發(fā)布時(shí)間：2017-09-21 18:26

  本文關(guān)鍵詞：TM4SF1在乳腺癌中的表達(dá)及其可能的生物學(xué)功能探索

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【摘要】：第一部分TM4SF1在人乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義背景與目的乳腺癌是世界第二大常見(jiàn)惡性腫瘤,是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著女性的健康。單2012年一年,新發(fā)乳腺癌病例就有167萬(wàn)(占所有腫瘤的25%)[1]。乳腺癌在癌癥死亡中排第五位,但在不發(fā)達(dá)地區(qū),則是女性惡性腫瘤最常見(jiàn)的癌癥死亡原因[2]。在我國(guó),乳腺癌發(fā)病率在城市已經(jīng)上升為女性惡性腫瘤的第二位,甚至在某些大城市已據(jù)為第一位,在農(nóng)村發(fā)病率略低于城市。乳腺癌已成為女性健康的一大威脅。隨著對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展越來(lái)越深入的研究,其發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)機(jī)制已逐漸為人類(lèi)所知。近幾年關(guān)于TM4SF家族對(duì)惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究也多有報(bào)道。TM4SF家族在胚胎的發(fā)育、細(xì)胞粘附、遷移、融合、細(xì)胞活化和信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中分別扮演著不同的角色[3-5]。本研究意在探討TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達(dá)及與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)、晚期轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法1.應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)乳腺癌、良性乳腺腫瘤、正常乳腺組織中TM4SF1基因的表達(dá)情況。2.免疫組化法檢測(cè)TM4SF1蛋白在乳腺癌、良性乳腺腫瘤及正常組織中的表達(dá)情況,并分析其與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織病理分型是否存在關(guān)系。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果1.TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達(dá)量明顯高于良性腫瘤及正常組織;在良性腫瘤中的表達(dá)高于正常組織。2.TM4SF1蛋白主要在胞漿中表達(dá),胞膜亦有少量表達(dá);該蛋白的表達(dá)情況與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)明顯相關(guān)性。her-2高表達(dá)型乳腺癌中tm4sf1蛋白的表達(dá)率明顯高于其他類(lèi)型的乳腺癌。結(jié)論TM4SF1在乳腺癌組織中高表達(dá),可能是由于TM4SF1與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移;TM4SF1的表達(dá)與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)明顯相關(guān)性,可能受到乳腺癌組織病理類(lèi)型等的影響,需要進(jìn)一步的研究證實(shí);her-2高表達(dá)型乳腺癌中TM4SF1蛋白的表達(dá)量是最高的,可能兩者之間存在某種潛在性聯(lián)系,但尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)探索。第二部分Her-2高表達(dá)型乳腺癌中TM4SF1的表達(dá)情況及相關(guān)因素分析背景與目的:第一部分實(shí)驗(yàn)我們已經(jīng)得出結(jié)論,Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中TM4SF1的表達(dá)率明顯高于其他組織病理類(lèi)型的乳腺癌。我們推測(cè)TM4SF1與Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌之間是否存在某種聯(lián)系,TM4SF1是否能夠通過(guò)某種途徑或信號(hào)通路來(lái)影響Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,TM4SF1基因是否能夠影響曲妥珠單抗在治療Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中的臨床療效。因此我們進(jìn)一步的探索兩者之間的聯(lián)系以及相關(guān)的影響因素。方法120例Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌組織石蠟切片取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科,組織病理已確診。免疫組化法檢測(cè)120例HER-2高表達(dá),使用過(guò)曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者石蠟切片標(biāo)本中TM4SF1蛋白的表達(dá),操作步驟按說(shuō)明進(jìn)行。按免疫組化結(jié)果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分成高表達(dá)(A組)和低/無(wú)表達(dá)(B組)兩組。分析兩組的年齡、轉(zhuǎn)移率、治療情況、應(yīng)用曲妥珠單抗的療效的差別。Western blot法檢測(cè)不同濃度曲妥珠單抗處理的HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌MDA-MB-453細(xì)胞株中TM4SF1蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:TM4SF1的表達(dá)情況與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)。50歲的患者TM4SF1的表達(dá)率明顯高于50歲的患者,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者TM4SF1的表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。TM4SF1的表達(dá)情況與曲妥珠單抗的臨床療效無(wú)明顯相關(guān)性。不同濃度曲妥珠單抗處理的HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌MDA-MB-453細(xì)胞株中TM4SF1蛋白的表達(dá)情況無(wú)明顯差別。結(jié)論:TM4SF1可能促進(jìn)了乳腺癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移,且可能會(huì)影響Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌患者的預(yù)后;其不影響曲妥珠單抗的臨床療效,但有望來(lái)探尋治療乳腺癌,尤其是HER-2陽(yáng)性乳腺癌的新靶點(diǎn),為抑制乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移提供新的治療思路。方法:
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 TM4SF1 免疫組化 RT-PCR Her-2基因 曲妥珠單抗 靶向治療
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞索引12-13
• 前言13-15
• 第一部分 TM4SF1 在人乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義15-26
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-25
• 結(jié)論25-26
• 第二部分 Her-2 高表達(dá)型乳腺癌中TM4SF1 的表達(dá)情況及相關(guān)因素分析26-39
• 材料與方法27-32
• 結(jié)果32-34
• 討論34-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 綜述 TM4SF家族研究進(jìn)展42-58
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷以及在研究生期間發(fā)表的論文58-59
• 在校期間發(fā)表論文59-60
• 致謝60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李科;四跨膜蛋白CD151對(duì)非小細(xì)胞肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：896165