本文關鍵詞：TM4SF1在乳腺癌中的表達及其可能的生物學功能探索

  更多相關文章： 乳腺癌 TM4SF1 免疫組化 RT-PCR Her-2基因 曲妥珠單抗 靶向治療

【摘要】：第一部分TM4SF1在人乳腺癌中的表達及其臨床意義背景與目的乳腺癌是世界第二大常見惡性腫瘤,是女性最常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅著女性的健康。單2012年一年,新發(fā)乳腺癌病例就有167萬(占所有腫瘤的25%)[1]。乳腺癌在癌癥死亡中排第五位,但在不發(fā)達地區(qū),則是女性惡性腫瘤最常見的癌癥死亡原因[2]。在我國,乳腺癌發(fā)病率在城市已經上升為女性惡性腫瘤的第二位,甚至在某些大城市已據(jù)為第一位,在農村發(fā)病率略低于城市。乳腺癌已成為女性健康的一大威脅。隨著對乳腺癌發(fā)生發(fā)展越來越深入的研究,其發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移、復發(fā)機制已逐漸為人類所知。近幾年關于TM4SF家族對惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展、浸潤、轉移的機制研究也多有報道。TM4SF家族在胚胎的發(fā)育、細胞粘附、遷移、融合、細胞活化和信號傳導過程中分別扮演著不同的角色[3-5]。本研究意在探討TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達及與乳腺癌組織學分級、晚期轉移的關系。方法1.應用RT-PCR法檢測乳腺癌、良性乳腺腫瘤、正常乳腺組織中TM4SF1基因的表達情況。2.免疫組化法檢測TM4SF1蛋白在乳腺癌、良性乳腺腫瘤及正常組織中的表達情況,并分析其與年齡、淋巴結轉移情況、組織病理分型是否存在關系。3.統(tǒng)計學分析:應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。結果1.TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達量明顯高于良性腫瘤及正常組織;在良性腫瘤中的表達高于正常組織。2.TM4SF1蛋白主要在胞漿中表達,胞膜亦有少量表達;該蛋白的表達情況與年齡、淋巴結轉移情況無明顯相關性。her-2高表達型乳腺癌中tm4sf1蛋白的表達率明顯高于其他類型的乳腺癌。結論TM4SF1在乳腺癌組織中高表達,可能是由于TM4SF1與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉移有密切關系,能夠促進腫瘤細胞的轉移;TM4SF1的表達與年齡、淋巴結轉移情況無明顯相關性,可能受到乳腺癌組織病理類型等的影響,需要進一步的研究證實;her-2高表達型乳腺癌中TM4SF1蛋白的表達量是最高的,可能兩者之間存在某種潛在性聯(lián)系,但尚需進一步實驗探索。第二部分Her-2高表達型乳腺癌中TM4SF1的表達情況及相關因素分析背景與目的:第一部分實驗我們已經得出結論,Her-2過表達型乳腺癌中TM4SF1的表達率明顯高于其他組織病理類型的乳腺癌。我們推測TM4SF1與Her-2過表達型乳腺癌之間是否存在某種聯(lián)系,TM4SF1是否能夠通過某種途徑或信號通路來影響Her-2過表達型乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,TM4SF1基因是否能夠影響曲妥珠單抗在治療Her-2過表達型乳腺癌中的臨床療效。因此我們進一步的探索兩者之間的聯(lián)系以及相關的影響因素。方法120例Her-2過表達型乳腺癌組織石蠟切片取自鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科,組織病理已確診。免疫組化法檢測120例HER-2高表達,使用過曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者石蠟切片標本中TM4SF1蛋白的表達,操作步驟按說明進行。按免疫組化結果評判標準分成高表達(A組)和低/無表達(B組)兩組。分析兩組的年齡、轉移率、治療情況、應用曲妥珠單抗的療效的差別。Western blot法檢測不同濃度曲妥珠單抗處理的HER-2過表達型乳腺癌MDA-MB-453細胞株中TM4SF1蛋白的表達情況。結果:TM4SF1的表達情況與年齡、淋巴結轉移情況有關。50歲的患者TM4SF1的表達率明顯高于50歲的患者,有淋巴結轉移的患者TM4SF1的表達率高于無淋巴結轉移者。TM4SF1的表達情況與曲妥珠單抗的臨床療效無明顯相關性。不同濃度曲妥珠單抗處理的HER-2過表達型乳腺癌MDA-MB-453細胞株中TM4SF1蛋白的表達情況無明顯差別。結論:TM4SF1可能促進了乳腺癌的浸潤轉移,且可能會影響Her-2過表達型乳腺癌患者的預后;其不影響曲妥珠單抗的臨床療效,但有望來探尋治療乳腺癌,尤其是HER-2陽性乳腺癌的新靶點,為抑制乳腺癌浸潤轉移提供新的治療思路。方法:
【關鍵詞】：乳腺癌 TM4SF1 免疫組化 RT-PCR Her-2基因 曲妥珠單抗 靶向治療
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞索引12-13
• 前言13-15
• 第一部分 TM4SF1 在人乳腺癌中的表達及其臨床意義15-26
• 材料與方法15-21
• 結果21-24
• 討論24-25
• 結論25-26
• 第二部分 Her-2 高表達型乳腺癌中TM4SF1 的表達情況及相關因素分析26-39
• 材料與方法27-32
• 結果32-34
• 討論34-38
• 結論38-39
• 參考文獻39-42
• 綜述 TM4SF家族研究進展42-58
• 參考文獻51-58
• 個人簡歷以及在研究生期間發(fā)表的論文58-59
• 在校期間發(fā)表論文59-60
• 致謝60

【參考文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李科;四跨膜蛋白CD151對非小細胞肺癌侵襲和轉移的影響[D];昆明醫(yī)科大學;2014年

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本文編號：896165