本文關(guān)鍵詞：NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其分子機(jī)制的初步研究

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【摘要】：胃癌是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一,我國每年約有68萬新發(fā)胃癌病例,約50萬病人死于胃癌。近年來有關(guān)胃癌的研究已有較大的進(jìn)展,但是現(xiàn)在我國胃癌的整體診療情況仍不容樂觀,呈現(xiàn)發(fā)病率高,早期診斷率低,五年生存率低等特點(diǎn)。為了改善胃癌的診斷、治療情況,有必要對胃癌進(jìn)行更深入、系統(tǒng)的分子生物學(xué)研究。細(xì)胞核分布基因Nuclear distribution gene(Nud)最早在曲霉菌中發(fā)現(xiàn),被認(rèn)為是胞質(zhì)動(dòng)力蛋白dynein的組成成員或者調(diào)控因子,其中細(xì)胞核分布基因F(NudF)是dynein的上游調(diào)控因子,其哺乳動(dòng)物的同源基因?yàn)長issencephaly 1 (Lis1),其突變會(huì)導(dǎo)致Ⅰ型無腦回綜合癥。最近,我們和其他實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)表明細(xì)胞核分布基因C(NudC)可調(diào)控LIS1蛋白的穩(wěn)定性。NudC是一個(gè)進(jìn)化上高度保守的基因,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移、纖毛組裝、血小板生成及炎癥反應(yīng)等生物學(xué)事件。另外,也有研究初步顯示NudC在少數(shù)癌癥組織中表達(dá)水平發(fā)生改變,可能與癌細(xì)胞的增殖相關(guān)。然而,至今為止,關(guān)于NudC與胃癌的關(guān)系仍知之甚少。為了研究NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用,我們首先分析了美國癌癥基因組數(shù)據(jù)庫(1he Cancer Genome Atlas,TCGA)中胃癌病人NudC mRNA的表達(dá)水平及其與病人五年生存率等病理因素之間的相關(guān)性。隨后,我們收集了胃癌病人的癌組織及其配對的癌旁組織樣本,檢測NudC mRNA和蛋白的表達(dá)情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)udC mRNA沒有明顯變化而NudC蛋白則在胃癌組織中高表達(dá),同時(shí)Nud C蛋白的高表達(dá)與胃癌病人的五年生存率及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。為了進(jìn)一步闡明NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用的分子機(jī)制,我們下調(diào)胃癌細(xì)胞BGC中的NudC,發(fā)現(xiàn)BGC細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力都受到明顯的抑制。由于NudC可作為Hsp90的分子共伴侶,而Hsp90又與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),因此我們還探討了NudC和Hsp90在胃癌中的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hsp90在胃癌組織中表達(dá)上調(diào),且與NudC的表達(dá)存在較好的正相關(guān)性。以上數(shù)據(jù)表明NudC蛋白不僅在胃癌組織中高表達(dá),與胃癌患者五年生存率相關(guān),而且還可能通過Hsp90通路參與胃癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲等生物學(xué)過程。本研究將可能有助于為胃癌的診療和預(yù)后提供潛在的分子標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 NudC 侵襲 增殖 Hsp90
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-11
• 1 引言11-14
• 2 材料和方法14-27
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-44
• 3.1 生物信息學(xué)分析NudC mRNA在TCGA數(shù)據(jù)庫配對胃癌組織中的表達(dá)27-29
• 3.2 NudC mRNA在臨床胃癌組織樣本中的表達(dá)29-32
• 3.3 NudC蛋白在臨床胃癌組織樣本中的表達(dá)32-35
• 3.4 NudC在胃癌細(xì)胞系中的表達(dá)情況35-36
• 3.5 下調(diào)NudC抑制胃癌細(xì)胞的增殖能力36-38
• 3.6 下調(diào)NudC抑制胃癌細(xì)胞的遷移能力38-39
• 3.7 下調(diào)NudC抑制胃癌細(xì)胞的侵襲能力39-40
• 3.8 NudC參與胃癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的初步研究40-44
• 4 討論44-48
• 5 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 綜述54-71
• Reference67-71
• 作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果71

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本文編號：876638