本文關(guān)鍵詞：VEGF和Ki67在宮頸鱗癌組織的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：研究背景:宮頸癌是現(xiàn)代女性最常見的生殖道惡性腫瘤。研究表明,宮頸癌發(fā)病率在全球位列女性惡性腫瘤中第2位[1]。我國每年新增的13.5萬宮頸癌病人約占全球新發(fā)病人數(shù)量的1/3[2]。近年來,我國整體醫(yī)療技術(shù)水平有了很大的提高,婦科癌前普查也廣泛開展,使得宮頸癌的治療效果得到明顯改善,早期患者行手術(shù)或者放療后可以達(dá)到治愈。然而年輕宮頸癌患者發(fā)病率卻有明顯上升趨勢(shì),總體患者發(fā)病有年輕化趨勢(shì)[3],并且晚期患者5年生存率較前并沒有明顯提高。晚期宮頸癌患者的生存率經(jīng)常會(huì)因?yàn)榫植磕[瘤沒有得到控制、腫瘤復(fù)發(fā)以及出現(xiàn)遠(yuǎn)處其他器官組織的轉(zhuǎn)移而明顯降低。腫瘤組織體積大、缺乏氧氣供應(yīng)、癌組織基質(zhì)浸潤范圍深、存在局部或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及患者年輕等因素都會(huì)提示患者預(yù)后差,但以上因素能否為宮頸癌的治療作指導(dǎo),及準(zhǔn)確判斷預(yù)后,目前尚無定論。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能促使腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂及增長,因此有學(xué)者認(rèn)為,要抑制腫瘤的生長,阻斷VEGF受體的表達(dá)是一個(gè)十分可行的方法[4-5]。所以,確定宮頸癌的分子生物學(xué)特征,研究針對(duì)宮頸癌的分子標(biāo)志物,有助于宮頸癌治療方案的制定、療效的預(yù)測和預(yù)后判定。腫瘤的生長、存活和轉(zhuǎn)移都依賴于新生血管為其提供充足的營養(yǎng)和氧氣。沒有新生血管的形成,腫瘤將處于休眠狀態(tài),瘤體大小將被限制在直徑1-2mm左右[6],缺乏毛細(xì)血管的種植瘤,其大小也將被限制在直徑0.4mm左右,且不容易存活[7]。血管內(nèi)皮生長因子能使腫瘤組織血管的通透性增加,內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步增殖,各類組織因子及大分子物質(zhì)外滲聚集生成血管支持物,還能有效抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。目前研究發(fā)現(xiàn)VEGF通過多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)血管生成進(jìn)行調(diào)節(jié)。Ki67是一種存在于增殖細(xì)胞核的蛋白質(zhì),是與細(xì)胞增殖密切相關(guān)的可用來評(píng)價(jià)細(xì)胞增殖系數(shù)的標(biāo)記物,腫瘤從發(fā)生、發(fā)展、浸潤、到種植及轉(zhuǎn)移整個(gè)過程中都存在細(xì)胞的增殖過程,Ki67的表達(dá)能夠反映惡性腫瘤細(xì)胞的增殖活性。目前研究發(fā)現(xiàn)VEGF高度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞增殖能力更強(qiáng),惡性程度更高、更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。目前VEGF與Ki67是否相互作用共同促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展尚不明確,研究VEGF與Ki67的表達(dá)對(duì)于宮頸癌的預(yù)后判斷、指導(dǎo)治療和預(yù)測療效有十分重要的意義。研究目的:研究分析血管內(nèi)皮生長因子與細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原Ki67在人宮頸鱗癌組織的表達(dá)差異;研究分析內(nèi)皮生長因子與細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原Ki67與宮頸癌臨床病理學(xué)參數(shù)包括年齡、FIGO分期、大體類型、脈管浸潤、侵襲深度、分化程度以及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,明確VEGF與細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原Ki67是否相互作用共同促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展,以及在宮頸癌治療、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷中的意義。研究方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)法觀察檢測Ki67和VEGF在120例宮頸癌、60例正常宮頸組織中的表達(dá);應(yīng)用spearman檢驗(yàn)分析宮頸癌Ki67和VEGF的表達(dá)相關(guān)性;應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析VEGF的表達(dá)與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、大體類型、侵襲深度、腫瘤分化程度、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管浸潤的關(guān)系。應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析Ki67的表達(dá)與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、大體類型、侵襲深度、腫瘤分化程度、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管浸潤的關(guān)系。研究結(jié)果:1.VEGF在宮頸癌和正常宮頸組織的陽性表達(dá)率分別為67.5%(81/120)和13.3%(8/60);Ki67在宮頸癌和正常宮頸組織的陽性表達(dá)率分別為83.3%(100/120)和28.3%(17/60),VEGF和Ki67在宮頸癌的陽性表達(dá)率顯著高于正常宮頸組織(p0.05)。2.VEGF的表達(dá)與宮頸癌患者脈管浸潤(p=0.018)、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.013)呈正相關(guān);VEGF的表達(dá)與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、大體類型、侵襲深度、腫瘤分化程度均無顯著相關(guān)性(p0.05);Ki67的表達(dá)與宮頸癌患者FIGO分期(p=0.027)、脈管浸潤(p=0.012)及盆腔淋巴結(jié)(p=0.015)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān);Ki67的表達(dá)與宮頸癌患者年齡、大體類型、腫瘤分化程度以及侵襲深度無明顯相關(guān)性(p0.05)。3.VEGF和Ki67的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(γ=0.208,p=0.023)。結(jié)論:血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和Ki67的表達(dá)在宮頸癌中顯著增高;VEGF的表達(dá)與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管浸潤呈正相關(guān),Ki67的表達(dá)與FIGO分期、脈管浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān);VEGF和Ki67的表達(dá)呈正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：VEGF Ki-67 宮頸癌 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 一、緒論12-22
• 1.1 宮頸癌的流行病學(xué)12-13
• 1.2 血管內(nèi)皮生長因子13-16
• 1.2.1 血管內(nèi)皮生長因子家族成員13-14
• 1.2.2 血管內(nèi)皮生長因子受體14-15
• 1.2.3 血管內(nèi)皮生長因子的功能15-16
• 1.3 VEGF相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)通路16-18
• 1.4 VEGF與腫瘤的發(fā)生發(fā)展18-20
• 1.4.1 腫瘤的低氧微環(huán)境18-19
• 1.4.2 腫瘤的血管生長19-20
• 1.5 Ki67與腫瘤的發(fā)生發(fā)展20-22
• 二、材料和方法22-28
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料22-25
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法25-26
• 2.3 結(jié)果判定26-27
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-28
• 三、結(jié)果28-33
• 3.1 VEGF和Ki67在宮頸癌和正常宮頸組織的表達(dá)28-31
• 3.2 宮頸癌組織VEGF和Ki67的表達(dá)相關(guān)性31
• 3.3 宮頸癌組織VEGF和Ki67的表達(dá)相關(guān)性31-33
• 四、討論33-37
• 五、結(jié)論和展望37-38
• 參考文獻(xiàn)38-46
• 致謝46-47
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果47

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4 黃妙玲;陳R，

本文編號(hào)：890954