本文關(guān)鍵詞：姜黃素衍生物C086對腫瘤肝原位移植模型的抗腫瘤作用及其機理的研究

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【摘要】：目的:建立肝癌皮下與肝原位移植瘤小鼠模型,研究姜黃素衍生物體內(nèi)外抗腫瘤作用及其機理,探討其與索拉菲尼聯(lián)合抗肝癌的作用。方法:1四甲基偶氮唑藍(MTT)法檢測姜黃素衍生物C086及索拉菲尼對Hep G-2細胞的增殖抑制作用,以及二者聯(lián)合抑制作用。2以KM小鼠H22肝癌細胞皮下移植瘤和肝癌原位移植瘤為模型,評價姜黃素衍生物體內(nèi)抗腫瘤生長活性。3以裸鼠人肝癌Hep G-2細胞皮下移植瘤和肝癌原位移植瘤為模型,評價姜黃素衍生物體內(nèi)抗腫瘤生長活性。4 Western-blot方法檢測C086對Hep G-2細胞RAS-RAF-MAPK增殖信號通路和Caspase家族凋亡信號通路的影響。5免疫組化及western-blot方法檢測C086對Hep G-2裸鼠肝臟原位移植瘤中RAF-1、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK表達量的影響。結(jié)果:1 C086及索拉菲尼均呈濃度依賴性的抑制Hep G-2細胞生長,C086作用細胞48小時IC50值為5.71±0.51μg·m L-1,索拉菲尼為11.06±1.66μg·m L-1。二者聯(lián)用CI值小于1,有協(xié)同作用。2 C086 100mg/kg、150mg/kg每日一次尾靜脈給藥,200mg/kg每日一次灌胃給藥,對小鼠H22皮下瘤抑制率分別為36.2%、43.1%、61.4%,CTX組抑瘤率為79.7%。除CTX組體重下降外其余各組體重?zé)o明顯下降。C086 200mg/kg每日一次灌胃給藥對小鼠H22肝原位移植瘤抑制率為78.4%,索拉菲尼單用抑瘤率為68.0%,C086與索拉菲尼聯(lián)用抑制率無明顯提高。3 C086 50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg每日一次灌胃給藥對裸鼠人肝癌Hep G-2皮下移植瘤抑制率分別為23.9%、27.1%、33.9%,索拉菲尼50mg/kg灌胃給藥抑制率為74.1%。C086 100mg/kg與索拉菲尼聯(lián)用抑瘤率達到84.3%。C08650mg/kg、100mg/kg、200mg/kg每日一次灌胃給藥對裸鼠人肝癌Hep G-2肝原位移植瘤抑制率分別為33.0%、49.7%、69.1%,索拉菲尼50mg/kg灌胃給藥抑制率為66.8%,C086 100mg/kg與索拉菲尼聯(lián)用抑瘤率達到84.6%。各組實驗結(jié)束前均無死亡,體重?zé)o明顯下降,各組差異小。4 Western-blot結(jié)果顯示藥物處理的Hep G-2細胞中p-ERK、p-MEK蛋白含量均減少并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。5免疫組化及western-blot結(jié)果顯示在裸鼠人肝癌Hep G-2原位移植瘤中RAF-1、p-MEK、p-ERK表達水平呈劑量依賴性降低,聯(lián)合給藥組降低更明顯。結(jié)論:1姜黃素衍生物C086固體分散體灌胃給藥能夠較強的抑制小鼠H22肝腹水瘤、人肝癌Hep G-2移植瘤體內(nèi)生長。2姜黃素衍生物C086固體分散體在體內(nèi)外均能夠抑制肝癌Hep G-2增殖,該抑制作用可能與藥物阻斷RAS-RAF-MAPK增殖信號通路,激活caspase家族凋亡途徑誘導(dǎo)細胞凋亡作用有關(guān)。3姜黃素衍生物C086聯(lián)合sorafenib對肝癌Hep G-2有協(xié)同作用,該協(xié)同作用可能是通過增強抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡這兩個途徑來實現(xiàn)。
【關(guān)鍵詞】：姜黃素衍生物 原位接種 移植瘤 肝癌
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 英文縮略詞表2-3
• 摘要3-5
• ABSTRACT5-7
• 前言7-10
• 第一部分 姜黃素衍生物 C086 對人肝癌細胞 Hep G-2 的體外抗腫瘤作用及其機制研究10-25
• 第一節(jié) C086 對人肝癌細胞 Hep G-2 體外抗腫瘤作用研究10-16
• 第二節(jié) C086 對人肝癌細胞 Hep G-2 體外抗腫瘤機制探討16-24
• 小結(jié)24-25
• 第二部分 姜黃素衍生物 C086 對肝癌原位及皮下移植瘤的抗腫瘤作用25-46
• 第一節(jié) C086 對肝腹水瘤細胞 H22 的體內(nèi)抗腫瘤作用25-31
• 第二節(jié) C086 對人肝癌 Hep G-2 細胞的體內(nèi)抗腫瘤作用31-39
• 第三節(jié) C086 對 Hep G-2 肝癌細胞的體內(nèi)抗腫瘤作用機理研究39-45
• 小結(jié)45-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻47-50
• 綜述50-57
• 參考文獻55-57
• 致謝57

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1 張曉光;許建華;;姜黃素衍生物藥理活性的研究進展[J];世界科學(xué)技術(shù);2006年02期

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本文編號：891041