本文關(guān)鍵詞：ANXA2與t-PA在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義

  更多相關(guān)文章： ANXA2 t-PA 免疫組織化學(xué) RT-PCR 腎透明細(xì)胞癌

【摘要】：目的:腎細(xì)胞癌(RCC)的發(fā)病率居我國(guó)泌尿系惡性腫瘤的第二位,僅次于膀胱癌,大約占成人全部惡性腫瘤的2%-3%,其中最常見(jiàn)的病理類型為腎透明細(xì)胞癌(RCCC)。腎細(xì)胞癌侵襲力較強(qiáng),20%的患者初診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移,30%的患者術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移。腎細(xì)胞癌的患者對(duì)放化療均不敏感。干擾素和白細(xì)胞介素-2聯(lián)合應(yīng)用的傳統(tǒng)免疫療法亦不能顯著提高中、晚期患者的生存率。隨著近些年對(duì)腎細(xì)胞癌侵襲機(jī)制研究的深入,分子靶向治療已成為腎細(xì)胞癌的有效治療手段。有研究表明,ANXA2和t-PA在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的過(guò)程中起重要作用,但有關(guān)聯(lián)合檢測(cè)二者在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)情況的研究,至今尚未有所報(bào)道。膜聯(lián)蛋白A2(ANXA2)是一類鈣依賴性,并能夠與膜磷脂結(jié)合的蛋白質(zhì)分子,在細(xì)胞骨架的穩(wěn)定、吞噬和吞飲、DNA合成、細(xì)胞增殖等方面起著重要調(diào)節(jié)作用。ANXA2的異常表達(dá)及分布變化與許多疾病有關(guān),如自身免疫性疾病、糖尿病、炎癥及多種腫瘤的發(fā)生。t-PA是一種與纖維蛋白高度親和的絲氨酸蛋白酶,其位于羧基末端的絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域能夠切斷纖溶酶原氨基末端的肽鍵,從而激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶。ANXA2和t-PA可在內(nèi)皮細(xì)胞表面共區(qū)域化,降解細(xì)胞外基質(zhì)、破壞細(xì)胞間的黏附結(jié)構(gòu)、促進(jìn)血管生成,進(jìn)而提高腫瘤細(xì)胞的侵襲能力。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)ANXA2和t-PA在腎透明細(xì)胞癌組織及對(duì)照組織中的表達(dá)情況,分析二者與患者性別和年齡及病理分期、臨床分期的關(guān)系,為腎透明細(xì)胞癌患者早期診斷、臨床治療、預(yù)后評(píng)估等提供新的思路。方法:1選取2014年7月至2015年9月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科術(shù)后的腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本45例(經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為腎透明細(xì)胞癌),其中男25例,女20例;年齡46-75歲。同時(shí)選取30例癌旁組織(遠(yuǎn)離癌組織4cm以上,經(jīng)病理學(xué)證實(shí)均為正常腎組織)。依據(jù)Fuhrman分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):高分化11例,中分化15例,低分化19例;依據(jù)2010年美國(guó)抗癌協(xié)會(huì)(AJCC)腎癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期10例、Ⅱ期12例、Ⅲ期10例和Ⅳ期13例。所有患者術(shù)前均未行放、化療、免疫治療等治療。將所有標(biāo)本分為兩部分,一部分經(jīng)甲醛溶液固定,石蠟包埋、切片;另一部分置于-80℃冰箱中保存。2應(yīng)用免疫組織化學(xué)法及RT-PCR的方法檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌組織和癌旁正常組織中ANXA2和t-PA的表達(dá)情況,其中RT-PCR的檢測(cè)結(jié)果采用積分吸光度比值表示。3應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用?2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法對(duì)腎透明細(xì)胞癌組織和癌旁正常組織中ANXA2和t-PA的表達(dá)率進(jìn)行檢驗(yàn),并分析二者與患者的性別、年齡、病理分級(jí)及臨床分期的關(guān)系;采用Spearman相關(guān)性分析對(duì)ANXA2和t-PA在腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析;應(yīng)用t檢驗(yàn)對(duì)ANXA2和t-PA的m RNA積分吸光度值進(jìn)行組間比較。P0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示:ANXA2的陽(yáng)性表達(dá)主要分布在胞膜、胞漿,少數(shù)分布在胞核。ANXA2在腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中的陽(yáng)性表達(dá)率為77.8%(35/45),明顯高于癌旁正常組織中的53.3%(16/30)(P0.05)。t-PA的陽(yáng)性表達(dá)也主要分布于胞膜和胞漿中,t-PA在腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中的陽(yáng)性表達(dá)率為73.3%(33/45),高于癌旁正常腎組織中的50.0%(15/30)(P0.05)。RT-PCR結(jié)果顯示:ANXA2在腎透明細(xì)胞癌組織及癌旁正常腎組織中的m RNA相對(duì)表達(dá)量分別為(0.4301±0.0634)、(0.2161±0.0242),腎透明細(xì)胞癌組明顯高于癌旁組(P0.05);t-PA在腎透明細(xì)胞癌組織及癌旁正常腎組織中的m RNA相對(duì)表達(dá)量分別為(0.4397±0.0728)、(0.2399±0.0211),腎透明細(xì)胞癌組顯著高于癌旁組(P0.05);2 ANXA2在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況為:Ⅲ-Ⅳ期患者的腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中ANXA2的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P0.05),低分化患者的腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中ANXA2的陽(yáng)性表達(dá)率也顯著高于高、中分化患者(P0.05)。t-PA在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況為:Ⅲ-Ⅳ期患者的腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中t-PA的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P0.05),低分化患者的腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中t-PA的陽(yáng)性表達(dá)率也顯著高于高、中分化患者(P0.05)。并且ANXA2和t-PA在45例腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況與患者的性別、年齡無(wú)關(guān);3 ANXA2和t-PA在腎透明細(xì)胞癌的表達(dá)水平具有正相關(guān)性(r=0.524,P0.05)。結(jié)論:1 ANXA2和t-PA在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)均顯著高于在對(duì)照組中的表達(dá),提示二者可能促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展。2 ANXA2和t-PA蛋白在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平與患者的性別和年齡無(wú)關(guān),而與腎透明細(xì)胞癌的病理分級(jí)和臨床分期的惡性程度呈正相關(guān)關(guān)系,說(shuō)明二者對(duì)癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移具有重要意義。3 ANXA2和t-PA蛋白在腎透明細(xì)胞癌組織中的異常高表達(dá)具有正相關(guān)性,說(shuō)明二者在腫瘤的發(fā)展進(jìn)程中有協(xié)同作用。4 ANXA2和t-PA有望成為評(píng)估腎透明細(xì)胞癌發(fā)展、變化的有標(biāo)記物,隨著對(duì)其在腎透明細(xì)胞癌中的作用機(jī)制的進(jìn)一步研究,二者更有可能為腎透明細(xì)胞癌的治療提供新的思路,成為有效的治療靶點(diǎn)
【關(guān)鍵詞】：ANXA2 t-PA 免疫組織化學(xué) RT-PCR 腎透明細(xì)胞癌
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-19
• 結(jié)果19-20
• 附圖20-24
• 附表24-26
• 討論26-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 綜述 ANXA2及t-PA在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用36-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 致謝49-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;Relationship between matrix metalloproteinase-2 mRNA expression and clinicopathological and urokinase-type plasminogen activator system parameters and prognosis in human gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2005年21期

，

本文編號(hào)：884442