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6-硫鳥嘌呤治療兒童急性淋巴細胞白血病療效及安全性的系統(tǒng)評價

發(fā)布時間:2017-09-19 23:10

  本文關鍵詞:6-硫鳥嘌呤治療兒童急性淋巴細胞白血病療效及安全性的系統(tǒng)評價


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【摘要】:目的系統(tǒng)評價6-硫鳥嘌呤(6-TG)替代6-巰嘌呤(6-MP)作為兒童ALL維持治療期藥物的有效性和安全性。方法計算機檢索中文數(shù)據(jù)庫CBM、CNKI、VIP和萬方數(shù)據(jù)庫;外文數(shù)據(jù)庫The Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、Science Direct,查詢6-TG治療兒童ALL隨機對照試驗(RCT)以及相關文獻。由3名研究人員根據(jù)納入排除標準完成文獻篩選,資料提取和方法學質(zhì)量評價,并采用RevMan5.3軟件對納入文獻各結(jié)局指標進行Meta分析。結(jié)果納入符合標準文獻3篇,共計3993例患者。Meta分析結(jié)果顯示6-TG替代6-MP的治療方案在降低兒童ALL總體復發(fā)率方面更優(yōu)[OR=0.80,95%CI(0.67,0.94),P=0.008],但6-TG增加了ALL患兒第一次緩解病死率[OR=1.78,95%CI(1.05,3.02),P=0.03],其差異具有統(tǒng)計學意義,僅6-TG組患兒發(fā)生可逆或不可逆性肝靜脈閉塞病(HOVD)。此外,組中大部分患者出現(xiàn)不同程度的血小板減少癥。結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)表明,6-TG治療兒童ALL能夠有效降低復發(fā)率,但是第一次緩解病死率和肝靜脈閉塞病發(fā)生率高于6-MP。目前建議6-MP仍為兒童ALL維持治療期的標準選擇藥物。
【關鍵詞】:兒童急性淋巴細胞性白血病 6-巰嘌呤 6-硫鳥嘌呤 Meta分析 系統(tǒng)評價 隨機對照試驗
【學位授予單位】:蘭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R733.71
【目錄】:
  • 中文摘要3-4
  • Abstract4-8
  • 第一章 前言8-12
  • 1.1 藥代動力學8-9
  • 1.2 傳統(tǒng)監(jiān)測方案9-10
  • 1.3 生理藥動學模型10-12
  • 第二章 資料與方法12-14
  • 2.1 檢索策略12
  • 2.2 納入與排除標準12-13
  • 2.2.1 納入標準12
  • 2.2.2 排除標準12-13
  • 2.3 結(jié)局指標13
  • 2.4 文獻篩選13
  • 2.5 資料提取13
  • 2.6 質(zhì)量評價13
  • 2.7 統(tǒng)計學方法13-14
  • 第三章 結(jié)果14-22
  • 3.1 檢索結(jié)果14
  • 3.2 納入研究的基本信息14-16
  • 3.2.1 納入研究的基本特征14-15
  • 3.2.2 納入研究的背景治療方案15
  • 3.2.3 納入研究的方案調(diào)整15-16
  • 3.3 方法學質(zhì)量評價16-17
  • 3.4 結(jié)局指標Meta分析結(jié)果17-20
  • 3.4.1 總體失敗事件率17-18
  • 3.4.2 第一次緩解病死率18
  • 3.4.3 iCNS復發(fā)率18-19
  • 3.4.4 非iCNS復發(fā)率19
  • 3.4.5 復發(fā)率19
  • 3.4.6 二次惡性腫瘤事件發(fā)生率19-20
  • 3.4.7 肝靜脈閉塞病發(fā)生率20
  • 3.5 Meta分析結(jié)論20-22
  • 第四章 討論22-35
  • 4.1 預后分析23-30
  • 4.1.1 肝毒性24-27
  • 4.1.2 骨髓抑制27-28
  • 4.1.3 復發(fā)率28-29
  • 4.1.4 二次惡性腫瘤29-30
  • 4.1.5 第一次緩解病死率30
  • 4.2 巰嘌呤類藥物遺傳學30-32
  • 4.2.1 巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性30-31
  • 4.2.2 單核苷酸多態(tài)性31-32
  • 4.3 其他影響因素32-33
  • 4.3.1 合并使用 6-TG與 6-MP32-33
  • 4.3.2 口服制劑類型33
  • 4.3.3 關于 6-MP誘導的癥狀性空腹低血糖33
  • 4.4 本研究存在的優(yōu)勢及局限性33-35
  • 4.4.1 本研究的優(yōu)勢33-34
  • 4.4.2 本研究的局限性34-35
  • 第五章 結(jié)論35-36
  • 參考文獻36-40
  • 附錄40-42
  • 在學期間的研究成果42-43
  • 致謝43

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