本文關(guān)鍵詞：PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路中p110α及p85α的異常表達(dá)與垂體無功能腺瘤侵襲性相關(guān)

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【摘要】：目的 本研究利用免疫組織化學(xué)及RT-PCR技術(shù),從蛋白質(zhì)表達(dá)水平和mRNA轉(zhuǎn)錄水平,研究PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路上游分子PI3K中的p110α催化亞基以及p85α調(diào)節(jié)亞基及其下游關(guān)鍵分子AKT以及該通路的負(fù)向調(diào)節(jié)因子-——PTEN在垂體無功能腺瘤(nonfunctional pituitary adenomas, NFPAs)中表達(dá)特點(diǎn)并分析其相關(guān)的臨床意義。方法本實(shí)驗(yàn)所需的垂體無功能腺瘤標(biāo)本取自2012至2014年期間,于北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科住院,經(jīng)鼻蝶竇手術(shù)治療的垂體無功能腺瘤患者共31例,其中侵襲性垂體無功能腺瘤組共15例(男性6例,女性9例,平均年齡45.5±6.5歲),非侵襲性垂體無功能腺瘤組共16例(男性9例,女性7例,平均年齡53.0±13.0歲),正常垂體組織來自志愿捐獻(xiàn)的尸體,共3例(男性1例,女性2例,平均年齡58.0歲)。無功能的垂體腺瘤標(biāo)本納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)影像學(xué)(磁共振,MRI)顯示垂體異常；(2)缺乏內(nèi)分泌紊亂臨床表現(xiàn)；(3)實(shí)驗(yàn)室檢查亦未發(fā)現(xiàn)垂體前葉激素分泌異常的證據(jù)； (4)同時(shí)術(shù)后的病理分析以及免疫組織化學(xué)的染色均證實(shí)為無功能的垂體腺瘤。侵襲性的垂體無功能腺瘤標(biāo)本的納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)術(shù)前影像學(xué)(MRI及CT)評(píng)估瘤體對(duì)臨近的結(jié)構(gòu)的侵犯程度及瘤體向蝶鞍外生長(zhǎng)的程度,具體評(píng)估細(xì)節(jié)請(qǐng)參照Knosp分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(如圖3),臨床上通常將Knosp分級(jí)2、3、4級(jí)的腫瘤評(píng)定為侵襲性的垂體無功能腺瘤,但本實(shí)驗(yàn)侵襲性垂體無功能腺瘤組皆為Knosp分級(jí)4級(jí)的患者,而非侵襲性的垂體無功能腺瘤組的患者則皆為Knosp分級(jí)0級(jí)； (2)術(shù)中觀察腫瘤是否已經(jīng)突破了鞍膈侵犯臨近的結(jié)構(gòu)如：蝶骨、蝶竇、海綿竇等； (3)術(shù)后病理檢查蝶竇的黏膜和硬腦膜是否存在瘤細(xì)胞。垂體無功能腺瘤標(biāo)本排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)垂體腺瘤復(fù)發(fā)的患者； (2)既往接受放射治療的垂體腺瘤患者。各組患者的年齡(P0.05)以及性別的構(gòu)成(P0.05)之前的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異(表1)。該研究經(jīng)過了北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),所有的患者均已經(jīng)被告知相關(guān)的研究信息,并簽署了知情同意書。本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化、qRT-PCR的方法在蛋白質(zhì)表達(dá)水平及mRNA轉(zhuǎn)錄水平研究PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路上游分子P13K的p110ａ催化業(yè)基和p85a調(diào)節(jié)亞基及其下游分子AKT以及該通路的負(fù)向調(diào)節(jié)因子PTEN在上述3組標(biāo)本中的表達(dá)情況。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,兩組間檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)。P值0.05被認(rèn)為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果免疫組織化學(xué)的結(jié)果：p85a調(diào)節(jié)亞基在侵襲性垂體無功能腺瘤中的表達(dá)量低于非侵襲性垂體無功能腺瘤和正常對(duì)照,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值皆0.05),但在正常垂體組織與非侵襲性垂體無功能腺瘤之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)；p110ａ催化亞基在垂體無功能腺瘤組中的表達(dá)量高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05),但在非侵襲性垂體無功能腺瘤組和侵襲性垂體無功能腺瘤組之間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)；PTEN在侵襲性垂體無功能腺瘤中的表達(dá)量低于非侵襲性垂體無功能腺瘤和正常對(duì)照,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值皆0.05)；AKT在無功能垂體瘤組中的表達(dá)量高于正常垂體組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05),并且在侵襲性垂體無功能腺瘤中的表達(dá)量高于非侵襲性垂體無功能腺瘤差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)；p-AKT的表達(dá)量在正常垂體組織、非侵襲性垂體無功能腺瘤組、侵襲性垂體無功能腺瘤組中依次升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值皆小于0.05)；在侵襲性垂體無功能腺瘤中存在AKT的過度激活,p-AKT與AKT之前的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而在非侵襲性垂體無功能腺瘤中p-AKT與AKT之間則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。qRT-PCR的結(jié)果：p85ａ調(diào)節(jié)亞基在正常垂體組織中的轉(zhuǎn)錄水平高于垂體無功能腺瘤組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05),但是侵襲性垂體無功能腺瘤組與非侵襲性垂體無功能腺瘤組之間無明顯差異(P值0.05)。p110ａ催化業(yè)基在垂體無功能腺瘤組中的轉(zhuǎn)錄水平高于正常垂體組織,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05),但是侵襲性垂體無功能腺瘤組與非侵襲性垂體無功能腺瘤組之間無明顯差異(P值0.05)。PTEN在垂體無功能腺瘤組中的轉(zhuǎn)錄水平高于正常垂體組織,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05),在侵襲性垂體無功能腺瘤組的轉(zhuǎn)錄水平則低于非侵襲性垂體無功能腺瘤組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)。AKT的在垂體無功能腺瘤組的轉(zhuǎn)錄水平高于正常垂體組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05),但侵襲性垂體無功能腺瘤組與非侵襲性垂體無功能腺瘤組之間則無明顯差異(P值0.05)。結(jié)論在垂體無功能腺瘤中存在p110ａ催化亞基的高表達(dá)及AKT的過度表達(dá)和激活,同時(shí)存在p85a調(diào)節(jié)亞基和PTEN的低表達(dá)。垂體無功能腺瘤中p85a調(diào)節(jié)亞基的低表達(dá)及p110ａ催化亞基的高表達(dá)與PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路下游關(guān)鍵分子AKT的過度激活密切相關(guān),可能是導(dǎo)致垂體無功能腺瘤具有侵襲性重要原因。
【關(guān)鍵詞】：侵襲性垂體無功能腺瘤 PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路 p85α調(diào)節(jié)亞基 p110α催化亞基
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R736.4
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說明12-13
• 前言13-16
• 資料與方法16-23
• 結(jié)果23-27
• 討論27-36
• 結(jié)論36-37
• 附表與附圖37-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 致謝47-48
• 攻讀碩士學(xué)習(xí)期間發(fā)表的論文48-49
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表49

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1 吳帥;PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路中p110α及p85α的異常表達(dá)與垂體無功能腺瘤侵襲性相關(guān)[D];山東大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：886918