本文關(guān)鍵詞：肺腺癌與肺鱗癌腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的特點(diǎn)分析

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【摘要】：目的本研究檢測(cè)肺腺癌與肺鱗癌患者腫瘤組織及腫瘤旁組織中腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)各亞群比例及各亞群T淋巴細(xì)胞表面免疫抑制性受體TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)、PD-1 (programmed death-1)的表達(dá)情況,初步探究肺腺癌與肺鱗癌組織中腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment)的差異,初步探討肺癌免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑在肺腺癌與肺鱗癌患者中治療效果差異的原因,進(jìn)一步尋找預(yù)測(cè)肺癌免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑療效的標(biāo)記。研究方法收集2015.1至2015.12于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院就診的肺癌患者術(shù)后腫瘤組織及瘤旁組織,分離獲得相應(yīng)組織的單細(xì)胞懸液；采用流式分析技術(shù)(flow cytometry, FCM)檢測(cè)組織中浸潤T淋巴細(xì)胞各亞群比例以及各亞群T細(xì)胞表面免疫抑制受體TIGIT、PD-1的表達(dá)情況；采用針對(duì)免疫抑制受體TIGIT及PD-1的阻斷劑抗TIGIT單抗以及Nivolumab (抗PD-1單抗),觀察阻斷TIGIT及PD-1功能對(duì)淋巴細(xì)胞增殖能力的影響。研究結(jié)果關(guān)于T淋巴細(xì)胞亞群分布：與癌旁組織相比,肺癌組織中T淋巴細(xì)胞浸潤明顯增加。在腺癌中,CD4陽性T淋巴細(xì)胞比例高于CD8陽性T淋巴細(xì)胞比例,而在鱗癌中,CD4陽性T淋巴細(xì)胞與CD8陽性T淋巴細(xì)胞比例相當(dāng)。肺腺癌與肺鱗癌組織相比,鱗癌組織中的CD8陽性T淋巴細(xì)胞浸潤高于腺癌。關(guān)于抑制性受體表達(dá)：無論腺癌組織還是鱗癌組織,免疫抑制性受體TIGIT和PD-1在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中的表達(dá)均高于癌旁組織。相比腺癌,鱗癌中的CD4陽性T淋巴細(xì)胞和CD8陽性T淋巴細(xì)胞上TIGIT表達(dá)水平更高,CD8陽性T淋巴細(xì)胞中的免疫抑制受體PD-1表達(dá)更高。并且,無論是腺癌組織還是鱗癌組織,免疫抑制受體TIGIT和PD-1在T淋巴細(xì)胞中的表達(dá)具有顯著的正相關(guān)性。抑制性受體阻斷劑功能：免疫抑制受體TIGIT和PD-1阻斷劑抗TIGIT單抗以及Nivolumab(抗PD-1單抗)可增強(qiáng)CD4陽性T淋巴細(xì)胞及CD8陽性T淋巴細(xì)胞的增殖能力,兩種阻斷劑聯(lián)合使用有協(xié)同效果。研究結(jié)論肺腺癌與肺鱗癌浸潤T淋巴細(xì)胞亞群分布存在差異,鱗癌CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤為主,且免疫抑制受體表達(dá)水平高于肺腺癌,可能是免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑治療效果好于肺腺癌的原因之一。免疫抑制受體TIGIT及PD-1表達(dá)呈正相關(guān),且兩者阻斷劑共同使用促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖能力較單一使用效果好,提示臨床聯(lián)合用藥的可能性。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 腫瘤微環(huán)境 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 免疫抑制受體
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞表9-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 研究內(nèi)容14-31
• 2.1 一般資料14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑14-17
• 2.3 儀器和設(shè)備17-18
• 2.4 實(shí)驗(yàn)步驟18-23
• 2.5 研究結(jié)果23-30
• 2.6 研究結(jié)論30-31
• 第3章 討論31-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 綜述36-42
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 作者簡歷42-43
• 附表43

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：894014