本文關(guān)鍵詞：EGCG通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡途徑減輕順鉑腎毒性

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【摘要】：研究背景及目的順鉑(Cisplatin, CP)是一種有效的化療藥物,被廣泛應(yīng)用于多種實體腫瘤的治療,如卵巢癌、睪丸癌、子宮頸癌、肺癌以及頭頸部的鱗狀細(xì)胞癌等。臨床上,CP的大劑量應(yīng)用產(chǎn)生的副作用主要包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、耳毒性以及腎毒性等,其中腎毒性嚴(yán)重限制其臨床應(yīng)用。CP可引起腎小管功能紊亂并導(dǎo)致急性腎功能衰竭,發(fā)生率約為20-30%。CP引起腎小管上皮細(xì)胞損傷的機制主要包括氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞壞死或凋亡以及腎臟血供減少所引起的氧供不足,其中腎小管上皮細(xì)胞的凋亡在CP腎毒性發(fā)生機制中扮演重要的角色。腎小管上皮細(xì)胞凋亡途徑包括：死亡受體介導(dǎo)的外源性凋亡途徑、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡途徑、線粒體凋亡途徑。近年來,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum, ER)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡途徑越來越受到大家的關(guān)注。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate, EGCG)是從綠茶中提取的茶多酚,是綠茶的主要活性成分,具有抗凋亡、抗氧化、抗炎等特性,可用于多種疾病的預(yù)防,但EGCG對CP腎毒性的保護(hù)作用和機制仍未完全明確。本實驗采用EGCG干預(yù)CP所引起的小鼠急性腎損害模型,通過比較干預(yù)藥物使用前后腎功能生化指標(biāo)、腎小管上皮細(xì)胞病理形態(tài)改變及腎小管上皮細(xì)胞的凋亡情況,同時檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路中的標(biāo)志蛋白分子半胱氨酸天冬氨酸酶12 (Cysteine aspartase-specific proteases 12, caspase-12)、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78 (glucose regulating protein78, GRP78)的表達(dá)情況,旨在研究EGCG能否減輕CP腎毒性以及探索EGCG腎臟保護(hù)的作用機制。研究方法將28只雄性C57/BL6小鼠隨機分為四組：(1)對照組(N,n=7)：給予該組小鼠一次性腹腔注射生理鹽水,注射量為10ml/kg; (2) EGCG組(E,n=7)：給予該組小鼠一次性腹腔注射EGCG,注射量為100mg/kg (EGCG溶解于生理鹽水,稀釋濃度為10mg/ml); (3) CP急性腎損傷組(C,n=7)：給予該組小鼠一次性腹腔注射CP,注射量為20mg/kg(CP溶于生理鹽水,稀釋濃度為2mg/ml); (4) CP+EGCG干預(yù)組(C+E,n=7)：該組小鼠在接受腹腔注射CP 20mg/kg前30分鐘行腹腔注射EGCG 100mg/kg預(yù)處理,48小時后再次給予腹腔注射EGCG 100mg/kg。在首次注射藥物5天后將小鼠處死、稱重并留取腎組織及血清,測量小鼠腎功能指標(biāo)血清肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN),計算小鼠腎臟系數(shù)(renal index, RI),行PAS染色觀察腎小管上皮細(xì)胞病理形態(tài)學(xué)改變,TUNEL凋亡實驗檢測腎小管上皮細(xì)胞凋亡情況,免疫組化、蛋白質(zhì)印跡法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡途徑中標(biāo)志性蛋白(GRP78,caspase-12)的表達(dá)情況。結(jié)果1.小鼠腎功能及腎臟系數(shù)改變：與對照組相比,CP急性腎損傷組Scr、BUN、RI顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與CP急性腎損傷組比較,CP+EGCG干預(yù)組小鼠Scr、BUN、RI顯著降低(P0.05)。(表一)2.小鼠腎組織病理改變：對照組和EGCG組腎小管結(jié)構(gòu)正常,CP急性腎損傷組腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變、腫脹、細(xì)胞壞死、腎小管內(nèi)可見大量管型。與CP急性腎損傷組相比,CP+EGCG干預(yù)組腎組織病理損傷明顯減輕(P0.05)。(圖一)3.小鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡情況：CP急性腎損傷組的腎小管上皮細(xì)胞凋亡數(shù)目較對照組明顯增加(P0.05),而CP+EGCG干預(yù)組腎小管上皮細(xì)胞凋亡數(shù)目較CP急性腎損傷組明顯減少(P0.05),對照組和EGCG組僅有散在少量細(xì)胞凋亡。(圖二)4.小鼠腎組織內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡途徑標(biāo)志蛋白的表達(dá)：與對照組相比,CP急性腎損傷組GRP78、caspase-12蛋白表達(dá)水平上調(diào)(P0.05)。CP+EGCG干預(yù)組小鼠組織內(nèi)GRP78、caspase-12蛋白表達(dá)量較CP急性腎損傷組減少(P0.05)。(圖三、圖四)結(jié)論EGCG可通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡途徑減輕CP腎毒性。
【關(guān)鍵詞】：表沒食子兒茶素沒食子酸酯 順鉑 腎毒性 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 凋亡
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.5
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-30
• 結(jié)果30-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 附表36-37
• 附圖37-42
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 致謝49-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況51-52
• 附件52

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2 龐愛明;阮長耿;;綠茶的主要成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)抗血液腫瘤血管新生機制的研究[J];中國血液流變學(xué)雜志;2008年04期

3 王輝;;粗茶多酚中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的提取方法研究[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2008年21期

4 戚向陽;;EGCG氧化產(chǎn)物不同級分的分析及其抗氧化活性的研究[J];茶葉科學(xué);2008年06期

5 張衛(wèi)玉;呂俊杰;林翠英;謝美容;王章敬;王建新;王世鄂;;EGCG對昆明小鼠早胚體外發(fā)育的影響[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2010年02期

6 馬大鵬;;EGCG的純化及其應(yīng)用的研究新進(jìn)展[J];赤峰學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版);2012年05期

7 魏冰;白厚增;楊則宜;;表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)減肥機制的研究進(jìn)展[J];中國食品學(xué)報;2012年03期

8 滕翠琴;龔受基;劉仲華;;綠茶成分EGCG抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J];茶葉通訊;2012年04期

9 張媛媛;侯衛(wèi)平;袁發(fā);;EGCG對腎臟疾病保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2013年11期

10 李朝;趙春建;劉帥華;劉德曼;施昆明;李春英;;EGCG及其衍生物的抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J];黑龍江醫(yī)藥;2014年02期

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1 鄭紅發(fā);黃亞輝;黃懷生;;高EGCG茶的研究與開發(fā)[A];湖南省茶葉優(yōu)勢區(qū)域建設(shè)會議暨湖南省茶葉學(xué)會2006年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

2 杜琪珍;沈星榮;蔣迎;;茶葉中EGCG的制備化分離新技術(shù)[A];海峽兩岸茶葉科技學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2000年

3 陳偉強;李樹田;侯s，

本文編號：873006