂苷I干預(yù)后,其增殖能力明顯下降(P0.01);流式細(xì)胞術(shù)分析顯示重樓皂苷I作用于該細(xì)胞后,其凋亡率明顯升高,但未出現(xiàn)明顯周期特異性;TUNEL檢測顯示,經(jīng)重樓皂苷I干預(yù)后的細(xì)胞發(fā)生凋亡的數(shù)量顯著高于對照組,并可見一系列凋亡特征,如核固縮、核碎裂等征象;LDH試劑盒檢測發(fā)現(xiàn)經(jīng)重樓皂苷I干預(yù)后的細(xì)胞,其膜通透性明顯增大,且呈濃度依賴性(P0.05);Western Blot檢驗提示,caspase-8、caspase-9、p53、bim、bcl-2蛋白水平下降,bad、bax、cyclin D1、caspase-3蛋白水平變化不明顯,cytochrome C水平則似有升高,但不明顯;流式細(xì)胞術(shù)檢測經(jīng)阻斷劑Pifithrin作用后細(xì)胞凋亡率下降,而經(jīng)阻斷劑616452、LY294002作用的細(xì)胞,其凋亡率為可疑下降;顯微鏡觀察形態(tài)學(xué),經(jīng)阻斷劑Pifithrin作用后的細(xì)胞暴露于藥物時,細(xì)胞數(shù)量未明顯下降,且大部分處于舒展?fàn)顟B(tài),而經(jīng)阻斷劑616452、LY294002作用的細(xì)胞暴露藥物后,細(xì)胞數(shù)量明顯減少。結(jié)論肺癌方聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌,能縮小瘤體、抑制腫瘤進(jìn)展、提高患者生存質(zhì)量及體力、降低腫瘤標(biāo)記物及骨髓抑制的發(fā)生率;其中的主要藥物重樓能有效抑制NCI-H661的體外增殖,其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)p53的功能,作用于線粒體,誘導(dǎo)凋亡有關(guān)。因此,與單純化療相比,肺癌方聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌具有明顯優(yōu)勢,提示中醫(yī)藥在腫瘤治療領(lǐng)域能夠降低放化療的毒副作用,且其本身具有殺傷腫瘤的功效。因此擴(kuò)大了其在腫瘤治療中的應(yīng)用范圍,為其臨床推廣提供了有效證據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肺癌方 非小細(xì)胞肺癌 臨床療效 重樓皂苷I p53
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-17
• 1 非小細(xì)胞肺癌簡介13-14
• 2 非小細(xì)胞肺癌治療的研究現(xiàn)狀及研究空白14-15
• 2.1 西醫(yī)治療14
• 2.2 中醫(yī)治療14-15
• 2.3 研究空白15
• 3 本文的研究工作及意義15-17
• 1 臨床研究17-23
• 1.1 資料及方法17-20
• 1.2 統(tǒng)計分析方法20
• 1.3 結(jié)果20-23
• 2 實驗研究23-32
• 2.1 材料及方法23-26
• 2.2 統(tǒng)計分析方法26-27
• 2.3 結(jié)果27-32
• 討論32-41
• 1 臨床研究32-36
• 1.1 瘤體變化狀況33
• 1.2 生存質(zhì)量改善33-34
• 1.3 體力改善34
• 1.4 腫瘤標(biāo)記物CEA變化34-35
• 1.5 骨髓抑制改善35
• 1.6 體重變化35-36
• 2 實驗研究36-40
• 2.1 細(xì)胞活力變化36
• 2.2 細(xì)胞周期及凋亡36-37
• 2.3 細(xì)胞膜通透性的變化37
• 2.4 細(xì)胞蛋白表達(dá)變化37-40
• 3 不足與展望40-41
• 結(jié)語41-42
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 附錄47-68
• 附錄 1 綜述47-59
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 附錄 259-60
• 附錄 360-61
• 附錄 461-63
• 附錄 563-64
• 附錄 664-65
• 附錄 765-66
• 附錄 866-68
• 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：898087